用于預(yù)防或治療癲癇癥的苯基氨基甲酸酯化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苯基氨基甲酸酯化合物、一種用于預(yù)防和/或治療癲癇癥的藥物組合物、以及苯基氨基甲酸酯化合物用于預(yù)防和/或治療癲癇癥的用途，所述藥物組合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物作為活性成分。
【專利說明】用于預(yù)防或治療癲癇癥的苯基氨基甲酸酯化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供一種苯基氨基甲酸酯化合物、一種包含所述苯基氨基甲酸酯化合物作為活性成分的用于預(yù)防和/或治療癲癇癥的藥物組合物、以及所述苯基氨基甲酸酯化合物用于預(yù)防和/或治療癲癇癥的用途。

【背景技術(shù)】
[0002]癲癇癥是呈現(xiàn)出寬泛的疾病譜的慢性神經(jīng)性紊亂，所述神經(jīng)性紊亂影響全世界大約五千萬的人，這相當(dāng)于世界疾病負(fù)擔(dān)的I %，這與女性中的乳腺癌以及男性中的肺癌相等。癲癇癥指的是臨床現(xiàn)象而不是單一的疾病實(shí)體，因?yàn)橛卸喾N形式以及起因的癲癇癥。
[0003]在診斷以及治療具有癲癇的患者中的必要的步驟是確定已經(jīng)發(fā)生的癲癇的類型。區(qū)分不同類別的癲癇的主要的特征是癲癇活動是局部性的還是全身性的。
[0004]根據(jù)臨床以及腦照相術(shù)的現(xiàn)象，四個亞類的癲癇癥被認(rèn)識:癲癇大發(fā)作(具有亞組:全身性的、局灶性的、杰克遜式的)、癲癇小發(fā)作、精神性運(yùn)動或顳葉癲癇癥(具有亞組:適當(dāng)具有或補(bǔ)充有反向或扭轉(zhuǎn)運(yùn)動或咀嚼現(xiàn)象、自動具有健忘癥、或具有幻覺或睡夢狀態(tài)的感覺的精神性運(yùn)動)以及自發(fā)癲癇癥或間腦性癲癇癥(具有臉紅、蒼白、心動過速、高血壓、流汗或其它內(nèi)臟癥狀)。
[0005]盡管進(jìn)行了開發(fā)抗癲癇藥的多種嘗試，但在效力上癲癇癥仍然是未滿足的。因此，對改進(jìn)的抗癲癇藥物存在需求。
[0006]發(fā)明概述
[0007]實(shí)施方案提供有機(jī)化合物即苯基氨基甲酸酯化合物。更特別地，實(shí)施方案涉及對癲癇癥具有顯著優(yōu)良治療效果以及非常低的毒性的以下化學(xué)式I的苯基氨基甲酸酯化合物、其對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、或其對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體的混合物、或其藥學(xué)上可接受的有機(jī)酸鹽或無機(jī)酸鹽。此外，式I的化合物可以用作特別地用于治療癲癇癥的藥物:
[0008][化學(xué)式I]
[0009]

【權(quán)利要求】
1.一種由化學(xué)式I代表的苯基氨基甲酸酯化合物:
其中 X是鹵素； η是從I到5的整數(shù)； Rl是直鏈或支鏈的C1-C4烷基；
A是氫或由
代表的氨基甲酰基衍生物； B是氫、由
代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的總數(shù)目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組，并且每個芳基獨(dú)立地選自由C5-C8芳基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌铮徊⑶? R2和R3可以彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、以及芐基組成的組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中 X是氯、氟、碘、或溴； η是I或2 ; Rl是甲基、乙基、異丙基、或丁基； A是氫或由
代表的氨基甲?；苌铮? B是氫、由
代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組； A和B不同時是氨基甲酰基衍生物；并且R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、甲基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、二環(huán)庚烷基、以及芐基組成的組。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1_羥基丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚燒氨基甲酸酯、 1- (2,4-氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-芐基氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氟苯基)-1_羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2, 3- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、以及 1-(2,3- 二氯苯基)-2_羥基丙基-1-氨基甲酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中所述化合物呈外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物、或非對映異構(gòu)體的混合物的形式。
5.一種用于預(yù)防或治療癲癇癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含由化學(xué)式I代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分: [化學(xué)式I]
其中 X是鹵素； η是從I到5的整數(shù)； Rl是直鏈或支鏈的C1-C4烷基；
A是氫或由
代表的氨基甲?；苌?；
B是氫、由
代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷
基(其中烷基和芳基的總數(shù)目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組，并且每個芳基獨(dú)立地選自由C5-C8芳基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌?；并且 R2和R3可以彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、以及芐基組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中 X是氯、氟、碘、或溴； η是I或2 ; Rl是甲基、乙基、異丙基、或丁基；
A是氫或由
代表的氨基甲酰基衍生物；B是氫、由"
代表的氨基甲?；苌?、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅 烷基(TES)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌?；并且 R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、甲基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、二環(huán)庚烷基、以及芐基組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1_羥基丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚燒氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-芐基氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氟苯基)-1_羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2, 3- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、以及 1-(2,3- 二氯苯基)-2_羥基丙基-1-氨基甲酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求5到7中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述化合物呈外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物、或非對映異構(gòu)體的混合物的形式。
9.一種用于預(yù)防或治療癲癇癥的由化學(xué)式I代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: [化學(xué)式1]
其中 X是鹵素； η是從I到5的整數(shù)； Rl是直鏈或支鏈的C1-C4烷基；
A是氫或由
代表的氨基甲?；苌?； B是氫、由
代表的氨基甲?；苌?、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷 基(其中烷基和芳基的總數(shù)目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組，并且每個芳基獨(dú)立地選自由C5-C8芳基組成的組； A和B不同時是氨基甲酰基衍生物；并且 R2和R3可以彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、以及芐基組成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 X是氯、氟、碘、或溴；n是1或2 ; Rl是甲基、乙基、異丙基、或丁基； A是氫或由
代表的氨基甲?；苌?； B是氫、由
代表的氨基甲?；苌铩⑷谆坠柰榛?TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌铮徊⑶? R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、甲基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、二環(huán)庚烷基、以及芐基組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自由以下組成的組: 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 l-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1_羥基丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚燒氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-芐基氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥 基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氟苯基)-1_羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2, 3- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、以及 1-(2,3- 二氯苯基)-2_羥基丙基-1-氨基甲酸酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求9到11中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物呈外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物、或非對映異構(gòu)體的混合物的形式。
13.由化學(xué)式I代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制造用于預(yù)防或治療癲癇癥的藥物組合物中的用途: [化學(xué)式I]
其中 X是鹵素； η是從I到5的整數(shù)； Rl是直鏈或支鏈的C1-C4烷基；
A是氫或由
代表的氨基甲?；苌?；B是氫、由
代表的氨基甲?；苌铩⑷榛坠柰榛?、三烷基芳基甲硅
烷基(其中烷基和芳基的總數(shù)目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組，并且每個芳基獨(dú)立地選自由C5-C8芳基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌?；并且 R2和R3可以彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、以及芐基組成的組。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中 X是氯、氟、碘、或溴； η是I或2 ; Rl是甲基、乙基、異丙基、或丁基；
A是氫或由'
代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氫、由
代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅 烷基(TES)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每個烷基獨(dú)立地選自由直鏈的、支鏈的、或環(huán)狀的C1-C4烷基組成的組； A和B不同時是氨基甲?；苌?；并且 R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、甲基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、二環(huán)庚烷基、以及芐基組成的組。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中所述化合物選自由以下組成的組: 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 l-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1-羥基丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-1_羥基丙基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚焼氨基甲酸酯、 1-(2,4- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-1-羥基己基-2-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-1-羥基己基-2- 氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基-1-N-芐基氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丙基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,4- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1- (2,6- 二氯苯基)-2-羥基己基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氟苯基)-1_羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-羥基丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(2, 3- 二氯苯基)-1-羥基丙基-2-氨基甲酸酯、以及 1-(2,3- 二氯苯基)-2_羥基丙基-1-氨基甲酸酯。
16.根據(jù)權(quán)利要求13到15中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述化合物呈外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物、或非對映異構(gòu)體的混合物的形式。
【文檔編號】C07C271/12GK104136413SQ201280070646
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月27日
【發(fā)明者】崔溶文 申請人:比皮艾思藥物研發(fā)有限公司