專利名稱：一種無定形普拉格雷硫酸氫鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)工程結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種無定形普拉格雷硫酸氫鹽及其制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷(Prasugrel)的化學(xué)名為2_乙酰氧基_5_( α -環(huán)丙羰基_2_氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶，分子式為C2tlH2tlFNO3S，分子量為373. 44，結(jié)構(gòu)式如式(I)。普拉格雷為新一代二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，是一種新的前藥類型的抗血小板藥物。對(duì)于大鼠中由ADP誘導(dǎo)產(chǎn)生的血小板聚集，口服普拉格雷所產(chǎn)生的藥效比ADP受體拮抗藥氯吡咯雷強(qiáng)十倍。
權(quán)利要求
1.一種無定形普拉格雷硫酸氫鹽，其特征是以衍射角2 0表示的X-射線粉末衍射光譜圖不包含晶型的特征峰，差式掃描量熱儀檢測(cè)表明無固定熔點(diǎn)。
2.如權(quán)利要求I所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽，其特征是其紅外光譜圖譜在451 ±2，592±2，649±2，769 ±2，888±2，953 ±2，1051 ±2，1081 ±2，1191 ±2，1335±2，1384±2，1453 ±2，1493 ±2，1588 ±2，1616 ±2，1683 ± 2，2535 ± 2，2925 ± 2，3015 ± 2，3416±201^處有特征峰。
3.如權(quán)利要求I所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽，其特征制備方法如下 (1)將普拉格雷鹽與有機(jī)溶劑混合，溶液濃度為0.oro. lg/ml，控制溶液溫度(T30°C，向溶液中加入碳酸鹽或碳酸氫鹽水溶液進(jìn)行反應(yīng)，至體系的pH值7 10 ;然后靜置分層，分別收集有機(jī)相和水相；水洗有機(jī)相，蒸干有機(jī)相中的有機(jī)溶劑，得到普拉格雷； (2)向所得的普拉格雷中加入有機(jī)溶劑，溶液濃度為0.17^0. 33g/ml，攪拌使普拉格雷完全溶解，控制溶液的溫度2 (T 3 (TC，滴加硫酸溶液，H2 S O4與普拉格雷的摩爾比為0.^1.2:1 ;硫酸溶液滴加完畢后，將體系溫度降至-l(Tl(TC ;將所得懸浮液過濾、洗滌、干燥，得到無定形普拉格雷硫酸氫鹽產(chǎn)品。
4.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是所述的普拉格雷鹽選自普拉格雷鹽酸鹽、普拉格雷磷酸鹽、普拉格雷硝酸鹽或普拉格雷氫溴酸鹽的一種。
5.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是步驟(I)中所述有機(jī)溶劑選自四氯化碳、環(huán)己烷、二氯甲烷、二氯乙烷或乙醚的一種。
6.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是所述的碳酸鹽或碳酸氫鹽選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉的一種。
7.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是步驟(2)中所述有機(jī)溶劑選自正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、丙酮或丁酮的一種。
8.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是所述硫酸溶液選自98% (wt)的濃硫酸，或?qū)?8% (wt)硫酸用正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、丙酮或丁酮的一種稀釋成任意比例的硫酸溶液。
9.如權(quán)利要求3所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是所述干燥條件2(T40°C、真空度 0. 07 0. IMPa,干燥 6 IOh。
10.如權(quán)利要求I所述的無定形普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征是所述的普拉格雷硫酸氫鹽作為預(yù)防或治療溫血?jiǎng)游锏难ㄐ纬苫蛩ㄈ鸬募膊〉挠行С煞值乃幬铩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種無定形普拉格雷硫酸氫鹽及其制備方法。將普拉格雷鹽與有機(jī)溶劑混合，控制溶液溫度0~30℃，向溶液中加入碳酸鹽或碳酸氫鹽水溶液進(jìn)行反應(yīng)，至體系的pH值7~10；分別收集有機(jī)相和水相；蒸干有機(jī)相中的有機(jī)溶劑，得到普拉格雷；向普拉格雷中加入有機(jī)溶劑，使普拉格雷完全溶解，控制溶液的溫度20~30℃，滴加硫酸溶液，然后將體系溫度降至-10~10℃；得到無定形普拉格雷硫酸氫鹽。該產(chǎn)品以衍射角2θ表示的X-射線粉末衍射光譜圖不包含晶型的特征峰，差式掃描量熱儀檢測(cè)表明無固定熔點(diǎn)；在常溫、干燥條件下儲(chǔ)存100天后，產(chǎn)品純度、顏色、形態(tài)未發(fā)生變化。更易于商業(yè)產(chǎn)業(yè)化規(guī)模實(shí)施。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102977116SQ201210568780
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者尹秋響, 杜威, 龔俊波, 侯寶紅, 張美景, 王永莉, 鮑穎, 郝紅勛, 陳巍, 謝闖 申請(qǐng)人:天津大學(xué)