專利名稱：異硫氰酸酯類化合物的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言涉及異硫氰酸酯類化合物制備方法及用途。
背景技術(shù)：
白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。白血病的發(fā)生和復(fù)發(fā)均與白血病干祖細(xì)胞的自我復(fù)制有關(guān)，其具有較強(qiáng)的抗藥性及抗免疫性。因此阻止白血病復(fù)發(fā)的關(guān)鍵就是消除白血病干細(xì)胞。人類的急性髓性白血病KGla細(xì)胞具有急性髓性白血病干細(xì)胞的特征，是人急性髓性白血病細(xì)胞株KGl的變異體，一般用作白血病干細(xì)胞的研究。研究表明化療和放療的毒副作用較大，使得生物治療越來越受到重視。目前發(fā)現(xiàn)對KGla有抑制作用的化合物有白藜蘆醇等天熱產(chǎn)物。而蘿卜硫素(1-異硫氰酸-4-甲磺?；⊥?是目前發(fā)現(xiàn)的所有天然抗癌物質(zhì)里，效力最強(qiáng)、效果最好的活性成分。在西蘭花、芥藍(lán)等十字花科植物中含量較豐富，是常見抗氧化劑。它可以造成癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞阻滯，同時(shí)可以誘導(dǎo)人體內(nèi)的II相解毒酶，同時(shí)抑制I型酶的產(chǎn)生，最終通過多種酶體系排出致癌物和自由基等有害成分。同時(shí)，該成分不會(huì)在人體內(nèi)殘留，對機(jī)體無副作用，是一種新型的抗癌成分。對乳腺癌癥干細(xì)胞有靶向作用，胰腺癌癥干細(xì)胞有抑制作用，并對多種癌癥細(xì)胞有抑制作用，如對肺癌、食道癌、前胃癌等作用明顯。鑒于蘿卜硫素可以抑制多種癌癥干細(xì)胞的增值，及已出現(xiàn)藥物的耐藥性和副作用，本發(fā)明旨在尋找一種毒副作用小，療效較好，特異性強(qiáng)的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明對蘿卜硫素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，新合成了一類異硫氰酸酯類化合物。藥理活性結(jié)果表明，該類化合物對1 1&、10^7、1(562、!10:1954、3而159等細(xì)胞具有生長抑制作用，其可以用于預(yù)防或者治療白血病和乳腺癌。本發(fā)明提供了異硫氰酸酯類化合物，具有通式(I):
權(quán)利要求
1.異硫氰酸酯類化合物，具有通式(I):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物，其中R選自
3.制備權(quán)利要求1所述的異硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步驟:使式(II)化合物
4.制備權(quán)利要求3所述的異硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步驟:使式(II)化合物
5.權(quán)利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物在制備預(yù)防或者治療白血病和乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。
6.—種藥物組合物,該藥物組合物包含至少一種作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1所述的異硫氰酸酯類化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及異硫氰酸酯類化合物的制備及應(yīng)用，具體地提供了一種異硫氰酸酯類化合物，具有下列通式(I)所示的結(jié)構(gòu)，該類化合物能夠抑制KG1a、MCF-7、K562、HCC1954、SUM159等細(xì)胞的存活和生長其中R為R1為Cl，Br或烷基；n＝0，1，2。
文檔編號C07D277/74GK103159691SQ20121055533
公開日2013年6月19日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月19日
發(fā)明者饒子和, 楊誠, 白翠改, 陳悅, 戴東方, 金秉德, 張偉, 王頌, 李爽, 王新剛 申請人:天津市國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院