非布索坦的多晶型物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物【技術領域】，具體涉及非布索坦，即2．(3．氰基-4．異丁基苯基)．4．甲基．5．噻唑甲酸的晶型及其制備方法，其特征在于該晶型分子結構中非布索坦具有順反式結構，并且以質量比50％：50％的比例存在。該晶型具有很好的穩(wěn)定性，制備工藝簡單。本發(fā)明還涉及該晶型的口服固體制劑的藥用組合物，該藥用組合物可用于治療尿酸過高等有關疾病，并且具有更快的起效特征。
【專利說明】非布索坦的多晶型物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉及一種非布索坦(Febuxostat)的新晶型(下文定義為S晶型)及其制備方法。
【背景技術】
[0002]痛風癥是一種因嘌呤代謝紊亂導致尿酸生成異常的常見病。體內尿酸的生成與嘌呤的代謝密不可分，有效抑制黃嘌呤氧化還原酶的活性可減少黃嘌呤向次黃嘌呤、進而向尿酸的轉化，從而降低體內尿酸的水平，達到治療痛風的目的。非布索坦非布索坦(Febuxostat)是一種黃嘌呤氧化還原酶(XOR)抑制劑，臨床上主要用于治療高尿酸血癥和痛風癥患者，其化學名稱為:2.(3-氰基-4-異丁基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸，結構式
為:
【權利要求】
1.一種S晶型的非布索坦，其特征在于: 晶系:二斜晶系；空間群:P.1 單胞參數(shù):a=7.3090(15)A,b= 15.381(3)A,c= 15.725(3)A, α = 90.52(3)。，ρ=95.82(3)。，Τ=98.55(3)。， 單胞體積:V= 1738.6(6)Α3。
2.根據(jù)權利要求1所述的S晶型非布索坦，其特征在于:該晶型分子結構中包含有順式和反式的非布索坦，順式和反式的非布索坦的質量分別為50%與50%。
3.根據(jù)權利要求1或2所述S晶型非布索坦，其特征在于，X.射線粉末衍射發(fā)生在反射角 20 約為:5.81-4-0.2,8.01 士 0.2，11.57+0.2，12.76 士 0.2，16.96 士 0.2，17.37 士 0.2，18.03+0.2，18.464-0.2,20.554-0.2,23.22 士 0.2,23.794-0.2，24.654-0.2，25.864-0.2，26.134-0.2。
4.如權利要求1.3任一項權利要求所述的S晶型非布索坦，其特征在于，所述S晶型非布索坦以差示掃描量熱法測定的圖譜特征峰位置在209.54-1° C。
5.一種S晶型非布索坦的制備方法，其特征在于將非布索坦在加熱狀態(tài)下溶解于乙酸乙酯或者石油醚或者甲苯溶劑，通過加入S晶型非布索坦的晶種進行轉晶，在30-50° C下養(yǎng)晶得到S晶型非布索坦。
6.如權利要求5所述的制備方法，優(yōu)選乙酸乙酯為溶劑；按體積質量比計算，乙酸乙酯的用量為非布索坦的30-35倍；加熱溫度在65-80° C ；S晶型非布索坦晶種的用量為非布索坦質量的1.5%。`
7.如權利1.4任一項權利要求所述的新的s晶型非布索坦，其特征在于具有比現(xiàn)有上市非布索坦更快的起效速度。
8.一種藥物組合物，含有權利要求1-4中任一項權利要求所述的S晶型非布索坦和可藥用載體，其特征在該藥物組合物用于制備片劑和膠囊劑。
9.權利要求1.4中任一項權利要求所述的S晶型非布索坦的用途，其特征在于所述的S晶型用于制備治療與尿酸過高有關的疾病的藥物。
【文檔編號】C07D277/56GK103788009SQ201210430413
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月1日 優(yōu)先權日:2012年11月1日
【發(fā)明者】張雷, 黃志平, 李晶 申請人:華南理工大學