專利名稱：手性α-(三溴甲基)胺類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手性a -(三溴甲基)胺類化合物，以及這種化合物的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
a-(三溴甲基)胺類化合物結(jié)構(gòu)單元存在于生物活性分子中，見(jiàn)文獻(xiàn)(a)G. Bringmann, D. Feineis, R. Briickner, M. Blank, K. Peters, E. -M. Peters,H. Reichmann, B. Janetzky, C. Grote, H. -ff. Clementd, ff. ffesemann, Bioorg. Med. Chem. 2000,8，1467-1478 ；(b)M. K. Gur jar, M. N. Deshmukh, S. K. Arora, A. Mehta, R. Ashok, WO 2006/040614，2006.)的報(bào)道。雖然a-(三溴甲基)胺類化合物在生命科學(xué)領(lǐng)域有著潛在的應(yīng)用前景，但是a-(三溴甲基)胺的制備方法非常有限已有的方法基本上是基于三溴乙亞胺作為前體或者是利用三溴乙酸作為反應(yīng)試劑，見(jiàn)文獻(xiàn)(a) Ya. G. Bal 1 on, V. A. Smirnov, Russian. J. Org. Chem. 1989, 25 (12),2507-2513 ；(b)A. Lukasiewicz, Tetrahedron, 1964,20,1-20.)。而對(duì)于手性a -(三溴甲基)胺類化合物的制備，目前尚未見(jiàn)諸報(bào)道。由于現(xiàn)在生命科學(xué)以及藥物合成領(lǐng)域?qū)τ袡C(jī)分子光學(xué)純度的要求，上述制備非手性此類化合物方法都存在著普適性缺陷，不能滿足有關(guān)領(lǐng)域發(fā)展的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種手性a-(三溴甲基)胺類化合物，本發(fā)明的另一目的是提供這種化合物的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，滿足有關(guān)領(lǐng)域的需要。本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種手性a -(三溴甲基)胺類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式(3)所示
R1
I
RZ'CBr3
3其中R為CV12的燒基、C2_12的烯基、C4_12的芳基或C4_12的取代芳基#為Ch2的烷基或
c4_12的芳基。
優(yōu)選的，R為CV8的烷基、C3,的烯基、C4_6的芳基或C5_1(l的取代芳基；進(jìn)一步優(yōu)選的，R為甲基、乙基、異丙基、丁基、苯乙烯基、苯基、呋喃基、卩比啶基、萘基、2-溴甲基、2，4- 二溴甲基或4-甲基苯基。優(yōu)選的，R1為C2_8的燒基或C6_1(l的芳基；進(jìn)一步優(yōu)選的，R1為叔丁基、苯基或4_甲
基苯基。所述的芳基為苯基、呋喃基、吡啶基或萘基。所述的取代芳基為Cu的烷基取代的芳基、C^6的烷氧基取代的芳基或鹵代芳基。優(yōu)選的，所述的手性a -(三溴甲基)胺類化合物為
權(quán)利要求
1.一種手性α-(三溴甲基)胺類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式如式(3)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物，其特征在于所述的R為CV8的烷基、C3_1(l的烯基、C4_6的芳基或C5_1(l的取代芳基#為C2_8的烷基或C6,的芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物，其特征在于所述的R為甲基、乙基、異丙基、丁基、苯乙稀基、苯基、咲喃基、卩比淀基、奈基、2_漠甲基、2，4_ _■漠甲基或4-甲基苯基#為叔丁基、苯基或4-甲基苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物，其特征在于所述的芳基為苯基、呋喃基、吡啶基或萘基；所述的取代芳基為CV6的烷基取代的芳基、Cu的烷氧基取代的芳基或鹵代芳基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物，其特征在于所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物為
6.一種制備權(quán)利要求I所述手性α-(三溴甲基)胺類化合物的方法，其特征在于包括如下步驟 將式(2)所示的亞磺酰亞胺與式(I)所示的溴仿，在堿和有機(jī)溶劑的存在下，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-60 0°C，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘 3個(gè)小時(shí)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中萃取目標(biāo)產(chǎn)物手性α -(三溴甲基)胺類化合物；反應(yīng)通式如下
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物的制備方法，其特征在于所述堿選自叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、雙(三甲基硅基)胺基鋰、雙(三甲基硅基)胺基鈉、雙(三甲基硅基)胺基鉀、氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氟化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物的制備方法，其特征在干所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、N，N-ニ甲基甲酰胺、こニ醇ニ甲醚、こ醚或こ腈等。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物的制備方法，其特征在干堿、亞磺酰亞胺與溴仿的摩爾比為1 1-3 1-7。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的手性α-(三溴甲基)胺類化合物的制備方法，其特征在于堿、亞磺酰亞胺與溴仿的摩爾比為I : 1-2 1-4 ;堿在反應(yīng)中的濃度范圍為O. 2-1. 2mol/
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種手性α-(三溴甲基)胺類化合物及其制備方法，包括如下步驟將式(2)所示的亞磺酰亞胺與式(1)所示的溴仿，在堿和有機(jī)溶劑的存在下，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-60～0℃，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘～3個(gè)小時(shí)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中提取目標(biāo)產(chǎn)物手性α-(三溴甲基)胺類化合物；反應(yīng)通式如下其中R為C1-12的烷基、C2-12的烯基、C4-12的芳基或C4-12的取代芳基；R1為C1-12的烷基或C4-12的芳基。本發(fā)明制備手性α-(三溴甲基)胺類化合物的方法，制備工藝條件溫和、原料經(jīng)濟(jì)易得，且制備得到的α-(三溴甲基)胺光學(xué)純度高，便于工業(yè)化實(shí)施。本發(fā)明制備得到的手性α-(三溴甲基)胺，有望在不對(duì)稱合成以及醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D203/24GK102627590SQ201210074788
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月20日
發(fā)明者任新鋒, 李亞, 王樂(lè), 馬影超 申請(qǐng)人:上海工程技術(shù)大學(xué)