專利名稱：含飽和環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的c-葡萄糖苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含飽和環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的C-葡萄糖苷的制備方法。
背景技術(shù)：
全球糖尿病患者目前大約有1. 7億左右，其中約絕大多數(shù)為II型(即非胰島素依賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺酰脲類、胰島素類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-IV抑制劑類藥物，這些藥物具有良好的治療效果，但長期治療存在安全性問題，如肝毒性，部分藥物尚有體重增加等諸多問題。2型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLD)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能夠降低血液中葡萄糖濃度，這個方法從以往不同的途徑降低了血糖水平。當(dāng)SGLT2 功能受阻時，尿液中將分泌更多的葡萄糖，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。由于SGLT2抑制劑不介入葡萄糖代謝，它可以作為血糖控制主流方法的補(bǔ)充手段。專利CN201010533301. 2和PCT/CN2011/000147公開了如下一類含有飽和六元環(huán)的C-糖苷類SGLT2抑制劑，
權(quán)利要求
1. 一種具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法，其特征在于，通過通式II化合物在堿性條件下水解脫乙酰基制得，
2.制備權(quán)利要求1所述的通式II化合物的方法，其特征在于，通過通式III化合物甲基化制得，
3.制備權(quán)利要求2所述的通式III化合物的方法，其特征在于，通過通式IV化合物脫芐基制得，
4.制備權(quán)利要求1所述通式I化合物的方法，其特征在于，通過通式V化合物選擇性甲基化制得，
5.制備權(quán)利要求4所述通式V化合物的方法，其特征在于，通過通式VI化合物脫芐基制得，
6.制備權(quán)利要求5所述的通式VI化合物的方法，其特征在于，通過通式IV化合物在堿的存在下脫乙?；频?，
7.制備權(quán)利要求4所述的通式V化合物的方法，其特征在于，通過通式III化合物在堿存在下脫乙?；频?，
8.制備權(quán)利要求3或6所述的通式IV化合物的方法，其特征在于，通過通式VII化合物純化制得，純化的手段選自重結(jié)晶或柱層析，以及兩者的組合，
9.制備權(quán)利要求8所述的通式VII化合物的方法，其特征在于，通過通式VIII化合物乙?；频?，
10.制備權(quán)利要求9所述的通式VIII化合物的方法，其特征在于，通過通式IX化合物還原制得，
11.制備權(quán)利要求10所述的通式IX化合物的方法，其特征在于，通過通式XII的化合物用烷基鋰處理后得到X，X再與化合物XI反應(yīng)后酸化制得，
12.制備權(quán)利要求11所述的通式XII化合物的方法，其特征在于，可以通過通式XIII 的化合物還原制得，
13.制備權(quán)利要求12所述的通式XIII化合物的方法，其特征在于，可以通過通式XIV 化合物芐基化制得，
全文摘要
本發(fā)明含飽和環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的C-葡萄糖苷的制備方法,涉及制備具有通式I的SGLT2抑制劑的方法。其中，R＝H、Me、Et和n-Pr。
文檔編號C07D309/10GK102516215SQ20111041262
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者吳疆, 徐為人, 湯立達(dá), 王玉麗, 趙桂龍, 邵華, 鄒美香, 魏群超 申請人:天津藥物研究院