專利名稱：一種霉酚酸純化工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種霉酚酸純化工藝，應(yīng)用于霉酚酸純化。
背景技術(shù)：
霉酚酸又名麥考酚酸，英文名Mycophenolic Acid，化學(xué)名6_ (4_羥基_6_甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異帶苯并喃基)-4-甲基-4-已烯酸，分子式C17H2006，分子量 320. 34，白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于二氯甲烷，三氯甲烷；溶解于丙酮、乙酸、乙酯； 略溶于甲醇，微溶解于乙醇，水中幾乎不溶。霉酚酸是一種低分子量的生物活性化合物，對革蘭氏陽性細菌、皮膚真菌與病毒具有生物活性，并具有選擇性免疫抑制作用，這種機制是與霉酚酸對核苷酸合成的選擇性抑制相關(guān)。霉酚酸經(jīng)酯化形成麥考酚酯，主要用于腎臟等器官移植抗排斥的預(yù)防。目前國內(nèi)霉酚酸提取純化研究較少，在霉酚酸純化方面論文有《新型免疫抑制劑霉酚酸及霉酚酸酯的研制》，其中提到將霉酚酸粗品完全溶于2倍體積的乙酸乙酯，加入 5%活性炭脫色，濾除活性炭，脫色液濃縮_4°C放置Mh，析出大量淺棕色霉酚酸針狀晶體； 再在40°C把粗品完全溶于5倍體積的乙醇中，_4°C放置Mh，過濾、干燥，得到了含量達到 99%的霉酚酸純品，其純化收率在60%左右。此工藝不能解決多次重結(jié)晶提純法耗時太長， 無法降低乙酸乙酯、乙醇的損耗量等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決以上問題，開發(fā)了一種霉酚酸純化工藝，本發(fā)明的目的是提供一種霉酚酸純化既簡單又便于操作的工藝。本發(fā)明將粗品霉酚酸溶于甲醇，經(jīng)脫色、板框過濾、濃縮、結(jié)晶得霉酚酸精品，只需一次提純即可達到純度99%以上。本發(fā)明避免了多次重結(jié)晶提純法耗時太長，無法降低乙酸乙酯、乙醇的損耗量等缺陷，同時又能大大降低成本。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，主要經(jīng)過以下幾個工序處理
1.霉酚酸粗品溶解按粗品重量加入若干倍溶媒，熱水加熱至溶解，攪拌確保粗品完全溶解，按一定比例加入活性炭并攪拌、靜置；
2.立式板框過濾霉酚酸溶媒溶液經(jīng)加壓后過立式板框，收集過濾液；
3.真空升膜濃縮將過濾液泵入升膜器進行濃縮；
4.精品霉酚酸結(jié)晶濃縮液冷卻，靜置結(jié)晶；
5.沉降離心機分離用沉降離心機分離母液和霉酚酸。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指溶媒為甲醇。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指加入活性炭的量為霉酚酸粗品質(zhì)量的6%—10%。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指加入溶媒量為粗品重量的18— 22倍。
本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1中加熱至溶解溫度為50—90度。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步驟3中立式板框過濾，所用壓力為0.3— 0. 8MPa,優(yōu)先選擇0. 4—0. 6Mpa;霉酚酸溶媒溶液在立式板框過濾系統(tǒng)中的流量為10— 50L/m2. h，優(yōu)先選擇 15 — 20L/m2. h。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步驟2中真空升膜濃縮，所用升膜器流量為300— 800 L/h,優(yōu)先選擇500— 600 L/h ；濃縮到原體積的30% — 50%。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚3中冷卻溫度為-5—0度。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚3中靜置結(jié)晶時間為10 —15小時。本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚4所用沉降離心機規(guī)格為Φ600、轉(zhuǎn)速 1600rpm，流量控制300— 500升/小時。與現(xiàn)有工藝技術(shù)相比，本發(fā)明具有顯著的特點
1、本工藝解決了多次結(jié)晶耗費時間過長的問題，僅需一次結(jié)晶即可制得99%純度以上霉酚酸，需時僅為原有工藝時間的一半；
2、本工藝大大降低了溶媒的損耗量，降低了成本；
3、本工藝操作簡單，生產(chǎn)條件易于實現(xiàn)控制，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
為了更好的闡述本發(fā)明所提出的一種霉酚酸純化工藝，下面采用實施例對本發(fā)明進一步說明。實施例1
將一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 :20的比例加入甲醇，控制物料體系溫度為90度左右溶解，待霉酚酸溶解結(jié)束，加入6%活性炭攪拌30分鐘，立即將熱溶液以17L/m2. h通過立式板框過濾，再將濾液真空升膜濃縮至原體積的40%，所用升膜器流量為 600 L/h,，再將濃縮液放于密閉容器，在室溫30度下用冰水冷卻至0度，靜置12小時，得到純度達99. 3%的霉酚酸。實施例2
將一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 19的比例加入甲醇，控制物料體系溫度為70度左右溶解，待霉酚酸溶解結(jié)束，加入6%活性炭攪拌50分鐘，立即將熱溶液以20L/m2. h通過立式板框過濾，再將濾液真空升膜濃縮至原體積的40%，所用升膜器流量為 550 L/h，，再將濃縮液放于密閉容器，在室溫30度下用冰水冷卻至-4度，靜置10小時，得到純度達99. 4%的霉酚酸。實施例3
將一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 21的比例加入甲醇，控制物料體系溫度為60度左右溶解，待霉酚酸溶解結(jié)束，加入8%活性炭攪拌40分鐘，立即將熱溶液以20L/m2. h通過立式板框過濾，再將濾液真空升膜濃縮至原體積的30%，所用升膜器流量為 600 L/h，，再將濃縮液放于密閉容器，在室溫30度下用冰水冷卻至-1度，靜置14小時，得到純度達99. 6%的霉酚酸。實施例4
將一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 18的比例加入甲醇，控制物料體系溫度為80度左右溶解，待霉酚酸溶解結(jié)束，加入10%活性炭攪拌30分鐘，立即將熱溶液以18L/m2. h通過立式板框過濾，再將濾液真空升膜濃縮至原體積的35%，所用升膜器流量為500 L/h，，再將濃縮液放于密閉容器，在室溫30度下用冰水冷卻至-3度，靜置15小時， 得到純度達99. 4%的霉酚酸。
權(quán)利要求
1.一種霉酚酸純化工藝，將粗品霉酚酸溶于甲醇，經(jīng)脫色、板框過濾、濃縮、結(jié)晶得霉酚酸精品，其主要特征在于a.霉酚酸粗品溶解按粗品重量加入若干倍溶媒，熱水加熱至溶解，攪拌確保粗品完全溶解，按一定比例加入活性炭并攪拌；b.立式板框過濾霉酚酸溶媒溶液經(jīng)加壓后過立式板框，收集過濾液；c.精品霉酚酸結(jié)晶濃縮液冷卻，靜置結(jié)晶；d.沉降離心機分離用沉降離心機分離母液和霉酚酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中所指溶媒為甲醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中加入溶媒量為粗品重量的18 — 22倍。
4.本發(fā)明提供一種霉酚酸純化工藝，其中步聚1所指加入活性炭的量為霉酚酸粗品質(zhì)量的 6%—10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中加熱至溶解溫度為50— 90度。
6.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在立式板框過濾，所用壓力為 0. 3—0. 8MPa,優(yōu)先選擇0. 4—0. 6Mpa;霉酚酸溶媒溶液在立式板框過濾系統(tǒng)中的流量為 10—50L/m2. h，優(yōu)先選擇 15 — 20L/m2. h。
7.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在真空升膜濃縮，所用升膜器流量為300— 800 L/h,優(yōu)先選擇500— 600 L/h ；濃縮到原體積的30% — 50%。
8.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于精品霉酚酸結(jié)晶冷卻溫度為-5 — 0度。
9.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于精品霉酚酸結(jié)晶靜置結(jié)晶時間為10—15小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求書1一種霉酚酸純化工藝所述，其特征在于所用沉降離心機規(guī)格為 Φ 600、轉(zhuǎn)速1600rpm，離心流量控制300— 500升/小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種霉酚酸純化工藝，應(yīng)用于霉酚酸純化。該工藝首先將粗品霉酚酸溶于甲醇，經(jīng)脫色、板框過濾、濃縮、結(jié)晶得霉酚酸精品，本發(fā)明工藝簡單，易操作，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D307/88GK102399205SQ20111041220
公開日2012年4月4日 申請日期2011年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月13日
發(fā)明者施昌毅, 胡泉秀, 蔡金順 申請人:福建和泉生物科技有限公司