專(zhuān)利名稱(chēng)：新工藝制備鹽酸法舒地爾的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及原料藥鹽酸法舒地爾的制備新工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸法舒地爾(Fasudil Hydrochloride )是日本Asahi Kasei (旭化成)株式會(huì)于上世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)的異喹啉磺胺類(lèi)藥物，是一種蛋白激酶RHO抑制物(細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑)，通過(guò)阻斷血管收縮過(guò)程的最后階段，也即通過(guò)增加肌球蛋白氫鏈磷酸酶的活性，擴(kuò)張血管(抑制血管痙攣)，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力發(fā)揮藥效，從而改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血。其臨床上主要適用于改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦痙攣及引起的腦缺血癥狀，同時(shí)還可保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生。
權(quán)利要求
1.一種制備鹽酸法舒地爾的新工藝方法，其技術(shù)特征在于該方法包括如下反應(yīng):
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于第一步反應(yīng)所使用的堿為固體無(wú)機(jī)堿或液體有機(jī)堿，反應(yīng)過(guò)程中不需要游離5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽，無(wú)需調(diào)節(jié)pH值，直接把5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽、高哌嗪和堿在有機(jī)溶劑中反應(yīng)即可。
3.如權(quán)利要求1所示的方法，其特征在于第一步反應(yīng)所使用的堿包括固體碳酸氫鈉、固體碳酸氫鉀、固體氫氧化鈉、固體氫氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺，優(yōu)選固體碳酸氫鈉和碳酸氫鉀。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于第一步反應(yīng)所使用的溶劑包括二氯甲烷、四氫呋喃、氯仿、乙酸乙酯、醋酸異丙酯、甲基叔丁基醚，優(yōu)選二氯甲烷和四氫呋喃；所使用的溶劑不需要進(jìn)行除水操作。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于第一步反應(yīng)過(guò)程中加入適量的水對(duì)反應(yīng)沒(méi)有明顯影響。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸法舒地爾的制備新工藝。具體工藝涉及在有機(jī)溶劑中使高哌嗪和5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽在無(wú)機(jī)或有機(jī)堿(是固體的直接加入固體，是液體的直接加入液體)作用下直接反應(yīng)。HPLC檢測(cè)原料消失后進(jìn)行常規(guī)后處理完成法舒地爾的制備，后者進(jìn)一步用濃鹽酸成鹽即完成鹽酸法舒地爾的制備，通過(guò)該工藝改進(jìn)制備的鹽酸法舒地爾純度直接達(dá)到99.8%以上，且完全可以避免成品包含色素的問(wèn)題。該工藝無(wú)需游離5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽、無(wú)需用溶劑萃取5-異喹啉磺酰氯、耗時(shí)短、產(chǎn)品質(zhì)量高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/12GK103145695SQ201110401659
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月7日
發(fā)明者邱小龍, 高達(dá)孫, 黃海衛(wèi), 鄒平, 楊登貴 申請(qǐng)人:海門(mén)慧聚藥業(yè)有限公司