專利名稱：Ra和rd復(fù)配甜菊糖的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，涉及藥材的提取制備方法，具體涉及一種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法。
背景技術(shù)：
甜菊糖甙是一種高甜度、低熱量、新型、保健、天然甜味劑。該產(chǎn)品在人體內(nèi)無殘留、安全無毒，有利于調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)腦力活動，對心腦血管病、肥胖病、糖尿病患者有輔助治療功能，更有助于防治齲齒和作為苯丙尿酮癥(PKU)病人的糖類替代物。甜菊糖甙主要包括甜菊甙，甜葉菊甙A，懸鉤子甙，杜爾可甙A(dulC0SideA)，甜葉菊甙C，甜葉菊甙F，甜葉菊甙D，甜菊雙糖甙，甜葉菊甙九種成分，其中甜葉菊甙A為主要組分，目前市場上甜菊糖類產(chǎn)品大部分是甜菊甙A。但是甜葉菊甙A是一種高強(qiáng)度甜味劑，口服后有余味，而加入少量的甜葉菊甙D成分后則會減少、消除或掩飾甜葉菊甙A的余味。目前市場上尚沒有關(guān)于RD和RA復(fù)配甜菊糖產(chǎn)品出現(xiàn)，也沒有相關(guān)其復(fù)配產(chǎn)品的制備方法的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決上述技術(shù)的不足而提供的一種質(zhì)量穩(wěn)定，方法合理、容易實施、以滿足消費者不同需求的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所提供的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于步驟依次為(1)水提取步驟將粉碎后的甜葉菊用水進(jìn)行提取，并過濾；(2)樹脂分離步驟將濾液通過大孔樹脂柱，用醇類溶劑進(jìn)行洗脫，分段收集洗脫液，使用液相色譜分析檢測RA、RD的含量，混合分段收集的洗脫液，過離子交換樹脂，取流出液；(3)脫色步驟取流出液部分加入脫色劑，過濾，烘干得到甜菊糖粗品；(4)結(jié)晶步驟加入醇類溶劑溶解，回流加熱，在此過程中加入與甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于體系；靜置，過濾得到晶體；(5)重結(jié)晶步驟再用醇水溶劑溶解，回流加熱，加入與甜菊糖粗品等量的水，重復(fù)結(jié)晶；(6)干燥步驟用醇類溶劑洗滌、烘干得到成品。所述的水提取步驟中，其粉碎后的葉子按200kg/h_260kg/h的速度連續(xù)投入自動提取設(shè)備，水與甜葉菊的質(zhì)量比例為5-20 1，溫度在60-90°C，每次提取0. 5-2小時。所述的樹脂分離步驟中，大孔樹脂型號為HPD-600，離子交換樹脂為陰離子交換樹脂，醇類溶劑濃度為60-90%，醇類溶劑體積為3倍量上柱的料液體積。所述的脫色步驟中，其采用活性炭或硅膠進(jìn)行脫色，在溫度60°C -90°C下脫色15 分鐘-45分鐘；脫色劑料液=1 20-50，過濾干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量為40% -60%, RD 含量為 4% -15%。所述的結(jié)晶步驟中，其醇類溶劑質(zhì)量濃度為85% -95%，醇類溶劑與粗品質(zhì)量比例=3. 5 1，回流加熱時間為30min，回流加熱過程中需加入水，水與粗品質(zhì)量比例= 0.5-2 1，靜置時間為12-16h。得到的RA和RD復(fù)配甜菊糖粗品中RA含量為50%-80%， RD 含量為 4. 5% -25%。所述的重結(jié)晶步驟中，醇類溶劑質(zhì)量濃度為85% -95%，醇類溶劑與粗品質(zhì)量比例=3. 5 1，回流加熱時間為30min，回流加熱過程中需加入水，水與粗品質(zhì)量比例= 0.5-2 1，靜置時間為12小時-16小時。得到的RA和RD復(fù)配甜菊糖粗品中RA含量為 60% -95%, RD 含量為 5% -40%。所述的烘干步驟中，洗滌用醇類溶劑質(zhì)量濃度為80% -100%，在溫度10°C -30°C 下洗滌1-3次，每次10-20分鐘，干燥溫度設(shè)定在60°C -80°C。所述的醇類溶劑可以是甲醇或乙醇。所述RA含量和RD含量的控制是采用通過加入確定比例的水，以改變?nèi)芤后w系的極性，以此改變并獲得最終析出的RA與RD之間所需的比例。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)采用水提法提取甜菊糖甙，成本低。(2)利用甜菊糖中RA和RD的極性不同的原理進(jìn)行重結(jié)晶，原理簡單。(3)制備的RA和RD復(fù)配甜菊糖，產(chǎn)品口感好，無余味，適應(yīng)市場需要，滿足消費者的多樣化需求。(4)相對于其他甜菊糖產(chǎn)品，RA和RD復(fù)配甜菊糖產(chǎn)品穩(wěn)定性好。
具體實施例方式以下結(jié)合通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。實施例1 本實施例提供的一種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其步驟依次為(1)水提步驟將1噸粉碎后的甜葉菊按200kg/h_260kg/h的速度連續(xù)投入提取設(shè)備中，加入原料5倍量的水進(jìn)行提取，溫度在60°C，提取2小時后過濾；(2)樹脂分離步驟將濾液通過HPD-600大孔樹脂，用3L的70 %的乙醇溶劑進(jìn)行洗脫，以500L為單位分段截取洗脫液，使用液相色譜分析檢測RA、RD的含量，500L后的洗脫液甜菊糖甙中RA、RD的含量參數(shù)對比如下表
色譜分析對象RARD500L32. 72%27. 96%1000L35. 45%20. 44%1500L39. 47%15. 36%2000L46. 81%10. 17%2500L58.36%3.29%截取2500L，得到的洗脫液過陰離子交換樹脂，取流出液部分。(3)脫色步驟取流出液部分加入原料1/20倍量的活性炭，在溫度70°C下脫色20 分鐘，過濾，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量為58. 88%，RD含量為4. 06% ；(4)結(jié)晶步驟在溫度為70°C條件下，加入3. 5倍量的85%的乙醇，回流加熱 30min，在回流加熱過程中不停攪拌，并加入0. 5倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫， 靜置12-16小時，過濾、干燥得到RA/RD復(fù)配粗品，其中RA含量為78.25%、RD含量為 4. 17% ；(5)重結(jié)晶步驟在溫度為70°C條件下，加入3. 5倍量的85%的乙醇，回流加熱 30min，在回流加熱過程中不停攪拌，并加入0. 5倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫， 靜置12-16小時，過濾、干燥得到精制的RA/RD復(fù)配產(chǎn)品，其中RA含量在93.51%，RD含量在 4. 52% ；(6)干燥步驟在20°C下用90%乙醇洗滌2次，每次20min，在溫度為60-80°C條件下烘干得到成品。實施例2 一種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其步驟依次為(1)提取步驟將1噸粉碎后的甜葉菊按200kg/h460kg/h的速度連續(xù)投入提取設(shè)備中，加入原料10倍量的水進(jìn)行提取，溫度控制在80°C，提取完成后過濾；(2)樹脂分離步驟將濾液通過HPD-600大孔樹脂，用3L的80 %的乙醇溶劑進(jìn)行洗脫，將洗脫液分段收集，截取2000L，洗脫液過陰離子交換樹脂，取流出液部分；(3)脫色步驟取流出液部分加入原料1/30倍量的活性炭，在溫度80°C下脫色30 分鐘，過濾，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量為52. 85%，RD含量為11.48% ；(4)結(jié)晶步驟在溫度為80°C條件下，加入3.5倍量90%的乙醇，回流加熱30111士11， 在回流加熱過程中不停攪拌，并加入1倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫，靜置12-16 小時，過濾、干燥得到RA/RD復(fù)配粗品，其中RA含量為72. 91%、RD含量為13. 37% ；(5)重結(jié)晶步驟在溫度為80°C條件下，加入3. 5倍量90 %的乙醇，回流加熱 30min，在回流加熱過程中不停攪拌，并加入1倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫，靜置12-16小時，過濾、干燥得到精制的RA/RD復(fù)配產(chǎn)品，其中RA含量在83. 25%, RD含量在 15. 62% ；(6)干燥步驟在25°C下用無水乙醇洗滌1次，時間15min，在溫度為60_80°C條件下烘干得到成品。實施例3 —種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其步驟依次為(1)提取步驟將1噸粉碎后的甜葉菊按200kg/h460kg/h的速度連續(xù)投入提取設(shè)備中，加入原料10倍量的水進(jìn)行提取，溫度控制在90°C，提取完成后過濾；(2)樹脂分離步驟將濾液通過HPD-600大孔樹脂，用3L的90%的甲醇進(jìn)行洗脫， 解吸將洗脫液分段收集，截取1500L，洗脫液過陰離子交換樹脂，取流出液部分；(3)脫色步驟取流出液部分加入原料1/40倍量的活性炭，在溫度85°C下脫色40分鐘，過濾，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量為43. 72%，RD含量為16.31% ；(4)結(jié)晶步驟在溫度為70°C下，加入3. 5倍量85%的甲醇，回流加熱30min，在回流加熱過程中不停攪拌，并加入2倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫，靜置12-16小時，過濾、干燥得到將甜菊糖粗品完全溶解，靜置12-16小時，過濾得到得到RA/RD復(fù)配粗品，其中RA含量為61. 32%、RD含量為21. 81% ；(5)重結(jié)晶步驟在溫度為70°C下，加入3. 5倍量85%的甲醇，回流加熱30min，在回流加熱過程中不停攪拌，并加入2倍粗品質(zhì)量的水，過濾，濾液冷卻至室溫，靜置12-16小時，過濾、干燥得到精制的RA/RD復(fù)配產(chǎn)品，其中RA含量在72. 15%，RD含量在25. 74% ；(6)干燥步驟在25°C下用無水甲醇洗滌1次，時間15min，在溫度為60_80°C條件下烘干得到成品。
權(quán)利要求
1.一種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于步驟依次為(1)水提取步驟將粉碎后的甜葉菊葉子用水進(jìn)行提取，并過濾；(2)樹脂分離步驟將濾液通過大孔樹脂柱，用醇類溶劑進(jìn)行洗脫，分段收集洗脫液， 使用液相色譜分析檢測RA、RD的含量，混合分段收集的洗脫液，過離子交換樹脂，取流出液；(3)脫色步驟取流出液部分加入脫色劑，過濾，烘干得到甜菊糖粗品；(4)結(jié)晶步驟加入醇類溶劑溶解，回流加熱，在此過程中加入水，使甜菊糖粗品完全溶于體系；靜置，過濾得到晶體；(5)重結(jié)晶步驟用醇水溶劑溶解，回流加熱，不斷加水，重復(fù)結(jié)晶；(6)干燥步驟用醇類溶劑洗滌、烘干得到成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征是在水提取步驟中， 粉碎后的甜葉菊葉子按200千克/小時-260千克/小時的速度連續(xù)投入自動提取設(shè)備，水與甜葉菊葉子的質(zhì)量比例為5-20 1，溫度在60°C-90°C，提取時間為0. 5小時-2小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征是在樹脂分離步驟中，所述大孔樹脂型號為HPD-600，離子交換樹脂為陰離子交換樹脂，洗脫用醇類溶劑的濃度為60% -90%，醇類溶劑體積為3倍量上柱的料液體積。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征是所述脫色步驟采用活性炭或硅膠進(jìn)行脫色，在溫度60°C -90°C下脫色15分鐘-45分鐘；脫色劑料液= 1 20-50，過濾干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量為40%-60%，RD含量為4%-15%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征是在結(jié)晶步驟中， 醇類溶劑的質(zhì)量濃度為85%-95%，醇類溶劑與粗品質(zhì)量比例=3. 5 1，回流加熱時間為 30min，回流加熱過程中需加入水，水與粗品質(zhì)量比例=0.5-2 1，靜置時間為12小時-16 小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于重結(jié)晶步驟中 RA和RD復(fù)配甜菊糖粗品中控制RA含量為60% 95%，RD含量為5% 40%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于干燥步驟中洗滌用醇類溶劑質(zhì)量濃度為80% -100%，在溫度10°C _30°C下洗滌1-3次，每次10分鐘-20 分鐘，干燥溫度設(shè)定在60°C -80°C。
8.根據(jù)權(quán)利1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于所述的醇類溶劑為甲醇或乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征是RA含量和RD含量的控制是采用通過加入確定比例的水，以改變?nèi)芤后w系的極性，以此改變并獲得最終析出的RA與RD之間所需的比例。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種RA和RD復(fù)配甜菊糖的制備方法，其特征在于步驟依次為(1)將粉碎后的甜葉菊葉子用水進(jìn)行提取，并過濾；(2)將濾液通過大孔樹脂柱，用醇類溶劑進(jìn)行洗脫，洗脫液過離子交換樹脂，取流出液部分；(3)取流出液部分加入脫色劑，過濾，烘干得到甜菊糖粗品；(4)加入醇類溶劑溶解，回流加熱，在此過程中加入與甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于體系；靜置，過濾得到晶體；(5)再用醇水溶劑溶解，回流加熱，加水，重復(fù)結(jié)晶；(6)用醇類溶劑洗滌，烘干得到成品。本發(fā)明的優(yōu)點是成本低，結(jié)晶成份控制簡單；制備的RA和RD復(fù)配甜菊糖口感好，無余味，適應(yīng)市場需要；產(chǎn)品穩(wěn)定性更好。
文檔編號C07H1/08GK102406113SQ20111029866
公開日2012年4月11日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者盧國定, 戴珊媛 申請人:寧波綠之健藥業(yè)有限公司