專(zhuān)利名稱(chēng)：制備6,7-脫氫-17β-烴酰氧基諾龍的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體的一種制備方法，更具體的說(shuō)是抗癌藥物氟維司群中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
氟維司群(Fulvestrant ；反應(yīng)式1 結(jié)構(gòu)式5)的商品名為Faslodex，是一類(lèi)新的雌激素受體拮抗劑一雌激素受體下調(diào)劑類(lèi)抗乳腺癌治療藥物(J. R. Evans, et al. USPatent 6774122，Sept. 6，2001 )。文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)氟維司群合成方法中最有應(yīng)用價(jià)值的合成路線如

圖1 第一關(guān)鍵是將諾龍的6，7位脫氫得到6，7-脫氫-17 β-烴酰氧基諾龍(圖1:結(jié)構(gòu)式6)(馬建標(biāo)等，眾學(xué)if痕，1987，42;馬建標(biāo)等，身學(xué)學(xué)痕，1990，25: 18-23)；第二關(guān)鍵是在 7a-位引入長(zhǎng)碳連(R. Stevenson, et al. CN 1479746, 2001-10-9)。在第一關(guān)鍵諾龍的6，7-位脫氫步驟中，諾龍經(jīng)醋酐將3-酮羰基轉(zhuǎn)變成醋酸烯酯，再加溴并以碳酸鋰消除得到6，7-位脫氫-17 β -烴酰氧基諾龍。但是此法存在諸多問(wèn)題在留體母核溴化的位置不易控制，副產(chǎn)物較多，而且產(chǎn)率普遍不高(4(Γ50%)，也不穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.制備6，7-脫氫-17 β -烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于通式1的3-三(異丙基)硅烯醇醚-17 β -烴酰氧基諾龍
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備6，7-脫氫-17β-烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于所述的非質(zhì)子強(qiáng)極性有機(jī)溶劑是N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備6，7-脫氫-17β -烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于所述的非質(zhì)子強(qiáng)極性有機(jī)溶劑的體積與3-三(異丙基)硅烯醇醚-17 β -烴酰氧基諾龍的摩爾數(shù)的比例為5-15mL =Immol0
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備6，7-脫氫-17β -烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于所述的鈰(IV)鹽為硫酸鈰(IV)、硫酸鈰(IV)銨、硝酸鈰(IV)或硝酸鈰(IV)銨中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備6，7-脫氫-17β -烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于所述的鈰(IV)鹽與3-三(異丙基)硅烯醇醚-17 β-烴酰氧基諾龍的摩爾比為2 4。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備6，7-脫氫-17β -烴酰氧基諾龍的方法，其特征在于所述的氧化脫氫反應(yīng)的溫度為-20-20°C，時(shí)間為l_20h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了制備6,7-脫氫-17β-烴酰氧基諾龍(可用作抗雌性激素藥物—氟維斯群合成的中間體)的方法，是將3-三(異丙基)硅烯醇醚-17β-烴酰氧基諾龍，經(jīng)Ce4+鹽在非質(zhì)子強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行氧化脫氫，得到6,7-脫氫-17β-烴酰氧基諾龍。這種通過(guò)諾龍的硅烯醇醚來(lái)氧化脫氫的方法，操作簡(jiǎn)便而且產(chǎn)率高。
文檔編號(hào)C07J1/00GK102391341SQ201110226389
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月9日
發(fā)明者傅慧玲, 王娟, 肖麗華, 趙學(xué)清, 陳忠, 魏忠有 申請(qǐng)人:福建省微生物研究所