專利名稱：一種5,7-二羥基黃酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細化工藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種5，7-二羥基黃酮的合成方法。
背景技術(shù)：
5，7_二羥基黃酮，中文名白楊素，又稱白楊黃素。主要存在于紫葳科植物木蝴蝶的 種子、莖皮和松科植物山白松以及芒松的心木中。但由于原料中的含量非常低，生產(chǎn)價值不 高，提取分離方面報道的較少，目前主要集中于白楊素的合成方面的的研究。蔡小華，胡薇等以間苯三酚為起始原料，通過與乙腈發(fā)生Hoesch反應(yīng)得到中間體 2,4,6-三羥基苯乙酮，然后與苯甲酰氯縮合得到β -丙二酮，然后重排，關(guān)環(huán)得到白楊素。 南華大學徐陽炎等以間苯三酚和氯乙腈通過Hoesch法得到三羥基苯乙酰氯，然后和苯甲 醛生成β-丙二酮，再在酸性條件下關(guān)環(huán)得到白楊素。這兩種方法均用到了 Hoesch反應(yīng)， 而用此方法，反應(yīng)時間長，反應(yīng)溫度低，而且所必須應(yīng)用的大量HCl氣體，容易造成設(shè)備的 腐蝕，并且在HCl的制備過程中所需要的設(shè)備比較多，整個反應(yīng)要求密封性很高，所以用這 種方法對設(shè)備的要求比較高，而且所用到的起始原料間苯三酚價格比較貴，所以此方法很 不利于工業(yè)化生產(chǎn)。張小清等直接以間苯三酚苯乙酮和苯甲酰氯為原料，通過Baker-Venkataraman 重排法合成白楊素，但是在得到白楊素的同時，會發(fā)生三羥基苯乙酮苯甲?；锏亩沃?排得到了另外一種產(chǎn)物，二苯甲酰基甲烷，使整個反應(yīng)收率低，產(chǎn)品純化比較困難；并且此 方法中的原料間苯三酚苯乙酮價格比較貴，加大了生產(chǎn)成本高。以上兩種現(xiàn)有方法合成白楊素的起始原料價格都比較昂貴，生產(chǎn)成本高。此外，有人報道了以苯胺為原料，經(jīng)溴化，脫氨，甲氧基化，乙?；s合，水解得到 白楊素。此方法制備白楊素路線長，總收率不高，所用的試劑也比較多，其中溴化一步用到 了單質(zhì)溴素，脫氨時的重氮化反應(yīng)中用到了濃硫酸，這些對設(shè)備的腐蝕比較大，而且操作也 不是很好控制，工業(yè)化難度較大。綜上所述，目前現(xiàn)有的關(guān)于白楊素的制備方法，其都限制在實驗室階段，其成本 高，路線長，對設(shè)備要求比較苛刻，沒有發(fā)展到可以工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種5，7- 二羥基黃酮的 合成方法，具有成本低，環(huán)境污染小，對設(shè)備要求低，并且可以大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點。為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種5，7- 二羥基黃酮的合成方法，其化學合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種5，7- 二羥基黃酮的合成方法，其特征在于包括以下步驟 第一步、2，4，6_三甲氧基苯乙酮的制備，即中間體1的制備將1，3，5_三甲氧基苯、第一催化劑A和第一反應(yīng)溶劑B按照w w ν的比值 1 (0.60 1.18) (2. 98 7. 20)依次投料，攪拌溶解，然后10°C 15°C滴加乙酰氯，乙 酰氯的投料量與1，3，5-三甲氧基苯的w w的比值為0.36 0.70，最佳為0.51 0.60， 滴畢在20°C 50°C反應(yīng)，反應(yīng)時間為 6h，反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液冷卻至室溫，倒入5%的 鹽酸水溶液中，攪拌0.證 池，靜置分層，取有機相，水洗至中性，回收溶劑至干，得到半固 體狀產(chǎn)物，用乙醇重結(jié)晶得到2，4，6_三甲氧基苯乙酮；所述的第一催化劑A為Lewis酸，包括i^Cl3、AlCl3、BFjn HF，最佳第一催化劑為A1C13。 所述的第一反應(yīng)溶劑B為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳，最佳反應(yīng)溶劑為二氯乙烷第二步、1-(2，-4，_6，)-三甲氧基-3-苯基-1，3-丙二酮的制備，即中間體2的制備 將第二催化劑C、中間體1、苯甲酸甲酯、第二反應(yīng)溶劑D依次投料，其投料量為第二催 化劑C、中間體1的投料摩爾比0.8 1. 5，最佳為1.1 1.4;中間體1、苯甲酸甲酯、第二 反應(yīng)溶劑D的投料按w w ν比值為1 (0.52 0.97) (4. 5 12. 0)，然后加熱， 反應(yīng)終點由TLC檢測，原料斑點消失，反應(yīng)結(jié)束；將反應(yīng)液冷卻至室溫，再加水攪拌，中間體 1的質(zhì)量與甲醇體積比為1 10，靜置分層取有機相，減壓回收溶劑至干，加入甲醇重結(jié)晶 得到產(chǎn)物142，_4，_6，)-三甲氧基-3-苯基-1，3-丙二酮，中間體1的質(zhì)量與甲醇體積比 為 1 2 ；所述第二催化劑C可以選用甲醇鈉、氫化鈉、氫化鉀、活化的甲醇鈉，其最佳催化劑為 活化的甲醇鈉；所謂活化甲醇鈉是按照以下方法進行制備，將粉末狀甲醇鈉，加入甲醇，甲 醇鈉的體積與甲醇的重量比為1 5，加熱回流0. ，然后回收甲醇得到。 所述的第二反應(yīng)溶劑D為甲苯，氯苯或溴苯，其最佳溶劑為甲苯。 所述的中間體2的制備存在一個酯交換的過程，反應(yīng)中會產(chǎn)生大量的甲醇，甲醇的存 在會使反應(yīng)難以徹底，此方法采用在反應(yīng)裝置上連上一根分餾柱，使反應(yīng)中產(chǎn)生的甲醇不 斷的分出，將反應(yīng)向右進行，使反應(yīng)完全。 第三步、5，7-二羥基黃酮制備將中間體2、第三催化劑E、第三反應(yīng)溶劑F按照按w w ν比值為1 (0.05 0. 25) (10 40)投料，回流反應(yīng)24h 48h，反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，加入飽和的NaHS03 溶液至體系成中性，過濾，濾餅加5%的活性炭，再加入甲醇精制得到含量98%以上的5， 7-二羥基黃酮，中間體2的體積與甲醇的重量比為1 40;所述的第三催化劑E即指相轉(zhuǎn)移催化劑，選定為一些季銨堿，為芐基三乙基氯化銨 (TEBA)、四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨(TBAB)、三辛基甲基氯化銨，最佳催化劑為四丁基 溴化銨。所述的第三反應(yīng)溶劑F為HBr溶液、HI溶液、HCl溶液、以及這三個溶劑和HOAc的體積 比為1 (10 40)的混合溶劑，最佳反應(yīng)溶劑為40%的HBr。
全文摘要
一種5,7-二羥基黃酮的合成方法，現(xiàn)將1,3,5-三甲氧基苯乙?；?,4,6-三甲氧基苯乙酮，再將2,4,6-三甲氧基苯乙酮與苯甲酸甲酯縮合生成1-(2’-4’-6’)-三甲氧基-3-苯基-1,3-丙二酮，最后將1-(2’-4’-6’)-三甲氧基-3-苯基-1,3-丙二酮關(guān)環(huán)脫甲基制備5,7-二羥基黃酮，得到白楊素，本發(fā)明直接采用1,3,5-三甲氧基苯作為起始原料，經(jīng)過傅克?；磻?yīng)，酯交換，關(guān)環(huán)脫甲基，得到目標產(chǎn)物，其中關(guān)環(huán)和脫甲基能夠兩步合為一步進行，具有成本低，環(huán)境污染小，對設(shè)備要求低，并且可以大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點。
文檔編號C07D311/30GK102127044SQ20101061706
公開日2011年7月20日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者王曉瑩, 肖紅, 肖金霞, 郭文華 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責任公司