專利名稱：一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其屬于有機化合物催化
化學技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聯(lián)芳類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、醫(yī)藥和多種有機功能材料中(Chem. Rev. 2002， 102， 1359 ;Chem. Rev. 2004， 104， 2127 ; J. Am. Chem. Soc. ， 2006， 128， 16641)。鈀催 化的Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)是形成芳芳結(jié)構(gòu)最有效的方法之一 (Chem. Rev. 1995,95,2457)。 水相中的Suzuki反應(yīng)通常只適用于水溶性的底物。對于非水溶性的底物，一般通過加入 有機共溶劑、相轉(zhuǎn)移催化劑和通過對底物進行修飾等方式來解決反應(yīng)速率受底物水溶性 限制的問題(Chem. Rev. 2009，109， 725 ;Angew. Chem. Int. Ed. 2005， 44， 3275 ;Tetrahedron 2008,64,2855)。但是，上述方法不僅不符合綠色化學理念，且存在產(chǎn)品分離復雜、昂貴的鈀 催化劑回收和重復使用困難等問題。因此，發(fā)展一種純水體系中，不受非水溶性底物限制的 聯(lián)芳類化合物的制備方法具有重要的應(yīng)用前景。 迄今，水相中實現(xiàn)催化劑回收的Suzuki反應(yīng)通常采用非均相催化的辦法 (Chem. Rev. 2007，107，133 ;Chem. Rev. 2006，106， 3987 ;Adv.Synth. Catal. 2006， 348， 609 ; ChemCatChem 2009， 1279 ;Orga體etallics 2009,28,6067 ;J. Am. Chem. Soc. 2005， 127， 10045 ;Dalton Trans. ， 2009， 8341)。然而，文獻報道的方法仍存在催化劑用量大、反應(yīng)活 性低、選擇性差、反應(yīng)時間長或通用性差等不足。迄今未見報道溫控配體應(yīng)用于純水相中的 Suzuki反應(yīng)制備聯(lián)芳類化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)境友好、廉價、高活性及通用的在純水中進行的鈀催 化鹵代芳環(huán)化合物與芳基硼酸的Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備聯(lián)芳環(huán)化合物的催化新工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于 在氮氣保護下，首先將0. 0025 0. 005mmol鈀催化劑、0. 0025 0. 02mmol配體和1 2ml 脫氧的水在許林克瓶中絡(luò)合O. 5小時、然后依次加入1. 0mmol堿、0. 5mmo1鹵代芳環(huán)化合物、 0. 75mmol芳基硼酸，在100癍攪拌進行Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)10 120分鐘，反應(yīng)結(jié)束后， 在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚，室溫下靜置分相，含催化劑的水相繼續(xù)循環(huán)使用，乙醚相加 入飽和食鹽水，并用15mlX3乙酸乙酯萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，濾液濃縮，用柱層析分 離，得到分析純的聯(lián)芳類化合物。 上述制備方法中，所述鈀催化劑選自醋酸鈀或氯化鈀。 上述制備方法中，所述配體為結(jié)構(gòu)如下所示的具有非離子表面活性劑濁點特征的
溫控膦配體I :
3P—(CH2CH2〇)nCH3 n = 10, 16, 22 上述制備方法中，所述堿選自三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
上述制備方法中，所述聯(lián)芳類化合物選自4-溴甲苯、2-溴甲苯、3-溴甲苯、4-溴 苯甲醚、2-溴苯甲醚、3-溴苯甲醚、4-溴苯甲腈、2-溴苯甲腈、3-溴苯甲腈、4-溴苯乙酮、 2_溴苯乙酮、3-溴苯乙酮、4-溴硝基苯、2-溴硝基苯、3-溴硝基苯、4-溴三氟甲苯、2-溴三 氟甲苯、3_溴三氟甲苯、4-叔丁基溴苯、2-叔丁基溴苯、3-叔丁基溴苯、2-溴吡啶、3-溴吡 啶、5_溴-2-甲氧基吡啶或3-溴喹啉。 上述制備方法中，所述芳基硼酸選自苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲
基苯硼酸、2_甲氧基苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸或4-氟苯硼酸。
本發(fā)明的有益效果是反應(yīng)在綠色溶劑純水中進行，無需加入任何有機溶劑；解
決了純水溶劑體系中非水溶性底物反應(yīng)困難的問題；采用溫控配體解決了催化劑分離回收
的難題。該方法在天然產(chǎn)物、醫(yī)藥、農(nóng)藥、除草劑以及高分子傳導材料、液晶材料的合成等方
面有著廣泛的應(yīng)用前景。
具體實施例方式
實施例l 4-苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)10分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15mL飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mLX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達97%。
實施例2 3-苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0.005mmol)、配體I(n = 22，0.01mmo1)和脫氧 水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鈉(1.0mmol)、3-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例3 2-苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0.005mmol)、配體I(n = 22，0.01mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反
4應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15ml X 3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例4 4-苯基甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I (n = 22， 0. 015mmol)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鈉(1. Ommol) 、4-溴甲苯(0. 5mmo1)、 苯硼酸(0. 75mmc)l)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在 反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙酸 乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得 粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒 定。分離收率達99%。
實施例5 2-苯基甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鉀(1.0mmol)、2-溴甲苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例6 3-苯基甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. Ommol) 、3-溴甲苯(0. 5mmo1)、 苯硼酸(0. 75mmc)l)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在 反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙酸 乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得 粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒 定。分離收率達99%。
實施例7 2-苯基苯甲腈的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 02mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鉀(1.0mmol)、2-溴苯甲腈 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例8 3-苯基苯甲腈的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鈉(1.0mmol)、3-溴苯甲腈(0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmol)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15ml X 3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例9 4-苯基苯甲腈的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鉀(1.0mmol)、4-溴苯甲腈 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例IO 2-苯基苯乙酮的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 02mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-溴苯乙酮 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例ll 3-苯基苯乙酮的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鈉(1.0mmol)、3-溴苯乙酮 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例12 4-苯基苯乙酮的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鈉(1.0mmol)、4-溴苯乙酮 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例13 2-苯基硝基苯的制備在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫氧水(1ml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-溴硝基苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmol)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例14 3-苯基硝基苯的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(2ml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鉀(1.0mmol)、3-溴硝基苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例15 4-苯基硝基苯的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鈉(1.0mmol)、4-溴硝基苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例16 2-苯基苯甲酸的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(2ml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-溴苯甲酸 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例17 3-苯基苯甲酸的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鉀(1.0mmol)、3-溴苯甲酸 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例18 4-苯基苯甲酸的制備
在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmol)和脫 氧水(1ml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鉀(1.0mmol)、4-溴苯甲酸 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmol)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15ml X 3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例19 4-苯基三氟甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫氧 水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入碳酸鉀(1.0mmol)、4-溴三氟基甲苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。 實施例20 3-(4-甲氧基)苯基三氟甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫氧 水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鈉(1.0mmol)、3-溴三氟基甲苯 (0. 5mmo1) 、4-甲氧基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤 反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml 飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例21 2-(4-甲基)苯基三氟甲苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫氧 水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-溴三氟基甲苯 (0. 5mmo1) 、4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例22 4-(4_甲基)苯基叔丁苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-叔丁基溴苯 (0. 5mmo1) 、4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例23 2-苯基叔丁苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmol)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、2-叔丁基溴苯 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例24 3-(4_甲基)苯基叔丁苯的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、3-叔丁基溴苯 (0. 5mmo1) 、4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例25 4-(4-甲氧基)苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mmo1) 、4-甲氧基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)10分鐘，薄層色譜跟蹤 反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml 飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達92%。
實施例26 4-(2_甲氧基)苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mmo1) 、2-甲氧基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤 反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml 飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達98%。
實施例27 4-(4_甲基)苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mmo1) 、4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。 實施例28 4-(2_甲基)苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mmol)、2-甲基苯硼酸(0. 75mmol)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達98%。
實施例29 4-(4-氟基)苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將醋酸鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mmo1) 、4-氟苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例30 4-(4_甲氧基)苯基苯乙酮的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0.005mmol)、配體I(n = 22，0.005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鈉(1.0mmol)、4-溴苯乙酮 (0. 5mmo1) 、4-甲氧基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤 反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml 飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例31 4-(4-甲氧基)苯基苯甲腈的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入氫氧化鈉(1.0mmol)、4-溴苯甲腈 (0. 5mmo1) 、4-甲氧基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)30分鐘，薄層色譜跟蹤 反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml 飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例32 2-(2_甲氧基)苯基苯甲醚的制備用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu) 通過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例33 2-苯基吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. 0,1) 、2-溴吡啶(0. 5,1)、 苯硼酸(0. 75rnrno1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)360分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后， 在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙 酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮 得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜 鑒定。分離收率達99%。
實施例34 3-苯基吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. 0,1) 、3-溴吡啶(0. 5,1)、 苯硼酸(0. 75mmc)l)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在 反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙酸 乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得 粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒 定。分離收率達99%。 實施例35 2-甲氧基-5-苯基吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. Ommol) 、2-甲氧基-5-溴吡啶 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。 實施例36 2-甲氧基-5-(4-氟苯基)吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. Ommol) 、2-甲氧基-5-溴吡啶 (0. 5mmo1) 、4-氟苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。 實施例37 2-甲氧基-5-(2-甲基)苯基吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. Ommol) 、2-甲氧基-5-溴吡啶 (0. 5mmo1) 、2-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。 實施例38 2-甲氧基-5-(4-甲基)苯基吡啶的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. Ommol) 、2-甲氧基-5-溴吡啶 (0. 5mmo1) 、4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)60分鐘，薄層色譜跟蹤反 應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽 和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通 過111 NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例39 3-苯基喹啉的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. 0,1) 、3-溴喹啉(0. 5,1)、 苯硼酸(0. 75rnrno1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)180分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后， 在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙 酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮 得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜 鑒定。分離收率達99%。 實施例40 3-(4-甲基)苯基喹啉的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmo1)、配體I (n = 22， 0. 005mmo1)和脫氧水 (lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1. 0,1) 、3-溴喹啉(0. 5,1)、 4-甲基苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)180分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng) 結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽水 并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR 和質(zhì)譜鑒定。分離收率達99%。
實施例41 4-苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 16，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)10分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水Na^04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達98%。
實施例42 4-苯基苯甲醚的制備 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 10，0. 005mmo1)和脫 氧水(lml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmo1)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)10分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，乙醚相加入15ml飽和食鹽 水并用乙酸乙酯(15ml X 3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無水化2504干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達96%。
實施例43催化劑重復使用制備4-苯基苯甲醚 在氮氣保護下，首先將氯化鈀(0. 005mmol)、配體I(n = 22，0. 005mmol)和脫 氧水(1ml)在許林克瓶中絡(luò)合30分鐘、然后依次加入三乙胺(1.0mmol)、4-溴苯甲醚 (0. 5mrno1)、苯硼酸(0. 75mmol)，在100癍磁力攪拌下反應(yīng)10分鐘，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反 應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，含催化劑的水相繼續(xù)循環(huán) 使用，乙醚相加入15ml飽和食鹽水并用乙酸乙酯(15mlX3)萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，無 水Na2S04干燥，過濾，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標產(chǎn)物，柱層析用的洗 脫液是石油醚，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過^ NMR和質(zhì)譜鑒定。分離收率達97%。催化劑循環(huán)使用效果 如表1所示。 表1溫控催化劑循環(huán)使用效果
循環(huán)次數(shù)第一次第二次第三次第四次第五次
產(chǎn)品收率(％)9798848767
1權(quán)利要求
一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于在氮氣保護下，首先將0.0025～0.005mmol鈀催化劑、0.0025～0.02mmol配體和1～2ml脫氧的水在許林克瓶中絡(luò)合反應(yīng)0.5小時、然后依次加入1.0mmol堿、0.5mmol鹵代芳環(huán)化合物、0.75mmol芳基硼酸，在100癈攪拌進行Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)10～120分鐘，反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，含催化劑的水相繼續(xù)循環(huán)使用，乙醚相加入飽和食鹽水，并用15ml×3乙酸乙酯萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，濾液濃縮，用柱層析分離，得到分析純的聯(lián)芳類化合物。
2. 按照權(quán)利要求1所述的一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于 所述鈀催化劑選自醋酸鈀或氯化鈀。
3. 按照權(quán)利要求1所述的一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于所述配體為結(jié)構(gòu)如下所示的具有非離子表面活性劑濁點特征的溫控膦配體I :
4. 按照權(quán)利要求1所述的一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于所述堿選自三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
5. 按照權(quán)利要求1所述的一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于所述鹵代芳環(huán)化合物選自4-溴甲苯、2-溴甲苯、3-溴甲苯、4-溴苯甲醚、2-溴苯甲醚、3-溴 苯甲醚、4-溴苯甲腈、2-溴苯甲腈、3-溴苯甲腈、4-溴苯乙酮、2-溴苯乙酮、3-溴苯乙酮、 4-溴硝基苯、2-溴硝基苯、3-溴硝基苯、4-溴三氟甲苯、2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、 4_叔丁基溴苯、2-叔丁基溴苯、3-叔丁基溴苯、2-溴吡啶、3-溴吡啶、5-溴-2-甲氧基吡啶 或3-溴喹啉。
6. 按照權(quán)利要求1所述的一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其特征在于 所述芳基硼酸選自苯硼酸、2_甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、2-甲氧基苯硼 酸、3-甲氧基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸或4-氟苯硼酸。
全文摘要
一種在純水溶液中制備聯(lián)芳類化合物的方法，其屬于催化化學技術(shù)領(lǐng)域。該方法是通過鹵代芳環(huán)化合物與芳基硼酸的Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備聯(lián)芳類化合物的方法。它是將鹵代芳環(huán)化合物、芳基硼酸、堿、催化劑和配體按摩爾比為0.5∶0.75∶1.0∶0.0025～0.005∶0.0025～0.02加到1～2ml水中，在氮氣保護下于100℃反應(yīng)10～120分鐘，反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入2ml乙醚萃取，室溫下靜置分相，含催化劑的水相循環(huán)使用，乙醚相加入飽和食鹽水，并用乙酸乙酯萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機相，濾液濃縮，用柱層析分離，得到分析純的聯(lián)芳類化合物。該方法的特點是反應(yīng)在綠色溶劑純水中進行，無需加入任何有機溶劑；解決了純水溶劑體系中非水溶性底物反應(yīng)困難的問題；采用溫控配體實現(xiàn)了催化劑分離回收的難題。
文檔編號C07C41/30GK101774871SQ201010300979
公開日2010年7月14日 申請日期2010年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月30日
發(fā)明者劉春 , 邱介山, 韓娜 申請人:大連理工大學