專利名稱：一種藤黃酸的提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地涉及一種植物來源的具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性 成分藤黃酸的提取工藝。藤黃酸是從藤黃科植物藤黃中提取得到的一個具有較高抗腫瘤活性和良好的細(xì) 胞選擇性的化合物，在水中溶解度很小，在醇類、酮類等有機(jī)溶劑中溶解度較大。而藤黃為 藤黃科植物藤黃樹所分泌出的干燥樹脂。目前，從藤黃中分離和鑒定了二十余個藤黃酸類 化合物，市售藤黃呈圓柱形或不規(guī)則的塊狀固體，質(zhì)脆易碎，具有黃褐色而帶蠟樣的光澤， 固體顯紅黃色或橙棕色，粉末為亮黃色。藤黃含有藤黃酸、新藤黃酸、別藤黃酸等成分?，F(xiàn)有技術(shù)中，專利號02128822. 4的中國專利中公開了總藤黃酸的制備方法，但由 于總藤黃酸中含有藤黃酸、新藤黃酸、別藤黃酸等多種成分，其中藤黃酸的含量較低。專利 號200410014061. X的中國專利中公開了一種藤黃酸的提取方法將藤黃粉碎后以乙酸乙 酯或氯仿或正丁醇回流提取，抽濾，濾液濃縮得浸膏；浸膏用無機(jī)堿溶液萃取3-5次，合并 堿水層，酸化后以有機(jī)溶劑再分3次萃取，有機(jī)相濃縮得藤黃酸粗提物；藤黃酸粗提物用乙 醚或丙酮溶解加入有機(jī)堿及石油醚結(jié)晶，抽濾，固體用堿水及蒸餾水洗抽濾固體至中性；體 干燥后以乙醚/石油醚重結(jié)晶，抽濾，固體產(chǎn)物酸化后干燥得藤黃酸。其缺陷在于操作步驟 繁瑣，操作過程使用多種溶劑不易回收，處理過程較慢，提取產(chǎn)率低，不利于工業(yè)放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有提取工藝的不足，提出了一種步驟簡單，溶劑可循環(huán)使 用，提取速度快，純度高，產(chǎn)率高的適合于工業(yè)生產(chǎn)的藤黃酸提取工藝。本發(fā)明所述的藤黃酸結(jié)構(gòu)式為 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種藤黃酸的提取工藝，包括如下 步驟(1)將藤黃粉碎，與0. 5 5倍量的硅膠或硅藻土或石英粉或聚丙烯酰胺均勻混 合，裝入層析柱后，加入有機(jī)溶劑沖洗，收集洗脫液，洗脫液濃縮回收溶劑，得到藤黃酸初提 物；
背景技術(shù)：
所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷的一種或二種；(2)將藤黃酸初提物溶于三乙胺或吡啶，振蕩，加入蒸餾水?dāng)嚢?，靜置，抽濾，干燥， 得到藤黃酸鹽粗品；(3)將得到的藤黃酸鹽粗品溶于溶劑中，結(jié)晶，抽濾，干燥，獲得藤黃酸鹽；所述的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯或水的一種或二種；(4)用鹽酸和乙醚萃取藤黃酸鹽，分液，取乙醚層，減壓回收乙醚溶劑，干燥后得到 藤黃酸固體。本發(fā)明中，步驟(1)中添加的硅膠或硅藻土或石英粉或聚丙烯酰胺，可直接使用， 也可以事先進(jìn)行處理，處理方法為取硅膠或硅藻土或石英粉或聚丙烯酰胺，先用甲醇洗 滌，至干，再用乙酸乙酯洗滌，至干。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，步驟簡單、溶劑可循環(huán)使用、提取 速度快、純度高達(dá)95%以上，產(chǎn)率高，成品收率可達(dá)25%。
具體實(shí)施例方式以下舉出實(shí)施例，進(jìn)一步具體地說明本發(fā)明。實(shí)施例1 一種藤黃酸的提取工藝步驟如下(1)稱取藤黃6kg，粉碎成50目粉末，加入12kg的硅膠(硅膠事先進(jìn)行預(yù)處理向 硅膠中加入8000mL的甲醇洗滌硅膠，至干。再用8000mL乙酸乙酯洗滌硅膠，至干)均勻混 合，填充入直徑50cm的層析柱，用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液初始為深棕色，至洗脫液呈淡 黃色時停止洗脫，收集洗脫液，將洗脫液40°C下減壓濃縮并回收溶劑，得到黃色的藤黃酸初 提物。(2)將藤黃酸初提物溶于吡啶(質(zhì)量體積(g ml)比1 2)，充分振蕩1小時， 加入混合物1倍體積量的50°C蒸餾水充分?jǐn)嚢瑁o置，冷卻后有固體析出，抽濾、干燥得到 藤黃酸吡啶鹽粗品1. 89Kg。(3)將得到的藤黃酸吡啶鹽粗品溶于3. 3L乙醇中，配成飽和溶液，結(jié)晶得藤黃酸 吡啶鹽固體，抽濾，干燥，獲得藤黃酸吡啶鹽1. 66Kg。(4)用2. 4L 2N鹽酸和3L乙醚萃取藤黃酸吡啶鹽，充分振蕩，分液，取乙醚層減壓 濃縮回收乙醚溶劑，干燥后得到橘黃色藤黃酸固體粉末1. 5Kg。產(chǎn)品純度為96%，產(chǎn)率為25%。實(shí)施例2 —種藤黃酸的提取工藝步驟如下(1)稱取藤黃6kg，粉碎成30目粉末，加入24kg硅藻土均勻混合，填充入直徑80cm 的層析柱，用甲醇進(jìn)行洗脫，洗脫液初始為深棕色，洗脫液呈淡黃色時停止洗脫，收集洗脫 液，將洗脫液40°C減壓濃縮并回收溶劑，得到黃色的膏狀藤黃酸初提物。(2)將藤黃酸初提物溶于三乙胺(質(zhì)量體積(g ml)比2 1)，充分振蕩1小時， 加入混合物4倍體積量的蒸餾水充分?jǐn)嚢?小時，靜置后有固體析出，抽濾，干燥，得到藤黃 酸三乙胺鹽粗品1. 98Kg。(3)將得到的藤黃酸三乙胺鹽粗品溶于5L混合溶劑(乙醇與水的體積比為20 1)中，配成飽和溶液，結(jié)晶析出藤黃酸三乙胺鹽，抽濾，干燥，獲得藤黃酸三乙胺鹽 1. 76Kg。(4)用2. 6L 2N鹽酸和3L乙醚萃取藤黃酸三乙胺鹽，充分振蕩，分液，取乙醚層減 壓濃縮回收乙醚，干燥后得到橘黃色藤黃酸固體粉末1. 56kg。產(chǎn)品純度為97. 3%，產(chǎn)率為26%。實(shí)施例3 —種藤黃酸的提取工藝步驟如下(1)稱取藤黃樹脂6kg，粉碎成60目粉末；加入6kg石英粉(石英粉事先進(jìn)行預(yù)處 理向石英粉中加入SOOOmL的甲醇洗滌石英粉，至干。再用SOOOmL乙酸乙酯洗滌石英粉，至 干)均勻混合，填充入直徑50cm的層析柱，用有機(jī)溶劑(甲醇與二氯甲烷體積比為1 1) 進(jìn)行洗脫，洗脫液初始為深棕色，洗脫液呈淡黃色時停止洗脫，收集洗脫液，將洗脫液40°C 減壓濃縮并回收溶劑，得到黃色的藤黃酸初提物。(2)將藤黃酸初提物溶于吡啶(質(zhì)量體積(g ml)比1 3)，充分振蕩1小時， 加入混合物2倍體積量的蒸餾水充分?jǐn)嚢?，靜置后有固體析出，抽濾，干燥，得到藤黃酸吡 啶鹽粗品1. 83Kg。(3)將得到的藤黃酸吡啶鹽粗品溶于6L混合溶劑(甲醇與水的體積比為20 1) 中，配成飽和溶液，結(jié)晶析出藤黃酸吡啶鹽，抽濾，干燥，獲得藤黃酸吡啶鹽1. 73Kg。(4)用2. 5L 2N鹽酸和3L乙醚萃取藤黃酸吡啶鹽，充分振蕩，分液，取乙醚層減壓 濃縮回收乙醚，干燥后得到橘黃色藤黃酸固體粉末1. 52kg。產(chǎn)品純度為95.4%，產(chǎn)率為25. 3%。實(shí)施例4 一種藤黃酸的提取工藝步驟如下(1)稱取藤黃樹脂6kg，粉碎成40目粉末，加入12kg聚丙烯酰胺均勻混合，填充入 直徑50cm的層析柱，用有機(jī)溶劑(乙醇與乙酸乙酯體積比為1 30)進(jìn)行洗脫，洗脫液初 始為深棕色，洗脫液呈淡黃色時停止洗脫。將洗脫液50°C減壓濃縮回收溶劑，得到黃色的藤 黃酸初提物。(2)將藤黃酸初提物溶于吡啶(質(zhì)量體積(g ml)比1 0.5)，充分振蕩1小 時，加入混合物2倍體積量的30°C蒸餾水充分?jǐn)嚢?，靜置后有固體析出，抽濾，干燥，得到藤 黃酸吡啶鹽粗品1. 76Kg。(3)將得到的藤黃酸吡啶鹽粗品溶于6L乙酸乙酯，配成飽和溶液，結(jié)晶析出藤黃 酸吡啶鹽，抽濾，干燥，獲得藤黃酸吡啶鹽1. 77Kg。(4)用2. 5L 2N鹽酸和3L乙醚萃取藤黃酸吡啶鹽，充分振蕩，分液，取乙醚層減壓 濃縮回收乙醚，干燥后得到橘黃色藤黃酸固體粉末1. 54kg。產(chǎn)品純度為97. 5%，產(chǎn)率為25. 7%。
權(quán)利要求
一種藤黃酸的提取工藝，其特征在于包括如下步驟(1)將藤黃粉碎，與0.5～5倍量的硅膠或硅藻土或石英粉或聚丙烯酰胺均勻混合，裝入層析柱后，加入有機(jī)溶劑沖洗，收集洗脫液，洗脫液濃縮回收溶劑，得到藤黃酸初提物；所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷的一種或二種；(2)將藤黃酸初提物溶于三乙胺或吡啶，振蕩，加入蒸餾水?dāng)嚢?，靜置，抽濾，干燥，得到藤黃酸鹽粗品；(3)將得到的藤黃酸鹽粗品溶于溶劑中，結(jié)晶，抽濾，干燥，獲得藤黃酸鹽；所述的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯或水的一種或二種；(4)用鹽酸和乙醚萃取藤黃酸鹽，分液，取乙醚層，減壓回收乙醚溶劑，干燥后得到藤黃酸固體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藤黃酸提取工藝。采用的技術(shù)方案是(1)將藤黃粉碎，與0.5～5倍量的硅膠或硅藻土或石英粉或聚丙烯酰胺均勻混合，裝層析柱后，加入有機(jī)溶劑，沖洗，收集洗脫液，洗脫液濃縮回收溶劑，得藤黃酸初提物；(2)將藤黃酸初提物溶于三乙胺或吡啶，充分振蕩使其成鹽后，加入蒸餾水?dāng)嚢?，靜置，抽濾，干燥，得藤黃酸鹽粗品；(3)將得到的藤黃酸鹽粗品溶于溶劑中，配成飽和溶液，結(jié)晶，析出藤黃酸鹽晶體，抽濾，干燥，獲得藤黃酸鹽；(4)用鹽酸和乙醚萃取藤黃酸鹽，分液，取乙醚層，減壓回收乙醚溶劑，干燥后得藤黃酸固體。本發(fā)明步驟簡單，溶劑可循環(huán)使用，提取速度快，純度高，產(chǎn)率高。
文檔編號C07D493/20GK101921283SQ201010230989
公開日2010年12月22日 申請日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者劉舉, 劉陽, 周云鵬, 張秋實(shí), 徐利鋒, 王洋, 陳燁 申請人:遼寧大學(xué)