專利名稱：一種適于工業(yè)生產(chǎn)的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法技術(shù)領(lǐng)域t
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(agomelaline)，化學(xué)名為N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺， 商品名Valdoxan，它具有雙重作用，不僅是褪黑激素能系統(tǒng)受體的激動劑，還有拮抗5HT2C 受體的作用，其性質(zhì)使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備活性，尤其在嚴(yán)重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、 睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時差引起的失眠和疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中具有活性。它是第一個褪黑激素類抗抑郁藥，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)和保持性功能。式(I)所示化合物為合成阿戈美拉汀的重要中間體，在歐洲專利說明書 EP0447285中報道了一種阿戈美拉汀的制備方法以7-甲氧基四氫萘酮(III)與溴乙酸乙酯經(jīng)Reformatsky反應(yīng)、硫脫氫芳構(gòu)化制得(7_甲氧基萘基)乙酸乙酯(V)，之后再經(jīng)水解、酰氯化、氨化、脫水消除、還原制得化合物(I)，最后乙酰化制得阿戈美拉汀(II)。如
下式所示
權(quán)利要求
1. 2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，該方法是在有機(jī)溶劑中，式VIII化合物在Raney-Ni與硼氫化物作用下反應(yīng)得式I化合物
2.如權(quán)利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于所述的硼氫化物為硼氫化鉀或硼氫化鈉。
3.如權(quán)利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于硼氫化物用量為反應(yīng)物摩爾數(shù)的0. 5 1倍。
4.如權(quán)利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于 Raney-Ni的用量為反應(yīng)物質(zhì)量的0. 2 0. 4倍。
5.如權(quán)利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于所用的有機(jī)溶劑為C1-C4的醇。
6.如權(quán)利要求5所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于所用的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
7.如權(quán)利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為0-30°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明是在有機(jī)溶劑中，將式VIII化合物在Raney-Ni與硼氫化物作用下反應(yīng)得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺。本發(fā)明方法解決了現(xiàn)有文獻(xiàn)報道中高壓和加熱反應(yīng)條件，提供了一種反應(yīng)條件溫和，只需常溫常壓，對反應(yīng)設(shè)備和人員無特殊要求的制備方法；另外，本發(fā)明方法所得的產(chǎn)品無副產(chǎn)物，大大減低了產(chǎn)品的純化難度和減少了后處理步驟，產(chǎn)品收率提高；整個反應(yīng)操作安全及后處理簡單、可控性好、純度和收率較高，較之以前工藝更適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C217/60GK102234238SQ20101016524
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月29日
發(fā)明者俞雄, 單漢濱, 張鵬, 蔣旭東, 袁哲東, 黃雨 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院