專利名稱：一種二環(huán)吡啶酮衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成二環(huán)吡啶酮衍生物的一種方法。以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的5，5- 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯為原料與雙親核試劑有機(jī)二伯胺進(jìn)行取代/ 縮合反應(yīng)，得到二環(huán)吡啶酮衍生物。與已報(bào)道的二環(huán)吡啶酮衍生物的合成方法相比較，本發(fā)明原料易得、操作簡(jiǎn)便、合成反應(yīng)條件溫和效率高。
背景技術(shù)：
二環(huán)吡啶酮衍生物是一類重要的具有潛在生物活性的N-雜環(huán)化合物，它們作為潛在的止痛和消炎藥物已經(jīng)受到人們的廣泛關(guān)注。2003年Bayer公司專利 (W02003053967A1)和 2005 年的 Amgen 公司專利(W02005/070932A》報(bào)道通過(guò) TNF-α， IL-I β，IL-6和/或IL-8的調(diào)控，二環(huán)吡啶酮衍生物對(duì)多種疾病有預(yù)防和治療作用。迄今為止，已知有四種制備二環(huán)吡啶酮衍生物的方法1)烯酮縮胺的分子內(nèi)環(huán)縮合(Tetrahedron 2002，58，1309 ；專利EP296453) ；2)氰基丁烯酸酯與有機(jī)二胺的加成反應(yīng)(專利US 4186200和WO 2005070932) ；3)鹵代或硫甲基吡啶酮與二胺的加成反應(yīng)(J. Heterocycl. Chem. 1994，31，393) ；4) 6-氟-2-吡啶基氨基醇分子內(nèi)的 Mitsunobu 反應(yīng)(Org. Lett. 2007, 9，5175)。然而，受原料分子結(jié)構(gòu)的限制，上述方法能合成的二環(huán)吡啶酮衍生物的分子結(jié)構(gòu)也受到了限制，因此限制了所能合成二環(huán)吡啶酮衍生物的應(yīng)用。本發(fā)明利用易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的5，5- 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯2和有機(jī)二伯胺3的取代/縮合反應(yīng)，通過(guò)調(diào)控2中R1取代基，合成了系列不同結(jié)構(gòu)的二環(huán)吡啶酮衍生物1。
權(quán)利要求
1. 一種二環(huán)吡啶酮衍生物的合成方法，二環(huán)吡啶酮衍生物(1)結(jié)構(gòu)式如下，
2.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于其中有機(jī)二伯胺(3)為1，2_乙二胺、1，3_丙二胺或1，4_ 丁二胺；反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4_ 二氧六環(huán)和甲苯中的一種或一種以上；5，5_ 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯⑵與有機(jī)二伯胺⑶的摩爾比為1 1-1 10;反應(yīng)時(shí)間為I-M小時(shí)；反應(yīng)溫度為室溫20°C -120°C ；反應(yīng)結(jié)束后按常規(guī)分離純化方法進(jìn)行產(chǎn)物分離，得到二環(huán)吡啶酮衍生物1。
3.按照權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯⑵與有機(jī)二伯胺(3)的反應(yīng)最好在質(zhì)子性溶劑甲醇或乙醇中進(jìn)行。
4.按照權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 與有機(jī)二伯胺(3)反應(yīng)時(shí)，其最優(yōu)摩爾比是1 1. 2 ;5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 的摩爾濃度為0. 05-1. OM0
5.按照權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯O)的摩爾濃度為0. IM最優(yōu)。
6.按照權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 與有機(jī)二伯胺(3)反應(yīng)時(shí)，最佳反應(yīng)時(shí)間12-24小時(shí)。
7.按照權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 與有機(jī)二伯胺(3)反應(yīng)的最佳溫度為70-100°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種合成具有潛在生物活性的二環(huán)吡啶酮衍生物的方法。在回流條件下，以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯為原料與雙親核試劑有機(jī)二伯胺進(jìn)行取代/縮合反應(yīng)，合成二環(huán)吡啶酮衍生物。與已報(bào)道的二環(huán)吡啶酮衍生物合成方法相比較，本發(fā)明原料易得、操作簡(jiǎn)便、合成反應(yīng)條件溫以及效率高。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102234274SQ201010158000
公開(kāi)日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月28日
發(fā)明者于海豐, 余正坤 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所