專利名稱：一種化合物丹酚酸f甲酯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從丹參總酚酸獲得全新的酚酸類化合物丹酚酸F甲酯及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronory atherosclerotic heart disease, CAHD)，是由于冠狀動(dòng)脈功能或器質(zhì)性病變導(dǎo)致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心機(jī)損害。冠心病也稱缺血性心臟病(ishemicheart disease)。絕大多數(shù)CAHD是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致，少數(shù)可由冠狀動(dòng)脈所致。冠心病一般按病情輕重次序分為無痛性心肌缺血、 穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、無Q波心肌梗死和有Q波心肌梗死，后三者因發(fā)病機(jī)制近似而統(tǒng)稱急性冠脈綜合癥。冠心病的治療規(guī)范是降脂、抗凝和脈管再通(溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù))。規(guī)范治療不能達(dá)成預(yù)期的主要原因是心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusioninjury, MIRI)。MIRI是指心肌組織器官缺血區(qū)恢復(fù)供血后，原缺血導(dǎo)致的可逆性損傷因血流恢復(fù)反而加重，并向致死性損傷發(fā)展的現(xiàn)象，包括心肌抑頓 (stunned myocardium)、無再流現(xiàn)象(no-reflow)、心率失常和致死性損傷四種類型，其中最嚴(yán)重的是致死性損傷，它可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、增大梗死面積。MIRI可發(fā)生于冠心病的各個(gè)階段(心絞痛、心肌梗死)脈管再通(冠脈擴(kuò)張、溶栓治療、冠脈搭橋術(shù)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)和冠脈痙攣后的擴(kuò)張)后、心臟停跳或體外循環(huán)后的復(fù)蘇，危害極大，對(duì)心肌梗死的貢獻(xiàn)率高達(dá)50%。因而，如何有效減輕MIRI巳成為臨床上迫切需求，目前尚無上市藥物。丹酚酸為中藥丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)中的有的主要效成分，為一類天然酚酸類化合物，天然含量約為3% 8%之間，含量最高的為丹酚酸B(SalVianolic acid B)，另外還包括紫草酸、丹酚酸Α、丹酚酸C等。其中丹酚酸B先后經(jīng)上海藥物所和協(xié)和藥物所開發(fā)成藥并上市，然而這些藥物療效并不理想。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上上述問題，本發(fā)明提供了一種從丹參總酚酸經(jīng)反應(yīng)得到的新的具有抗再灌注損傷和抗血小板聚集活性的一種新的化合物，命名為丹酚酸F甲酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種丹酚酸F甲酯，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下OH。
2.權(quán)利要求1所述的化合物用于制備治療缺血性心腦血管疾病藥物的用途。
3.如權(quán)利要求1所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于取丹參總酚酸粗品甲醇溶解，調(diào)節(jié)PH至3-5，50-120°C下轉(zhuǎn)化3_5小時(shí)，降至室溫，調(diào)pH至2. 0-4. 0，回收甲醇得丹酚酸F甲酯粗品，溶于水中，采用反相樹脂柱，10-30 %醇溶液洗前雜至純丹酚酸F甲酯出現(xiàn)，20-40%醇溶液洗脫至丹酚酸F甲酯微量，30-50%醇溶液洗脫至無丹酚酸F甲酯，合并洗脫液，濃縮，蒸干，得丹酚酸F甲酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于所述的丹參總酚酸粗品采用丹酚酸B的含量為50% -95%的原料。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于所述的丹參總酚酸粗品采用丹酚酸A的含量為50% -95%的原料。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于所述的丹參總酚酸粗品中采用丹酚酸F的含量為50% -95%的原料。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于取丹參總酚酸粗品甲醇溶解，調(diào)節(jié)PH至4. 5，50-90°C轉(zhuǎn)化4-5小時(shí)，降至室溫，調(diào)pH至3. 0，回收甲醇得丹參酚酸F甲酯粗品，溶于水中，采用反相樹脂柱，20%醇溶液洗前雜至純丹參酚酸F甲酯出現(xiàn)， 30%醇溶液洗脫至丹參酚酸F甲酯微量，40%醇溶液洗脫殘留丹參酚酸F甲酯至無丹參酚酸F甲酯，得丹參酚酸F甲酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于取丹參總酚酸粗品甲醇溶解，調(diào)節(jié)PH至4. 5，60°C轉(zhuǎn)化4小時(shí)，降至室溫，調(diào)pH至3. 0，回收甲醇得丹參酚酸 F甲酯粗品，溶于水中，采用反相樹脂柱，20%乙醇溶液洗前雜至純丹參酚酸F甲酯出現(xiàn)， 30%乙醇溶液洗脫至丹參酚酸F甲酯微量，40%乙醇溶液洗脫殘留丹參酚酸F甲酯至無丹參酚酸F甲酯，得丹參酚酸F甲酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹酚酸F甲酯的制備方法，其特征在于所述的醇溶液為甲醇或乙醇溶液。
全文摘要
發(fā)明公開了一種從丹參總酚酸經(jīng)熱分解得到的具有抗再灌注損傷、抗血小板聚集活性的新的化合物丹參酚酸F甲酯，該化合物具有明顯的抗氧化作用，對(duì)大鼠的心肌缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用，同時(shí)具有抗血小板聚集的活性。本發(fā)明可為研發(fā)新的治療缺血性心腦血管疾病提供先導(dǎo)化合物。
文檔編號(hào)C07C67/03GK102212001SQ20101014359
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者何克江, 劉軍鋒, 劉珂, 許卉, 陳棟, 韓飛 申請(qǐng)人:山東靶點(diǎn)藥物研究有限公司