專利名稱：抗-人白介素-20抗體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗人白介素-20 (IL20)的抗體，包括人單克隆抗-IL20抗體，及其生 產(chǎn)方法、組合物和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
白介素-19 (IL19)、IL20和白介素-24 (IL24)是白介素-10 (ILlO)細(xì)胞因子 家族的成員。所有3種白介素都結(jié)合IL20R1/IL20R2異源二聚體受體，并通過(guò)該受體發(fā) 信號(hào)。IL20和ILM (IL19卻不然)還是由IL20R2和IL22R1組成的受體復(fù)合物的配體 (Parrish-Novak ^A , J Biol Chem 2002; 277: 47517-47523; Dumoutier ^A , J Immunol 2001 ； 167 3545-3549) 已經(jīng)提出，IL19和IL20以及其它ILlO家族成員，形成螺 旋細(xì)胞因子的不同亞家族，其中至少IL19和IL20具有類似的三維結(jié)構(gòu)(Chang藥Λ，J Biol Chem 2003; 278: 3308-13)。IL20和它的受體以高水平存在于牛皮癬損害(Wei藥Λ，Clin Immunol (2005) 117: 65-72; R0mer ^A , J Invest Dermatol 2003; 121，1306-1311; Wang ^A , J Invest Dermatol 2006; 126: 1590-1599; Otkjffir ^A，Br J Dermatol 2005; 153: 911-918)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑液(Hsu ^A , Arthritis Rheum 2006; 54: 2722-2733; Kragstrup ^A , Cytokine 2008; 41: 16-2)中。因此，已經(jīng)將使 用受體片段或單克隆抗體拮抗IL20活性描述為有前途的治療不同炎癥的方案(例如， W09927103、W0014626U W02003051384、W02004085475 和 W02006086396)。例如，發(fā)現(xiàn)多 克隆抗-IL20抗體在銀屑病的異種移植物模型中是治療上有效的(Stenderup ， Br J Dermatol 2006; 154: 11-35， Abstract P-12; Stenderup ^A Br J Dermatol 2009;160(2):284-96)。還已經(jīng)描述了人IL20 (hIL20)的抗原表位以及結(jié)合huIL20的大鼠或鼠單克隆抗 體(例如，W02005052000、US20060142550和W02007081465)。但是，迄今為止尚未提供適用 于患者治療的抗體。本發(fā)明解決了本領(lǐng)域的這些和其它需要。發(fā)明概述
本發(fā)明提供了抗_hIL20單克隆抗體，其可以減少一個(gè)或更多個(gè)物種(包括人)中 IL20-介導(dǎo)的IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2受體復(fù)合物的活化。典型地，抗體是全人的 或人化的，以使當(dāng)施用給患者時(shí)針對(duì)抗體的免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)最小化。本發(fā)明也提供了具有 改良的溶解度性質(zhì)的抗_hIL20抗體，使它們能以高濃度配制。如本文所述，可以從這些抗 體設(shè)計(jì)或衍生出其它抗原結(jié)合分子，例如，結(jié)合抗原的抗體片段、抗體衍生物和多特異性分 子。還提供了這樣的抗體，其結(jié)合與IL19中的螺旋E相對(duì)應(yīng)的hIL20分子的特定區(qū) 段。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗體的表位包含成熟hIL20 (SEQ ID NO: 1)的與D78-L93 (任選 地排除D78)相對(duì)應(yīng)的區(qū)段中的一個(gè)或更多個(gè)氨基酸殘基，例如，H79、R83、S85、N90、F92、 L93或其任意組合。
本發(fā)明的某些抗_hIL20抗體也可以競(jìng)爭(zhēng)和/或結(jié)合相同的表位，或具有與本文所 述的一種或更多種特異人抗_hIL20抗體(包括15D2和5B7)相同的在hIL20上的結(jié)合界面。 例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體與已知的抗_hIL20抗體相比更能競(jìng)爭(zhēng)15D2和/或 5B7。在另一個(gè)方面，本發(fā)明的抗體包含這樣的抗原結(jié)合序列，其源自一個(gè)或更多個(gè)與 15D2或5B7相同的人V、D或J區(qū)段。所述抗體可以例如包含一個(gè)或更多個(gè)與本文所述的 15D2和/或5B7抗原結(jié)合序列相同或基本上相同的抗原結(jié)合序列。在其它方面，本發(fā)明提供了編碼本發(fā)明的抗體的核酸、包含這種核酸的表達(dá)載體、 包含這種核酸的宿主細(xì)胞、生產(chǎn)本發(fā)明的抗體的宿主細(xì)胞、和通過(guò)在適當(dāng)條件下培養(yǎng)這種 宿主細(xì)胞生產(chǎn)抗_hIL20抗體的方法。也提供了這種抗體的抗原結(jié)合片段、和包含這種抗體 或抗原結(jié)合片段的分子，包括工程化的抗體片段、抗體衍生物、雙特異性抗體和其它多特異 性分子。也可以制備包含這種抗體或分子的藥物組合物和試劑盒或其它物品。另外提供了 減少或抑制IL20-介導(dǎo)的IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2受體復(fù)合物的活化的方法、和 使用這種抗體治療或預(yù)防自身免疫或炎性疾病或病癥的方法，所述疾病或病癥包括、但不 限于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、舍 格倫綜合征、多發(fā)性硬化、炎性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎或其組合。


圖1顯示了成熟的hIL20的氨基酸序列(A) (SEQ ID NO: 1)和(B) hIL20的前 體形式(SEQ ID NO: 2)、人 IL19 (SEQ ID NO: 3)、鼠 IL20 (SEQ ID NO: 4)和食蟹猴 IL20 (SEQ ID NO: 5)的比對(duì)。在㈧中，編號(hào)的殘基與IL19中的螺旋E相對(duì)應(yīng)，粗體殘基表示 15D2和5B7的關(guān)鍵表位區(qū)段。粗體有下劃線的殘基是對(duì)于15D2和5B7結(jié)合而言最重要的殘 基，而粗體有雙下劃線的殘基對(duì)于15D2和/或5B7結(jié)合而言是關(guān)鍵性的。在(B)中，hIL20 中有下劃線的區(qū)段是信號(hào)序列，其它標(biāo)記與(A)相同。圖 2 顯示 τ 使用 Chemical Computing Group 的 Molecular Operating Environment (MOE)軟件從hIL19的模板miF. pdb建立的hIL20的模型(使用IL19命 名法)。使用hIL19/hIL20序列比對(duì)和1N1F. pdb中的螺旋分配，使用Corel Draw (Corel Corporation)建立該圖。圖 3 顯示了 1OT2 重鏈可變(VH)區(qū)(SEQ ID NO: 6) (A)、5B7 VH 區(qū)(SEQ ID NO: 7) (B)和 15D2/5B7 輕鏈可變(VL)區(qū)(SEQ ID NO: 9) (C)的分析、和 15D2 和 5B7 VH 區(qū) 與共有序列(SEQ ID N0: 8)的比對(duì)(D)。將每個(gè)抗體序列與對(duì)應(yīng)的種系序列進(jìn)行比對(duì)，顯 示每個(gè)氨基酸位置的對(duì)應(yīng)的Kabat-編號(hào)。在每個(gè)序列中，根據(jù)Kabat方案的對(duì)應(yīng)的互補(bǔ)性 決定區(qū)(⑶R)序列顯示為有下劃線的粗體文字。VH1_03、D3-10和JH6分別與包含SEQ ID N0: 10、12和14的序列相對(duì)應(yīng)，且VKI_L18/JK4分別與包含SEQ ID NO: 15和17的序列相 對(duì)應(yīng)。D3-10、JH6和JK4的編碼序列分別提供在SEQ ID N0: 11、13和16中。圖4顯示了具有每個(gè)氨基酸位置的對(duì)應(yīng)Kabat-編號(hào)的IgG4同種型的幾種人 抗-IL20抗體的VH (A)和VL (B)區(qū)序列的比對(duì)。在每個(gè)序列中，根據(jù)Kabat方案的對(duì)應(yīng)的 CDR序列顯示為有下劃線的粗體文字。(A) 2F6 (SEQ ID NO: 18)、C3 (SEQ ID NO: 20)、 F18 (SEQ ID NO: 22)、F56 和 F56/F18 (SEQ ID NO: 23)、5B7 (SEQ ID NO: 7)和 1OT2(SEQ ID NO: 6)的重鏈可變序列，(B) 2F6 (SEQ ID NO: 19)、C3 (SEQ ID NO: 21)、F56_ 型 1、1OT2 和 5B7 (SEQ ID NO: 9)禾口 F56_ 型 2 (SEQ ID NO: 24)的輕鏈可變序列。圖5顯示了 15D2的抑制在3種不同的細(xì)胞因子濃度的hIL20_ (A)、hIL19_ (B) 和hIL24- (C)誘導(dǎo)的用hIL20Rl/hIL20R2轉(zhuǎn)染的BaF-3細(xì)胞的增殖的能力。(A)檢測(cè)到 hIL20-誘導(dǎo)的增殖的抑制的劑量依賴性的響應(yīng)。在使用的15D2-濃度范圍(一直到66nM) 內(nèi)，沒(méi)有觀察到hIL19- (B)或hIL24- (C)誘導(dǎo)的增殖的抑制。圖6顯示了 hIL20相對(duì)于15D2 (A)或5B7 (B)的初級(jí)肽陣列的結(jié)果。Y軸指示光 密度(0D，熒光強(qiáng)度的度量)。應(yīng)當(dāng)指出，并非所有肽都顯示在圖中，因?yàn)橛行㎡D值低于檢出 限。在(A)中，顯示了與 SEQ ID NO: 1 的殘基 69-86 (85),73-90 (86),77-94 (87),81-98 (88)和85-102 (89)相對(duì)應(yīng)的肽。發(fā)現(xiàn)肽87是具有最高結(jié)合活性的肽。在(B)中，顯示了 與殘基 49-66 (19) ,53-70 (20) ,57-74 (21) ,69-86 (24) ,73-90 (25)和 77-94 (26)相對(duì) 應(yīng)的肽。圖7顯示了 hIL20相對(duì)于15D2 (A)或5B7 (B)的二級(jí)肽陣列分析。相對(duì)于從 C-和N-末端截短的構(gòu)建體，測(cè)試抗體。所述肽都被?；?，以避免從N-末端產(chǎn)生正電荷。在 (A)中，在左側(cè)列顯示了與SEQ ID NO: 1的Y74至K96 — S86和K84相對(duì)應(yīng)的肽(分別是 肽1-12)，在右側(cè)列顯示了與SEQ ID NO: 1的Q75 — 185至K96相對(duì)應(yīng)的肽(分別是肽 13-24，其中肽22和23是相同的)。在⑶中，在左側(cè)列顯示了與SEQ ID NO: 1的Y74至 K96 — S86和K84相對(duì)應(yīng)的肽(分別是肽1_12)，在右側(cè)列顯示了與Q75 — S84至K96相 對(duì)應(yīng)的肽(分別是肽13-24，其中肽22和23是相同的)。圖8顯示了與SEQ ID NO: 1的殘基Y74 至K96相對(duì)應(yīng)的長(zhǎng)表位 YQTPDHYTLRKISSLANSFLTIK 扣對(duì) Jv (A) 15D2 禾口 (B) 5B7 的 Ala-掃描。在(A)中，顯 示的肽與SEQ ID NO: 1的殘基78-96相對(duì)應(yīng)，肽40-61分別在位置78-96處具有丙氨酸置 換。在(B)中，顯示的肽與SEQ ID NO: 1的殘基78-96相對(duì)應(yīng)，肽1_22分別在位置78-96
處具有丙氨酸置換。圖9顯示了通過(guò)螢光素酶測(cè)定法揭示的鼠IL22R1/IL20R2受體的鼠IL20活化的 15D2中和。將鼠IL20受體復(fù)合物mIL20Rl/mIL22Rl轉(zhuǎn)染進(jìn)BHK細(xì)胞，并用10 nM鼠IL20 刺激。使用1微克/ml、10微克/ml或50微克/ml 15D2，研究刺激的中和。圖10顯示了通過(guò)螢光素酶測(cè)定法揭示的人IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2受 體(A)或食蟹猴IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2 (B)的食蟹猴IL20活化的15D2中和。圖11顯示了通過(guò)螢光素酶測(cè)定法揭示的人IL20-介導(dǎo)的人IL20R1/IL20R2和 IL22R1/IL20R2的活化的15D2中和。圖12表明，IL19會(huì)恢復(fù)IL20-誘導(dǎo)的增殖的15D2阻滯，表明15D2結(jié)合可溶形式 的IL20，且不結(jié)合受體結(jié)合的形式，其以其它方式阻斷IL19接近受體。圖13顯示了在測(cè)定15D2結(jié)合界面的酰胺氫/氘交換(HX)-質(zhì)譜法(MS)研究中 使用的hIL20的基本序列。hIL20基本序列(使用成熟的Met-I編號(hào)，因而與SEQ ID N0: 1中的對(duì)應(yīng)殘基相差+1)顯示在HX分析的肽(顯示為水平條)的上面。用灰色條指示在 有和沒(méi)有15D2存在下表現(xiàn)出類似交換模式的肽，并用黑色條指示在15D2結(jié)合后表現(xiàn)出減 少的氘摻入的肽。圖14顯示了在HX-MS研究中來(lái)自單個(gè)肽的氘標(biāo)記的亞定位。(A) IL20基本結(jié)構(gòu)的區(qū)域60-93的特寫(xiě)(Close-up)。在有和沒(méi)有15D2存在下表現(xiàn)出類似交換模式的肽被 涂成灰色，而在15D2結(jié)合后表現(xiàn)出減少的氘摻入的肽被涂成黑色。數(shù)字指示在15D2結(jié)合 后在單個(gè)IL20區(qū)域中觀察到的氘水平的差異。(B)假定N-末端和第一個(gè)肽鍵酰胺的完 全脫離交換(off-exchange)，通過(guò)簡(jiǎn)單減去，已經(jīng)將來(lái)自肽的信息亞定位到更小的殘基段 (stretch).,然后為僅含有91%氘的標(biāo)記反應(yīng)校正氘水平，并報(bào)告為總殘基的百分比。定義
除非另有說(shuō)明或上下文相矛盾，術(shù)語(yǔ)“IL20”或“IL-20”是指人白介素-20(hIL20)，也 稱作kytolO，包括它的未加工的前體(UniProt Q9NYY1 ； SEQ ID NO: 2)、成熟形式(SEQ ID N0: 1，不含有殘基I-M信號(hào)序列的UniProt Q9NYY1)和/或其天然存在的變體或直 系同源物，例如，鼠 IL20 (mIL20)前體(UniProt Q9JKV9; SEQ ID NO: 4)或食蟹猴 IL20 (cIL20)前體(SEQ ID NO: 5)或其缺少與前體hIL20 (SEQ ID NO: 2)的殘基H4相對(duì) 應(yīng)的信號(hào)序列的成熟形式。術(shù)語(yǔ)“抗體”在本文中以最廣泛的含義使用，具體地包括全長(zhǎng)單克隆抗體、多克隆 抗體、和(除非另有說(shuō)明或上下文相矛盾時(shí))它們的抗原結(jié)合片段、抗體變體和多特異性分 子，只要它們表現(xiàn)出希望的特異性和/或生物學(xué)活性。一般而言，全長(zhǎng)抗體是這樣的糖蛋 白，其包含通過(guò)二硫鍵相連的至少2個(gè)重(H)鏈和2個(gè)輕(L)鏈或其抗原結(jié)合部分。每個(gè) 重鏈由重鏈可變區(qū)(在本文中縮寫(xiě)為VH)和重鏈恒定區(qū)組成。重鏈恒定區(qū)由3個(gè)結(jié)構(gòu)域: CHU CH2和CH3組成。每個(gè)輕鏈由輕鏈可變區(qū)(在本文中縮寫(xiě)為VL)和輕鏈恒定區(qū)組成。 輕鏈恒定區(qū)由1個(gè)結(jié)構(gòu)域CL組成。V1^nt區(qū)可以進(jìn)一步細(xì)分成稱作互補(bǔ)決定區(qū)(在本文 中縮寫(xiě)為CDR)的超變區(qū)，其點(diǎn)綴有稱作框架區(qū)(FR)的更保守的區(qū)域。每個(gè)V1^nt由3個(gè) ⑶R和4個(gè)FR組成，它們按照下述次序從氨基端向羧基端排列FR1、OTR1、FR2、⑶R2、FR3、 CDR3、FR4。重鏈和輕鏈的可變區(qū)含有與抗原相互作用的結(jié)合域。關(guān)于生產(chǎn)抗體的不同技術(shù)， 提供在，例如，Harlow和Lane, ANTIBODIES: A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N. Y. , (1988)中?？贵w的“抗原結(jié)合片段”是這樣的分子，其包含全長(zhǎng)抗體的一部分，該部分能可檢 測(cè)地結(jié)合抗原。抗原結(jié)合片段包括含有抗體的1、2、3或更多個(gè)抗原結(jié)合部分的多價(jià)分子， 和單鏈構(gòu)建體，其中VL和VH區(qū)或其選定部分通過(guò)合成的連接物或通過(guò)重組方法連接起來(lái)， 形成功能性的抗原結(jié)合分子。術(shù)語(yǔ)“抗體衍生物”和“免疫綴合物”在本文中互換地用于表示包含全長(zhǎng)抗體或其 抗原結(jié)合片段的分子，其中一個(gè)或更多個(gè)氨基酸被化學(xué)地修飾，例如，通過(guò)烷基化、聚乙二 醇化、酰化、酯形成或酰胺形成等，例如，用于將抗體連接到第二種分子上。示例性的修飾包 括聚乙二醇化、半胱氨酸-聚乙二醇化、生物素化、放射性標(biāo)記和與第二種試劑(諸如細(xì)胞 毒性劑)綴合。“多特異性分子”包括抗體或其抗原結(jié)合片段，其與至少一種其它功能性分子(例 如另一種肽或蛋白諸如另一種抗體或受體的配體)相結(jié)合或連接，產(chǎn)生結(jié)合至少2種不同 的結(jié)合部位或靶分子的分子。示例性的多特異性分子包括雙特異性的抗體和連接到可溶性 受體片段或配體上的抗體。本文使用的術(shù)語(yǔ)“人抗體”意在包括具有這樣的可變區(qū)的抗體，所述可變區(qū)中的框 架區(qū)和CDR區(qū)都源自人種系免疫球蛋白序列。此外，如果抗體含有恒定區(qū)，則恒定區(qū)也源自人免疫球蛋白序列。人種系序列的集合可從例如NCBI網(wǎng)站得到。本發(fā)明的人抗體可以包 括不是由人種系免疫球蛋白序列編碼的氨基酸殘基(例如，通過(guò)隨機(jī)的或位點(diǎn)特異性的體 外誘變或通過(guò)體內(nèi)體細(xì)胞突變導(dǎo)入的突變)。但是，本文使用的術(shù)語(yǔ)“人抗體”無(wú)意包括這 樣的抗體，其中源自另一個(gè)哺乳動(dòng)物物種種系(諸如小鼠)的CDR序列已經(jīng)被移植到人框架 序列上。 “人化的”抗體是這樣的人/非人嵌合抗體，其含有源自非人免疫球蛋白的最小序 列。通常，人化的抗體是這樣的人免疫球蛋白(受體抗體)，其中來(lái)自受體的超變區(qū)的殘 基被替換為來(lái)自非人物種(供體抗體)(諸如小鼠、大鼠、兔子、或非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物)的超 變區(qū)的殘基，其具有希望的特異性、親和力和功能。在某些情況下，人免疫球蛋白的FR殘 基被替換為對(duì)應(yīng)的非人殘基(“回復(fù)突變”)。此外，人化的抗體可以包含在受體抗體或供 體抗體中不存在的殘基。進(jìn)行這些修飾，以進(jìn)一步改進(jìn)抗體性能。一般而言，人化的抗體 包含基本上所有的至少1個(gè)、通常2個(gè)可變結(jié)構(gòu)域，其中所有或基本上所有的超變環(huán)與非 人免疫球蛋白的那些超變環(huán)相對(duì)應(yīng)，且所有或基本上所有的FR殘基是人免疫球蛋白序列 的那些FR殘基。人化的抗體還可以任選地包含免疫球蛋白(通常是人免疫球蛋白)的恒 定區(qū)(Fe)的至少一部分。關(guān)于其它細(xì)節(jié)，參見(jiàn)，例如，Jones藥Λ，Nature 321:522-525 (1986)； Riechmann 箏yl，Nature 332:323-329 (1988)；和Presta，Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-596 (1992)、WO 92/02190、美國(guó)專利申請(qǐng) 20060073137 和美國(guó)專利
權(quán)利要求
1.分離的抗-人IL20抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含源自含有VH1_03、D3-10和JH6 基因的人基因集合的重鏈可變區(qū)。
2.權(quán)利要求1的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述重鏈可變區(qū)包含SEQID NO: 8的⑶R2 和CDR3序列和任選的CDRl序列，它們分別對(duì)應(yīng)Kabat殘基50_65、95_102和31-35。
3.任意前述權(quán)利要求的抗體或抗原結(jié)合片段，其包含源自含有VKI_L18和JK4基因的 人基因集合的輕鏈可變區(qū)。
4.任意前述權(quán)利要求的抗體或抗原結(jié)合片段，其包含SEQID NO: 9的輕鏈可變序列和 SEQ ID NO: 6或SEQ ID NO: 7的重鏈可變序列。
5.人抗體或其抗原結(jié)合片段，其結(jié)合人IL20，且具有一種或更多種選自下述的性質(zhì)a)減少IL20-介導(dǎo)的IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2受體復(fù)合物的活化；b)減少IL20-介導(dǎo)的重組表達(dá)IL20R1/IL20R2的BaF_3細(xì)胞的增殖；c)不減少IL19-或IL24-介導(dǎo)的重組表達(dá)IL20R1/IL20R2的BaF_3細(xì)胞的增殖；d)以約1nM或更小的KD的結(jié)合人IL20 ；和e)在約pH7. 4的緩沖水溶液中具有至少約80 mg/ml的溶解度。
6.權(quán)利要求5的抗體或抗原結(jié)合片段，其與包含含有SEQID NO: 9的輕鏈可變區(qū)和含 有SEQ ID NO: 6或SEQ ID NO: 7的重鏈可變區(qū)的抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合人IL20。
7.權(quán)利要求6的抗體或抗原結(jié)合片段，其結(jié)合這樣的表位，所述表位包含至少一個(gè)選 自成熟的人IL20 (SEQ ID NO: 1)的H79-H103的殘基。
8.權(quán)利要求7的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述表位包含至少一個(gè)選自H79-L93的殘基。
9.權(quán)利要求5-8中任一項(xiàng)的抗體或抗原結(jié)合片段，其包含這樣的重鏈可變區(qū)，所述重 鏈可變區(qū)含有⑶Rl、⑶R2和⑶R3序列，它們分別包含SEQ ID NO: 6或SEQ ID NO: 7的 Kabat 殘基 31-35,50-65 和 95-102。
10.權(quán)利要求9的抗體或抗原結(jié)合片段，其包含這樣的輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū) 含有CDRl、CDR2和CDR3序列，它們分別包含SEQ ID N0: 9的Kabat殘基24-34、50-56和 89-97。
11.任意前述權(quán)利要求的抗體，它屬于IgG4同種型。
12.藥物組合物，其包含至少約80mg/ml的任意前述權(quán)利要求的抗體和藥學(xué)上可接受 的賦形劑、稀釋劑或載體。
13.用于治療炎性或自身免疫性病癥的任意前述權(quán)利要求的抗體、抗原結(jié)合片段或藥 物組合物。
14.權(quán)利要求13的抗體、抗原結(jié)合片段或藥物組合物，其用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼 年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、舍格倫綜合征、多發(fā)性硬化、 炎性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎或其組合。
15.生產(chǎn)抗-IL20抗體或抗原結(jié)合片段的方法，其包含，在合適條件下培養(yǎng)生產(chǎn)權(quán)利要 求1-11中任一項(xiàng)的抗體或抗原結(jié)合片段的宿主細(xì)胞，并回收所述抗體或抗原結(jié)合片段。
全文摘要
描述了可以減少一個(gè)或更多個(gè)物種(包括人)中IL20介導(dǎo)的IL20R1/IL20R2和IL22R1/IL20R2受體復(fù)合物的活化的抗-人IL20單克隆抗體，以及從這種抗體設(shè)計(jì)或衍生出的抗原結(jié)合分子，例如結(jié)合抗原的抗體片段、抗體衍生物和多特異性分子，和生產(chǎn)這種抗體或其它抗原結(jié)合分子的方法。這種抗體或其它抗原結(jié)合分子可以用于治療不同的疾病和病癥，包括自身免疫性或炎性疾病或病癥。
文檔編號(hào)C07K16/24GK102137871SQ200980133394
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2009年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日
發(fā)明者J·T·克勞森, J·帕斯, S·奧斯特加爾德 申請(qǐng)人:諾沃—諾迪斯克有限公司