專利名稱：鹵代α-氟醚類的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥/農(nóng)藥中間體及替代氟里昂化合物而重要的鹵代α -氟醚類的工業(yè)上的制造方法。
背景技術(shù)：
作為本發(fā)明的對象的鹵代α -氟醚類是重要的醫(yī)藥/農(nóng)藥中間體及替代氟里昂化 合物。尤其是α，β，β，β -四氟醚類被利用作為吸入麻醉劑地氟烷(desflurane)的有 用中間體。作為這種α-氟醚類的、與本發(fā)明相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)，可列舉出以下兩種。公開了 使三氟乙醛半縮醛類與Yarovenko試劑反應(yīng)的方法(專利文獻1)；包括 將三氟乙醛半縮醛類轉(zhuǎn)變成對應(yīng)的對甲苯磺酸酯體，接著與氟陰離子(F-)反應(yīng)，這兩個工 序的方法(專利文獻2)。現(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1 日本特開昭50-76007號公報專利文獻2 日本特開平2-104545號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹵代α -氟醚類的工業(yè)上的制造方法。專利文獻1中，使用Yarovenko試劑作為脫羥基氟化劑，但本試劑需要事先由氯三 氟乙烯和二乙胺制備，而且化學計量地副產(chǎn)有機性的含氟廢棄物，因此工業(yè)上難以實施。專利文獻2中，由于以兩個工序?qū)嵤┓磻?yīng)，因此還包含后處理而操作變得繁雜，無 法期待高生產(chǎn)率。進而，總收率也不令人滿意。這樣，強烈期望能夠以高生產(chǎn)率和良好收率獲得鹵代α-氟醚類、進而工業(yè)上也 容易實施的制造方法。本發(fā)明人等立足于上述課題進行了深入研究，結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)，通過使通式[1]所 示的鹵代半縮醛類在有機堿的存在下與硫酰氟反應(yīng)，能夠制造通式[2]所示的鹵代α-氟 醚類。進而還首次發(fā)現(xiàn)，本反應(yīng)也能夠適用于介由亞烷基而成的二聚體(通過使用通式 [la]所示的鹵代半縮醛類二聚體作為起始底物，從而獲得通式[2a]所示的鹵代α _氟醚類 二聚體作為目標物)。另外，本申請人發(fā)現(xiàn)了基于硫酰氟(SO2F2)與有機堿的組合進行的醇類的脫羥基 氟化反應(yīng)，并已經(jīng)提出了申請[國際公開2006/098444號小冊子(日本特開2006-290870 號公報)]。與此相對，本發(fā)明的原料為比較不穩(wěn)定的“鹵代半縮醛類”或其二聚體，它們可 以說是“在同一碳上結(jié)合了兩個羥基的化合物的等效物”。本發(fā)明人等解明，通過使這些原 料化合物在有機堿的存在下與硫酰氟(SO2F2)反應(yīng)，從而僅“游離的羥基”選擇性地受到氟 取代，與此相對，-OR2基、[-O-(CH2)n-O-]基、鹵代烷基沒有發(fā)生變化，能夠以高收率衍生為 式[2]所示的鹵代α-氟醚類或式[2a]所示的鹵代α-氟醚類二聚體。
另外，本發(fā)明中，作為起始底物的鹵代半縮醛類(或該二聚體)的氟代硫酸酯化和 接下來的氟取代連續(xù)進行，能夠作為一鍋反應(yīng)(one-pot reaction)以一個工序?qū)嵤?。氟?代中，反應(yīng)體系中由氟代硫酸酯化副產(chǎn)的“由有機堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”被有效地 利用作氟陰離子源(參照路線1。使用通式[1]所示的鹵代半縮醛類作為起始底物時的例 子)。路線權(quán)利要求
1.一種制造鹵代α-氟醚類的方法，其通過使通式[1]
2.一種制造鹵代α-氟醚類二聚體的方法，其通過使通式[la]
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的制造鹵代α-氟醚類或鹵代α-氟醚類二聚體 的方法，其特征在于，使體系中還存在“由有機堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”而進行反應(yīng)。
4.一種制造鹵代α-氟醚類的方法，其通過使通式[3]
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制造鹵代α-氟醚類的方法，其特征在于，使權(quán)利要求4的體 系中還存在“由有機堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”而進行反應(yīng)。
6.一種制造鹵代α-氟醚類的方法，其通過使通式[5]
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制造鹵代α-氟醚類的方法，其特征在于，使權(quán)利要求6的體 系中還存在“由有機堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”而進行反應(yīng)。
全文摘要
通過使鹵代半縮醛類(或該二聚體)在有機堿的存在下與硫酰氟(SO2F2)反應(yīng)，能夠制造鹵代α-氟醚類(或該二聚體)。優(yōu)選的是，存在“有機堿與氟化氫的鹽或絡(luò)合物”而進行反應(yīng)，從而非常良好地進行目標脫羥基氟化反應(yīng)。更優(yōu)選的是，通過使用能夠由三氟乙醛(fluoral)或3，3，3-三氟丙酮酸酯類制備的鹵代半縮醛類作為起始底物，從而能夠在工業(yè)上以高選擇性且良好的收率制造產(chǎn)業(yè)上重要的鹵代α-氟醚類。
文檔編號C07C41/22GK102046573SQ20098011971
公開日2011年5月4日 申請日期2009年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日
發(fā)明者安本學, 石井章央 申請人:中央硝子株式會社