專利名稱：2-氰基-7-氮雜-螺[3,5]壬烷衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的新的合成方法。
背景技術(shù)：
螺環(huán)的氰基化合物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。氰基還原和水解后能 夠得到相應(yīng)氨基和酸類化合物，其為許多藥物合成的有用中間體或產(chǎn)品。目前此化合物的合成方法以烯類化合物為起始原料，在此方法中第一步的實(shí)現(xiàn)過(guò) 程較為困難，其涉及金屬催化，污染嚴(yán)重，收率難以保證。在得到酮類化合物后需要用對(duì)甲 基苯磺酰甲基異腈將其變?yōu)榍杌?，該反?yīng)收率低，其處理純化過(guò)程較為復(fù)雜。其反應(yīng)式如 下
權(quán)利要求
1.一種2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的制備方法，包括以下步驟第一步反 應(yīng)以哌啶甲醛衍生物為起始原料，用芐基三甲基氫氧化銨做堿，與丙烯腈反應(yīng)得到4-丙 腈-4-甲醛基哌啶衍生物；第二步反應(yīng)，4-丙腈-4-甲醛基哌啶衍生物在乙醇溶液中，與 硼氫化鈉反應(yīng)，將醛還原為醇；第三步反應(yīng)，用4-二甲氨基吡啶為催化劑，還原后的醇和對(duì) 甲基苯磺酰氯反應(yīng)保護(hù)羥基；第四步反應(yīng)，第三步反應(yīng)產(chǎn)物和六甲基硅胺鋰反應(yīng)關(guān)環(huán)得到 2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的制備方法，其特征 是所述的第一步反應(yīng)，芐基三甲基氫氧化銨用量為0. 1 1當(dāng)量，丙烯腈用量為2當(dāng)量，反 應(yīng)溫度-10 25°C，反應(yīng)時(shí)間1 5小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的制備方法，其特征 是所述的第二步反應(yīng)，硼氫化鈉用量為1. 2當(dāng)量，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)，
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的制備方法，其特 征是所述的第三步反應(yīng)，4-二甲氨基吡啶用量為0. 1當(dāng)量，對(duì)甲基苯磺酰氯用量為1. 2當(dāng) 量，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的制備方法，其特征 是所述的第四步反應(yīng)，六甲基硅胺鋰用量1. 1 2. 0當(dāng)量，反應(yīng)溫度在-78°C 30°C，反應(yīng) 時(shí)間為5 8小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物的新的合成方法，此方法解決了目前合成工藝金屬催化的收率不穩(wěn)定、污染大，難純化，收率低等缺點(diǎn)。本發(fā)明的制備方法包括以下步驟第一步反應(yīng)以哌啶甲醛衍生物為起始原料，用芐基三甲基氫氧化銨做堿，在經(jīng)過(guò)與丙烯腈反應(yīng)得到4-丙腈-4-甲醛基哌啶衍生物；第二步反應(yīng)，上一步產(chǎn)品在乙醇溶液中，室溫下，與硼氫化鈉反應(yīng)，將醛還原為醇；第三步反應(yīng)，用4-二甲氨基吡啶為催化劑，在室溫下，還原后的醇和對(duì)甲基苯磺酰氯反應(yīng)保護(hù)羥基；第四步反應(yīng)，在-78℃～室溫下，第三步反應(yīng)產(chǎn)物和六甲基硅胺鋰反應(yīng)關(guān)環(huán)得到2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物。本發(fā)明獲得的2-氰基-7-氮雜-螺[3，5]壬烷衍生物為許多藥物合成的有用中間體或產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C07D211/16GK102060749SQ20091020178
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月12日
發(fā)明者姜魯勇, 宋艷民, 薛明明, 郭愛(ài)新, 陳曙輝, 陳鵬飛, 馬建義, 馬汝建 申請(qǐng)人:上海藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司, 天津藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司