專利名稱：r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種重要醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其是一種r-叔丁基-氯代苯丁酮 的制備方法。
背景技術(shù)：
r-叔丁基-氯代苯丁酮是一種主要用于特菲拉丁類抗過敏藥物的合成的醫(yī)藥中 間體，用r-叔丁基-氯代苯丁酮制成的抗過敏藥物可以有效抗過敏，抗過敏機(jī)理特別，用量 少，藥效顯著。以前的r-叔丁基-氯代苯丁酮的生產(chǎn)成本高，極大的影響了其用途以及用 量的進(jìn)一步推廣?，F(xiàn)有技術(shù)中經(jīng)常將?；磻?yīng)后靜置的殘?jiān)?，直接作為固廢進(jìn)行了處理，降 低了產(chǎn)品的收率，浪費(fèi)了原材料的消耗，增加了"三廢"的處理費(fèi)用和"三廢"的排放與總量， 提高了產(chǎn)品的制備成本。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服以上缺陷，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提出一種生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)過程 環(huán)保、收率高的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法。 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，步驟如下
a)酰氯化反應(yīng)在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌，投入氯化鋅，進(jìn)行反 應(yīng)，生成半成品丁酰氯； b)水解反應(yīng)在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌時滴加丁酰氯，然 后繼續(xù)滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r_叔丁基_氯代苯丁酮。 在步驟a)中，在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌下，投入氯化鋅，升溫，保 溫1小時，保溫溫度在35°C ，降溫至20°C ，滴加氯化亞砜，溫度控制在30-35°C 。滴加結(jié)束升 溫至40°C ，保溫1. 5小時，升溫至5(TC保溫1小時，升溫至55"保溫1. 5小時，升溫至65°C ， 保溫2小時，保溫結(jié)束，降至室溫，放料靜置，蒸餾，得到半成品丁酰氯。
所述步驟a)中，丁內(nèi)酯氯化鋅氯化亞砜的重量比為i : o. 15 : 2.5。 在步驟b)中，在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌下降溫-5t:，開 始滴加丁酰氯，控制溫度在-5t: 士2t:，然后繼續(xù)滴加特丁苯，溫度控制在ot: 士2t:，滴加
結(jié)束，保溫3小時，保溫溫度控制在0-5t:之間，結(jié)束，開始冰解，溫度不超過45°C，冰解結(jié)
束，分去酸水，料液洗至中性，將洗好的料液投入蒸餾釜內(nèi)，蒸去二氯乙烷，最高內(nèi)溫不超過
ll(TC 。釜內(nèi)料液趁熱放料，并轉(zhuǎn)移到冷凍釜內(nèi)進(jìn)行冷凍結(jié)晶，降溫至(TC ，開始離心甩料，固 體包裝，母液繼續(xù)冷凍，直至無固體折出為止、放棄，作為廢液處理。
所述步驟b)中，丁酰氯特丁苯二氯乙烷三氯化鋁鹽酸水的重量比為
1 ! 0.8 ! 8 ! 1 ! 1 ! 6。
通過以上方法制備的1-叔丁基-氯代苯丁酮為淺黃色顆粒，含量>90%， ra值
85，易吸濕，本方法反應(yīng)過程易于控制，收率高，符合環(huán)保、清潔生產(chǎn)的要求，提高了企 業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
—、酰氯化反應(yīng)階段在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌下投入氯化鋅 (氯化鋅要除去水分)，投料結(jié)束，升溫至35t:保溫1小時，降溫至20°C，開始滴加氯化亞 砜，控制溫度30-35°C 。滴加結(jié)束，升溫至40°C ，保溫1. 5小時，升溫至5(TC保溫1小時，升 溫至55t:保溫1. 5小時，升溫至65t:，保溫2小時，保溫結(jié)束，降至室溫，放料靜置，得到半 成品丁酰氯。 其中投料配比為丁內(nèi)酯=100kg
氯化鋅=15kg 氯化亞砜=250kg 二、水解階段在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁攪拌下降溫-5t:，開免
滴加丁酰氯，控制溫度-5t: 士2t:，然后繼續(xù)滴加特丁苯，溫度控制ot: 士2t:，滴加完畢開 始保溫3小時，保溫溫度控制在o-5t:之間，然后將料液投入到冰酸水中并控制溫度不超過
45°C ，冰解結(jié)束，分去酸水，料液洗至中性，洗料結(jié)束后將料液投入蒸餾釜內(nèi)，蒸去溶劑二氯 乙烷，最高內(nèi)溫不超過ll(TC 。 二氯乙烷溶劑回收套用，釜內(nèi)料液趁熱放料，并轉(zhuǎn)移到冷凍釜 內(nèi)進(jìn)行冷凍結(jié)晶，降溫至0°C，開始離心甩料，固體包裝，得到成品r-叔丁基-氯代苯丁酮， 母液繼續(xù)冷凍，直至無固體折出為止、放棄，作為廢液處理。
其中投料配比為丁酰氯=100kg 特丁苯二80kg 二氯乙烷二 800kg 三氯化鋁=100kg 鹽酸=100kg 水=600kg。
權(quán)利要求
一種r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于步驟如下a)酰氯化反應(yīng)在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌，投入氯化鋅，進(jìn)行反應(yīng)，生成半成品丁酰氯；b)水解反應(yīng)在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌時滴加丁酰氯，然后繼續(xù)滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r-叔丁基-氯代苯丁酮。
2. 如權(quán)利要求1所述的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于在步驟a) 中，在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌下，投入氯化鋅，升溫，保溫1小時，保溫溫度 在35°C ，降溫至20°C ，滴加氯化亞砜，溫度控制在30-35°C 。滴加結(jié)束升溫至40°C ，保溫1. 5 小時，升溫至5(TC保溫1小時，升溫至55"保溫1. 5小時，升溫至65°C ，保溫2小時，保溫結(jié) 束，降至室溫，放料靜置，蒸餾，得到半成品丁酰氯。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于所述步驟a)中，丁內(nèi)酯氯化鋅氯化亞砜的重量比為i : o. 15 : 2.5。
4. 如權(quán)利要求1所述的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于在步驟b) 中，在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌下降溫_5°C ，開始滴加丁酰氯，控制溫度在-5t: 士2t:，然后繼續(xù)滴加特丁苯，溫度控制在ot: 士2t:，滴加結(jié)束，保溫3小時，保溫 溫度控制在o-5t:之間，結(jié)束，開始冰解，溫度不超過45t:，冰解結(jié)束，分去酸水，料液洗至 中性，將洗好的料液投入蒸餾釜內(nèi)，蒸去二氯乙烷，最高內(nèi)溫不超過ll(TC 。釜內(nèi)料液趁熱放 料，并轉(zhuǎn)移到冷凍釜內(nèi)進(jìn)行冷凍結(jié)晶，降溫至o°c ，開始離心甩料，固體包裝，母液繼續(xù)冷凍，直至無固體折出為止、放棄，作為廢液處理。
5. 如權(quán)利要求1或4所述的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于在步驟b)中，丁酰氯特丁苯二氯乙烷三氯化鋁鹽酸水的重量比為1 ! 0.8 ! 8 ! 1 ! 1 ! 6。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，其特征在于步驟如下，a)酰氯化反應(yīng)在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌，投入氯化鋅，進(jìn)行反應(yīng)，生成半成品丁酰氯；b)水解反應(yīng)在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌時滴加丁酰氯，然后繼續(xù)滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r-叔丁基-氯代苯丁酮。通過以上方法制備的3r-叔丁基-氯代苯丁酮為淺黃色顆粒，含量≥90％，pH值≥3.85，本方法反應(yīng)過程易于控制，提高了原材料的利用率和產(chǎn)品收率，符合環(huán)保、清潔生產(chǎn)的要求，提高了企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號C07C45/68GK101700996SQ20091003454
公開日2010年5月5日 申請日期2009年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月17日
發(fā)明者張興華, 許廣嶺, 馬文元 申請人:揚(yáng)州市天平化工廠有限公司