專(zhuān)利名稱(chēng)：光學(xué)活性n-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域中N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)，特別是具有光學(xué)活性的N-節(jié) 基苯乙胺的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
隨著科學(xué)技術(shù)的日益更新和發(fā)展，在有機(jī)合成領(lǐng)域，也是日新月異，同時(shí) 由于一些新藥的開(kāi)發(fā)和合成的需要，采性合成和具有光學(xué)活性的產(chǎn)品越來(lái)越受 到人們的重視和看好。
而光學(xué)活性的N-芐基-苯乙胺就是一種立體選擇性較高，用途非常廣泛的拆
分劑和不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)的催化劑配體。比如以光學(xué)活性N-節(jié)基-苯乙胺為拆分劑可以 很好的拆分新藥克拉匹多前體鄰氯扁桃酸，HIV蛋白酶抑制劑的前體e-羥基羧 酸；以光學(xué)活性N-芐基苯乙胺為配體可使鋰催化的醛酮縮合反應(yīng)發(fā)生前手性酮 的不對(duì)稱(chēng)去質(zhì)子反應(yīng)，并用于鎂和鋰催化的不對(duì)稱(chēng)Michall加成反應(yīng)。還用于 其它有機(jī)合成的合成中間體。因此本產(chǎn)品的合成技術(shù)具有極高的現(xiàn)實(shí)意義。
據(jù)有關(guān)報(bào)道，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外有關(guān)本產(chǎn)品的制備方法主要有三種
其一，由溴化芐和光學(xué)活性苯乙胺發(fā)生烷基化反應(yīng)，但該反應(yīng)需要大量溶 劑DMF (二甲基替甲酰胺)，大大增加了生產(chǎn)成本。
其二，以NaBH3CN為還原劑，還原亞胺物，但收率僅有60%而且反應(yīng)時(shí)發(fā)生 消旋現(xiàn)象難以避免。
其三，在金屬銥和鋯的金屬配體催化作用下，外消旋的亞胺物發(fā)生了不對(duì) 稱(chēng)的加氫反應(yīng)，雖然能獲得較高的光學(xué)純度，但是合成時(shí)必須要貴重的稀有金 屬銥和鋯。
由此可見(jiàn)，這些基本上都是采用常壓法生產(chǎn)，也就是先合成亞胺物再去還原，收率都在85°/。左右。工藝路線(xiàn)多并且步驟繁瑣，不僅給操作帶來(lái)不便，影響 產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，甚至?xí)巩a(chǎn)品發(fā)生消旋，而且會(huì)造成"三廢"多，環(huán)境污 染嚴(yán)重。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種操作簡(jiǎn)單、成本低廉、收率高且產(chǎn)品具備較高光
學(xué)活性并不會(huì)發(fā)生消旋現(xiàn)象、無(wú)環(huán)境污染的光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法。
實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下
光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，包括如下步驟
a，投料反應(yīng)，在壓力釜中，分別投入光學(xué)活性苯乙胺和苯甲醛及用作催化劑
的鈀炭，光學(xué)活性苯乙胺苯甲醛鈀炭催化劑的重量百分比為ioo : 85—90 :
0.5-1.5，然后用保護(hù)氣氛N2置換掉壓力釜中空氣，開(kāi)始對(duì)反應(yīng)物攪拌并升溫到 60—70'C，并開(kāi)始加入氫氣反應(yīng)，直到反應(yīng)不吸氫為止，攪拌壓力維持在 4.5-5.5MPa，再將反應(yīng)溫度保持在95—105'C，保溫保壓反應(yīng)25—35分鐘，冷 卻后出料并過(guò)濾掉鈀炭催化劑；過(guò)濾后的鈀炭催化劑可連續(xù)套用五六次。
b,蒸餾，對(duì)a步驟后過(guò)濾掉催化劑的反應(yīng)產(chǎn)物首先進(jìn)行常壓蒸餾脫水，然 后減壓蒸餾去掉少量前餾，收集169-173°C/15mmHg的餾份即為成品。
前述的鈀炭催化劑按如下方法制成將氯化鈀溶于鹽酸和水中加熱到75— 80°C，然后冷卻得到氯化鈀鹽酸溶液；在已用稀硝酸處理過(guò)的活性炭中加入去 離子水?dāng)嚢杈鶆?，升溫?5—80°C，滴加前述的氯化鈀鹽酸溶液，再加入35— 45%的甲醛溶液，最后用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8. 5—9. 5，繼續(xù)攪拌保溫反應(yīng) 25—35分鐘，將反應(yīng)物過(guò)濾后即制成鈀炭催化劑。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，其特征在于，
所述的b步驟中減壓蒸餾以去掉前餾，去掉的前餾餾份占總量的4—8%。
為更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案及措施，以下給出涉及到的化學(xué)反應(yīng)方程
式C6H5CH (CH3) NH2 + C6H5CH0—C6H5CH (CH3) NHCH2C6H5 + H20
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用市面上具有較高光學(xué)活性的苯乙胺作原料就能獲得較 高光學(xué)活性的N-芐基-苯乙胺，不會(huì)發(fā)生消旋現(xiàn)象。
另外由于采用壓力釜密封操作，大大減輕操作的難度和工作量，蒸餾時(shí)去掉 含水的前餾外，全部是產(chǎn)品，基本無(wú)高沸點(diǎn)的釜底物，反應(yīng)時(shí)無(wú)副反應(yīng)產(chǎn)生， 大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，更不會(huì)帶來(lái)"三廢"污染。
還有就是所用的鈀炭催化劑過(guò)濾后可連續(xù)套用五到六次，最后經(jīng)回收處理后 還可循環(huán)使用，大大降低了本產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。
采用本發(fā)明生產(chǎn)的光學(xué)活性N-芐基-苯乙胺，不僅可獲得較高的光學(xué)活性， 而且能把收率穩(wěn)定在90-93%，其化學(xué)純度可達(dá)99. 8%以上。
具體實(shí)施例方式
以下給出本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。
在給出本發(fā)明的具體實(shí)施方式
前先給出所用的鈀炭催化劑的來(lái)源實(shí)施例
將140g市售的59. 5%氯化鈀溶于280mL鹽酸和1800g水中加熱到80°C ，然 后冷卻。將已用5%稀硝酸處理過(guò)的優(yōu)質(zhì)活性炭3000g投入到燒瓶中，加入 12000mL去離子水?dāng)嚢杈鶆?，升溫?0°C，滴加第一步的氯化鈀鹽酸溶液，滴 加完畢，加入500mL 35%的甲醛溶液，最后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值達(dá)9，繼 續(xù)攪拌保溫反應(yīng)25分鐘。過(guò)濾，就是濕品鈀炭催化劑，約計(jì)6000g，備用。以 下的具體實(shí)施方式
就采用上述制成的鈀炭催化劑。
實(shí)施方式一、
在500mL壓力釜中投入121g R-(+)- a -苯乙胺[ ]204二+38. 6°和106g苯甲醛 及1. 5g上述的鈀炭，用N2置換出空氣作為保護(hù)氣氛，攪拌升溫到6(TC開(kāi)始通氫 氣反應(yīng)4小時(shí)后，至不吸收氫，此時(shí)反應(yīng)溫度為95'C，壓力4.5MPa，繼續(xù)保溫 保壓25分鐘，出料、過(guò)濾催化劑進(jìn)行蒸餾。
常壓脫水26mL后，減壓收集前餾8.0g，收集成品N-芐基-苯乙胺192g。成品N-芐基-苯乙胺化驗(yàn)結(jié)果純度Gc 99.75。/。，["]哲=+38.54°;質(zhì)量收率
159%;摩爾收率91% (以苯乙胺計(jì))
實(shí)施方式二、
在500mL壓力釜中投入121g S(-)-苯乙胺，[ ]哲二_39. 7。和103g苯甲醛及
0. 5g鈀炭，用氮?dú)庵脫Q出空氣后攪拌升溫到65t:開(kāi)始通氫氣，反應(yīng)230分鐘后， 基本不吸收，此時(shí)反應(yīng)溫度10(TC，壓力5. lMPa繼續(xù)保溫保壓半小時(shí)，維持溫
出料、過(guò)慮催化劑進(jìn)行蒸餾。
常壓脫水25. 5mL后減壓收集前餾6. 5g，收集成品N-芐基-苯乙胺194g。其 摩爾收率92%;質(zhì)量收率160. 3% (以苯乙胺計(jì))；N-芐基-苯乙胺純度Gc 99. 73%,204=+36.2°和108g苯甲醛及 l.lg自做鈀炭，用氮?dú)庵脫Q出空氣后攪拌升溫到7(TC開(kāi)始通氫氣，反應(yīng)248分 鐘后至不吸收氫，此時(shí)反應(yīng)溫度104t:，壓力5.4MPa，保溫保壓35分鐘，出料， 過(guò)濾催化劑進(jìn)行蒸餾。常壓脫水25.5ml后減壓收集前餾10.5g，收集成品N-節(jié)基-苯乙胺190g。其摩爾收率90%;質(zhì)量收率157%(以苯乙胺計(jì))；化驗(yàn)結(jié)果 純度Gc 99.73%，[a]2D4=+36. 0。。
實(shí)施方式四、
在500mL壓力釜中投入121g S-(-)-苯乙胺["]21)4=-37.6°和106g苯甲醛及
1. 5g鈀炭，用氮?dú)庵脫Q出空氣后攪拌升溫到65'C開(kāi)始通氫氣，反應(yīng)245分鐘 基本不吸收氫，此時(shí)反應(yīng)溫度IO(TC，壓力4.8MPa，保溫保壓半小時(shí)后，攪拌 過(guò)濾催化劑進(jìn)行蒸餾。
常壓脫水25mL后減壓收集前餾10. Og，收集成品N-芐基-苯乙胺190. 9g。N-芐基-苯乙胺化驗(yàn)結(jié)果純度Gc99. 74%，["]哲=_36. 9° ;摩爾收率90. 5% ; 質(zhì)量收率157.77% (以苯乙胺計(jì))。
實(shí)施方式五、
在500L壓力釜中投入U(xiǎn)lkg R(+)-苯乙胺["]哲=+38.6°和100kg苯甲醛及 600g自做鈀炭置換攪拌升溫到7(TC開(kāi)始通氫，反應(yīng)220分鐘至基本不吸收氫， 此時(shí)溫度98'C，壓力5. 1MP，繼續(xù)保溫保壓半小時(shí)出料，過(guò)濾催化劑進(jìn)行蒸餾。
常壓脫水25.5kg后減壓收集前餾8.5kg，收集成品N-芐基-苯乙胺 192. 4kg。
化驗(yàn)結(jié)果純度Gc 99.81%， W2D4=+38.45°;質(zhì)量收率159%;摩爾收率 91.2% (以苯乙胺計(jì))。
實(shí)施方式六、
在500L壓力釜中投入121kg S(-)-苯乙胺，[ ]2D4=-39.7°和105kg苯甲醛及 600g自做鈀炭置換攪拌升溫到7(TC開(kāi)始通氫，反應(yīng)227分鐘基本不吸收氫，此 時(shí)溫度102°C，壓力4.9Mpa，繼續(xù)保溫保壓半小時(shí)后，出料，過(guò)濾催化劑進(jìn)行 蒸餾。
常壓脫水26. 2kg后減壓收集前餾5. 7kg，收集成品N-芐基-苯乙胺194. 7kg。
化驗(yàn)結(jié)果純度Gc99. 80%， [a]2D4=_39. 58° ;質(zhì)量收率161% ;摩爾收率92. 3% (以苯乙胺計(jì))。 實(shí)施方式七、
在500L壓力釜中投入121kgR(+)-苯乙胺，[a]2D4=+36. 2°和106kg苯甲醛及 600g鈀炭催化劑，用氮?dú)庵脫Q出空氣后攪拌升溫到7(TC開(kāi)始通氫氣，反應(yīng)237 分鐘基本不吸收氫，此時(shí)溫度97.5"C，壓力5.05Mpa，繼續(xù)保溫保壓半小時(shí)后， 出料過(guò)濾催化劑后進(jìn)行蒸餾。常壓脫水25.7kg后減壓收集前餾9.8kg，收集成品N-芐基-苯乙胺 190.95kg。
化驗(yàn)結(jié)果純度Gc 99. 83%, [a]2D4=+36. 05°;摩爾收率90. 5% ;質(zhì)量收率158% (以苯乙胺計(jì))。 實(shí)施方式八、
在500L壓力釜中投入120kgS(-)-苯乙胺，["]2D4=-37.6°和106kg苯甲醛及 600g自做鈀炭，用氮?dú)庵脫Q出空氣后攪拌升溫到65'C開(kāi)始通氫氣，反應(yīng)232分 鐘基本不吸收氫，此時(shí)溫度101°C，壓力4.82Mpa，繼續(xù)保溫保壓25分鐘后，
出料過(guò)濾催化劑進(jìn)行蒸餾。
常壓脫水24. 2kg后減壓收集前餾10. 2kg，收集成品192kg。
化驗(yàn)結(jié)果純度Gc 99. 85%， ["]204二-37. 2° ;摩爾收率91. 0%，質(zhì)量收率158. 7% (以苯乙胺計(jì))。
權(quán)利要求
1、光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括如下步驟a，投料反應(yīng)，在壓力釜中，分別投入光學(xué)活性苯乙胺和苯甲醛及用作催化劑的鈀炭，光學(xué)活性苯乙胺∶苯甲醛∶鈀炭催化劑的重量百分比為100∶85-90∶0.5-1.5，然后用保護(hù)氣氛N2置換掉壓力釜中空氣，開(kāi)始對(duì)反應(yīng)物攪拌并升溫到60-70℃，并開(kāi)始加入氫氣反應(yīng)，直到反應(yīng)不吸氫為止，攪拌壓力維持在4.5-5.5MPa，再將反應(yīng)溫度保持在95-105℃，保溫保壓反應(yīng)25-35分鐘，冷卻后出料并過(guò)濾掉鈀炭催化劑；b，蒸餾，對(duì)a步驟后過(guò)濾掉催化劑的反應(yīng)產(chǎn)物首先進(jìn)行常壓蒸餾脫水，然后減壓蒸餾去掉少量前餾，收集169-173℃/15mmHg的餾份即為成品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，其特征在于， 所述的鈀炭催化劑按如下方法制成將氯化鈀溶于鹽酸和水中加熱到75—80°C， 然后冷卻得到氯化鈀鹽酸溶液；在已用稀硝酸處理過(guò)的活性炭中加入去離子水 攪拌均勻，升溫到75—8(TC，滴加前述的氯化鈀鹽酸溶液，再加入35—45%的 甲醛溶液，最后用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.5—9.5，繼續(xù)攪拌保溫反應(yīng)25— 35分鐘，將反應(yīng)物過(guò)濾后即制成鈀炭催化劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，其特征在于， 所述的b步驟中減壓蒸餾以去掉前餾，去掉的前餾餾份占總量的4一8%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)方法，涉及化工領(lǐng)域中具有光學(xué)活性的N-芐基苯乙胺的生產(chǎn)。在壓力釜中，分別投入光學(xué)活性苯乙胺和苯甲醛及用作催化劑的鈀炭，用N₂置換三次，開(kāi)始對(duì)反應(yīng)物攪拌并升溫加入氫氣反應(yīng)，直到反應(yīng)不吸氫為止，保溫保壓反應(yīng)半小時(shí)，冷卻后出料并過(guò)濾掉鈀炭催化劑；過(guò)濾掉催化劑的反應(yīng)產(chǎn)物首先進(jìn)行常壓蒸餾脫水，然后減壓蒸餾去掉少量前餾，收集169-173℃/15mmHg的餾份即為成品。采用本發(fā)明生產(chǎn)的光學(xué)活性N-芐基-苯乙胺，不僅可獲得較高的光學(xué)活性，而且能把收率穩(wěn)定在90-93％，其化學(xué)純度可達(dá)99.8％以上。
文檔編號(hào)C07C209/00GK101525293SQ200910030849
公開(kāi)日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者劍 孫, 瞿國(guó)生, 瞿春生, 瞿益棟, 趙家明 申請(qǐng)人:常州市越興化工有限公司