專利名稱：芳香化合物的制作方法
芳香化合物
本發(fā)明一般涉及調(diào)味劑和香料的領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及提 供香味和其它物質(zhì)的傳統(tǒng)化合物的衍生物，它們具備其衍生源化合物 所沒有的性質(zhì)和優(yōu)點。這些衍生物可用于任何需要調(diào)味劑和香料的應(yīng) 用。本發(fā)明還提供這些衍生物的混合物，它們的制備方法、它們作為 香料在各種底物中的應(yīng)用和在調(diào)味中的應(yīng)用，以及包含所述衍生物的 工業(yè)制品和纟且合物。
大量各種已知的調(diào)味劑和香料用作香水和各種其它產(chǎn)品中的成 分。然而，許多芳香化合物含有可能容易發(fā)生反應(yīng)的雙鍵和/或活性官 能團(tuán)，并且可能導(dǎo)致有限的使用壽命。另外，最近確定許多重要的精 油香料會引起過敏反應(yīng)，因此把含有這些香料的產(chǎn)品推向市場也就越 來越難。也需要具有能使其特別適用于用作香料和/或調(diào)味劑的新穎或
改良的香味分布(fragrance profile)和/或其它性質(zhì)。
不應(yīng)當(dāng)必然地認(rèn)為本說明書中對先前發(fā)表的文獻(xiàn)的提及和討論是 承認(rèn)該文獻(xiàn)是現(xiàn)有技術(shù)或公知常識的 一部分。
本發(fā)明的一個目的在于提供傳統(tǒng)芳香化合物的衍生物。本發(fā)明的 另一目的在于提供制備這些衍生物的方法。
本發(fā)明提供了式(I)的化合物
其中R是-CH20H、 -C(O)H、《(0113)211(縮醛)、《(0114)(0印11(半 縮醛)、-CH=NC6H4C(0)OR5或-CH:NR6, R1和R2各自獨立地是H或 CH3, rS和R"各自獨立地是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支 鏈脂族基團(tuán)，或者每個R3與另 一個R3共價連接形成含有1至6個碳原子的環(huán)縮醛(縮酮)，RS是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支鏈 脂族基團(tuán)或者環(huán)基團(tuán)、雜環(huán)基團(tuán)或芳族基團(tuán)，W是含有至少10個碳 原子的脂族基團(tuán)或芳族基團(tuán)。
RS和R"尤選具有1至6個碳原子，例如，2、 3、 4或5個碳原子。 優(yōu)選113和114是直鏈或支鏈烷基，例如曱基、乙基、丙基(例如正丙基 或異丙基)或丁基(例如正丁基、異丁基或叔丁基)。當(dāng)每個W和另一 R"共價連接形成環(huán)縮醛時，該環(huán)縮醛優(yōu)選具有1至4個碳原子，例如 2或3個碳原子，例如CH2CH2或CH2CH2CH2。
RM尤選具有1至8個碳原子且為直鏈或支鏈烷基或者芳基，例如 甲基、乙基、丙基(例如正丙基或異丙基)或丁基(例如正丁基、異丁基 或叔丁基)。
RS具有至少IO個碳原子且優(yōu)選烷基、烯基或烷氧基。優(yōu)選116具 有12至25個碳原子，例如18個碳原子。烷基、烯基或烷氧基可以為
直鏈或支鏈的。R6的一個描述性例子是-(CH2)sCI^CH(CH2)7CH3。
式(I)的化合物中，Ri和R"可以相同或不同。換言之，Ri和R"可 以同為H，或者W和112其中之一為H而另一個為曱基，又或者Rj 和R2同為曱基。優(yōu)選R^和I^均表示H。
式(I)的化合物在下文中稱為"本發(fā)明的化合物"。
本發(fā)明的化合物通常與其所基于的傳統(tǒng)化合物如香葉醇和橙花醇 (如下)相比具有改良的物理和/或化學(xué)性質(zhì)。例如，本發(fā)明的化合物可 具有對高或低pH值的更高的穩(wěn)定性，和/或更長的半衰期，和/或更低 的導(dǎo)致過敏反應(yīng)的可能性，和/或更高的氣味強(qiáng)度。
式(I)的化合物的具體例子包括式(I，)的化合物(即，式(I)中R為 -CH2OH時所代表的化合物，如下)。當(dāng)R^和I^-H時，式(I，)的化合 物為[2-曱基_2-(4-曱基戊-3 -烯-1 -基)環(huán)丙基]曱醇。
10."、CH,OH
反式化合物
順式化合物
這類化合物具有令人感興趣的香味分布。反式化合物的外消旋混 合物具有帶些許玫瑰味的柑橘氣味。順式化合物的外消旋混合物具有 強(qiáng)烈的甜玫瑰氣味。
本發(fā)明的化合物可以通過其母體化合物香葉醇((2E)-3,7-二曱基 J,6-辛二烯-l-醇)和/或橙花醇((2E)-3/7-二曱基J,6-辛二烯-l-醇)的環(huán) 丙烷化反應(yīng)來制備
可采用本領(lǐng)域中已知的任何合適的環(huán)丙烷化方法。合適的方法包 括類卡賓反應(yīng)(carbenoid reaction),如西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith) 環(huán)丙步克合成法(參見例^(口 Vogel，s textbook of Practice Organic Chemistry 第5版(1989)第1106-1108頁，或者Solomon's Organic Chemistry第4 版第346和347頁，John Wiley&Sons出版)。通過選擇合適的反應(yīng)物 和/或條件(參見例如Stephenson,博士論文，匹茲堡大學(xué)，2004)，采 用西蒙斯-史密斯合成法的單環(huán)丙烷化反應(yīng)可以生成2，3-環(huán)丙烷化產(chǎn)物 (式I，)。
或者，以上所示的式(r)的化合物可以通過使香葉醇和/或橙花醇 進(jìn)行面仿反應(yīng)生成二氯或二溴環(huán)丙基衍生物，然后通過使用例如鋰進(jìn) ^f亍脫卣/人而制備所需產(chǎn)物。
香葉醇
橙花醇
ii弗里德里希反應(yīng)(Friedrichs reaction)也可用于制備式I，的化合物 (參見例如Friedrichs & Lewis, J. Org. Chem,, 1990, 55, 2491-2494)。在該 反應(yīng)中，使用乙酰氯來加速在醚中使用鋅粉和銅(I)的烯烴和l，l-二溴 烷或1,1 -二碘烷例如二溴曱烷或二碘曱烷的環(huán)丙烷化。
在上述環(huán)丙烷化方法中，弗里德里希反應(yīng)目前優(yōu)選用于由香葉醇/ 橙花醇制備所述化合物。
獨立的起始原料香葉醇和橙花醇可以按要求分別進(jìn)行環(huán)丙烷化以 制備所需的反式或順式化合物?；蛘?，香葉醇和橙花醇的混合物進(jìn)行 環(huán)丙烷化。通常認(rèn)為香葉醇和橙花醇中基團(tuán)的相對排列在環(huán)丙烷化反 應(yīng)中得到了保留。因此單獨使用香葉醇通常僅能得到反式化合物(同香 葉醇)，而單獨使用橙花醇通常僅能得到順式化合物(同橙花醇)。如果 使用香葉醇和橙花醇的混合物，則環(huán)丙烷化產(chǎn)物將包含反式和順式化 合物，其比例和起始原料中香葉醇和橙花醇的比例基本一致。當(dāng)制備 含有反式和順式化合物的混合物的產(chǎn)物時，該產(chǎn)物可以以混合物用作 調(diào)味劑或香料或者用于進(jìn)一步的反應(yīng)，又或者采用本領(lǐng)域中已知的任 何適當(dāng)方法分離得到反式和順式化合物。
上述制備式(r)的化合物的方法可以總結(jié)為如下反應(yīng)路線
式(i)的化合物的具體例子也包括式(r)的化合物(即，式(i)中R為
-C(O)H時的化合物，如下)。當(dāng)R'和R"H時，式(I")的化合物即為 2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯-1 -基)環(huán)丙基曱醛。式(r，)的化合物存在四種立體異構(gòu)體:
反式化合物 順式化合物
特別優(yōu)選的是式(r，)的反式化合物。這些化合物具有許多性質(zhì)，這
使其可能成為非常有用的調(diào)味劑和/或香料。例如，2-曱基-2-(4-曱基戊 -3-烯-1-基)環(huán)丙基曱醛的反式化合物的外消旋混合物具有類似柑橘的 氣味并且對酸穩(wěn)定，這種氣味被認(rèn)為能使人回憶起柑橘的味道。還認(rèn) 為它具有很好的"口感"，使其非常合適用作調(diào)味品。
使用本領(lǐng)域中已知的任何合適的將醇氧化為醛的方法(參見 March ， "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版，Johns Wileys&Sons, 1992，第1167-1171頁)來將
式(r)的化合物轉(zhuǎn)化為式(r)的化合物，總結(jié)如下。
制備式(r，)的化合物的優(yōu)選方法是在二氯曱烷溶液中使用重鉻酸 吡啶錄將式(r)的化合物氧化。
本發(fā)明提供了 一種制備式(r)的化合物的方法，其中包括將香葉醇 和/或橙花醇環(huán)丙烷化(優(yōu)選使用上述弗里德里希反應(yīng))，以及將產(chǎn)物氧 化以制備式(r，)的化合物。
或者，式r的化合物可以直接通過香葉醛和/或橙花醛的單環(huán)丙烷 化(香葉醛和橙花醛的混合物即檸檬醛)來一 步合成，如下所示。本領(lǐng)域中已知的任何合適的環(huán)丙烷化方法都可用于由香葉醛、橙
花醛或檸檬醛制備式r所示的化合物，對應(yīng)于如上所述的香葉醇和/ 或橙花醇的環(huán)丙烷化。
一種適于制備式r，所示化合物的方法是將香葉醛和/或橙花醛(或
檸檬醛)和合適的硫葉立德(sulfoxonium ylide)試劑進(jìn)行反應(yīng)。在環(huán)丙烷 化反應(yīng)中使用硫葉立德的描述可參見March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure ，，, 第 4 版,Johns Wileys&Sons, 1992,第872頁。
合適的硫葉立德包括o 、 o 和 o 。
因此，式r的化合物可以通過如下所述的香葉醇和/或橙花醇(或 檸檬醛)的反應(yīng)來制備。
可以通過在例如DMSO或DMF等任何合適的溶劑中，用例如氬 化鈉等堿將三曱基碘化亞砜(trimethlsulfoxonium)脫質(zhì)子以得到二曱基 亞曱基氧石克葉立德(dimethyloxosulfonium methylide),優(yōu)選在惰性環(huán)境 (如氮氣或氬氣)中。相應(yīng)的方法也可用于制備其它葉立德。
在環(huán)丙烷化反應(yīng)中使用硫葉立德尤其適用于共軛雙鍵的環(huán)丙烷化。
式I所示的反式化合物可以從香葉醇(在環(huán)丙烷化步驟中采用弗里
14德里希反應(yīng))或者從香葉醛(采用與硫葉立德的反應(yīng))開始制備。
類似地，式I所示的順式化合物可以從橙花醇(在環(huán)丙烷化步驟中 采用弗里德里希反應(yīng))或者從橙花醛(采用與硫葉立德的反應(yīng))開始制 備。
因此，可以通過如上所述地對香葉醇(例如使用弗里德里希反應(yīng))
進(jìn)行環(huán)丙烷化以得到式(r)的反式化合物，然后將其氧化以制備式(r) 所示的反式化合物?；蛘?，式(r)的反式化合物也可以通過香葉醛的 環(huán)丙烷化(例如，同硫葉立德進(jìn)行反應(yīng))來得到。這些過程總結(jié)如下。
知的將醇加成到醛的方法得到，例如用式為r3oh或r4oh的醇來處
理式(I")的化合物。這類方法的描述如，例如，March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版,Johns Wileys&Sons， 1992，第889-891頁所述。
代表性的其中R為-C(OR3)2H或-C(OR4)(OH)H的式(I)的化合物包 括其中R 或R"為曱基、乙基、丙基(例如正丙基或異丙基)或丁基(例 如正丁基、異丁基或叔丁基)的那些化合物，例如
其中113或114為曱基、乙基、丙基或丁基。
當(dāng)R為-C(OR3)2H時，每個R3還可以和另 一個R3共價連接形成環(huán)
其中R為-'縮醛，優(yōu)選含有1至4個碳原子。這種環(huán)縮醛可以通過在酸的存在下
使式(r，)的化合物與HO(CH2)nOH (其中n = 1至4)反應(yīng)而得到。 一個代 表性的環(huán)縮醛例子是
其中R為-CH產(chǎn)NC6H4C(0)ORS的式(I)的化合物可以通過使式(I") 的化合物與式為H2NC6H4C(0)OR5的伯胺反應(yīng)而制備。
代表性的其中R為-CH尸NC6H4C(0)OR5的式(I)的化合物包括
其中R為-CH:NRG的式(I)的化合物可通過使其中R為C(O)H的 式(I)的化合物與式為H2NR6的伯胺反應(yīng)而得到。
由伯胺制備其中R為-CH尸NC6H4C(0)ORS或-CENNR6的式(I)的 亞胺的反應(yīng)可以通過本領(lǐng)域中已知的任何合適的方法進(jìn)行，參見 March , "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版，Johns Wileys&Sons, 1992，第896和897頁。
式H2NR6的胺化合物的氣味強(qiáng)度指數(shù)(Odor Intensity Index)通常小 于鄰氨基苯曱酸曱酯在二丙二醇中的1%溶液的氣味強(qiáng)度指數(shù)，且其 干燥表面氣味指數(shù)(Dry Surface Odorlndex)為5以上。
測量氣味強(qiáng)度指數(shù)，是指將純化合物在用于香料業(yè)的無氣味溶劑 二丙二醇中稀釋至l%。這種百分比稀釋更多的代表了使用水平。將
嗅帶或者所謂"吸味紙"在其中浸泡，然后交與專業(yè)評估人員進(jìn)行評 價。專業(yè)評估人員是在氣味評級方面培訓(xùn)了至少6個月的評估人員， 他們評級的準(zhǔn)確性和重復(fù)性通過進(jìn)行性的基準(zhǔn)參照比較進(jìn)行驗證。對于每種胺化合物，評估人員得到兩張吸味紙 一份參照物(鄰氨基苯曱 酸曱酯)和樣品。評估人員需要對兩個嗅帶在O到5的強(qiáng)度范圍內(nèi)進(jìn)行 評級，0為沒有檢測到氣味，5為帶有非常強(qiáng)烈的氣味。
合適的式112服6的胺優(yōu)選無香味、無臭、不揮發(fā)的胺，且具有相 對低的蒸氣壓和較大的分子量，即含有超過10個碳原子的芳香胺或脂 肪胺。優(yōu)選所述胺具有至少150道爾頓的分子量。
合適的式112服6的胺包括無氣味、低蒸氣壓的含有至少一個未修 飾的游離伯胺基的脂肪胺或芳香胺。任何合適的烷基、烯基或烷氧基 支鏈或直鏈胺，若含有總共至少IO個碳原子，相對無氣味，能與具有 較低粘度的所述芳香化合物形成相對不溶的衍生物則均可被使用。合 適的胺包括但不限于正十二胺、正十四胺、正十六胺、正十八胺、油 胺、可可烷基胺、大豆烷基胺、牛油烷基胺、氫化牛油烷基胺以及它 們的支鏈異構(gòu)體和/或衍生物和它們的混合物。
優(yōu)選的其中R為CH:NRS的式(I)的化合物是
本文中所用的術(shù)語"伯胺"意圖包括帶有至少一個伯胺和/或酰胺 官能團(tuán)的成分。
本發(fā)明的化合物可含有雙鍵并因此對于每個獨立的雙鍵都存在 五(對側(cè)，entgegen)和Z(同側(cè)，zusammen)幾何異構(gòu)體。所有這類異構(gòu) 體及其混合物均包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的化合物可顯示互變異構(gòu)現(xiàn)象。所有互變異構(gòu)體及其混合 物均包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的化合物可含有一個或多個不對稱碳原子，因而可表現(xiàn)光 學(xué)異構(gòu)和/或非對映異構(gòu)現(xiàn)象。非對映異構(gòu)體可以使用傳統(tǒng)技術(shù)如色譜 或分離結(jié)晶來分離。本發(fā)明的化合物可以作為立體異構(gòu)體的外消旋混 合物使用，或者分離為單純的異構(gòu)體從而以預(yù)選的比例分別使用。可以通過采用傳統(tǒng)技術(shù)如分離結(jié)晶或HPLC對所述化合物的外消旋混合
物或者其它混合物進(jìn)行分離，從而分離各種立體異構(gòu)體。或者，所需 的光學(xué)異構(gòu)體可以通過如下方法制備，即通過在不會引起消旋化或差 向異構(gòu)化的條件下使用合適的具有光學(xué)活性的起始原料進(jìn)行反應(yīng)(即 "手性源，，方法)制備，通過使用合適的起始原料和在后續(xù)適當(dāng)階段可 以去掉的"手性助劑"進(jìn)行反應(yīng)制備，通過衍生化(即拆分，包括動態(tài) 拆分)例如使用純手性酸然后通過例如色譜等傳統(tǒng)方法對其非對應(yīng)異 構(gòu)衍生物進(jìn)行分離得到，或者通過與合適的手性試劑或手性催化劑反 應(yīng)制備， 一切均在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的條件下進(jìn)行。所有的立體異 構(gòu)體及其混合物都包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明提供了本發(fā)明的化合物及其混合物作為調(diào)味劑和/或香料 的應(yīng)用。例如，上述式(r，)的化合物尤其合適用作調(diào)味劑和/或香料。
本發(fā)明還提供了含有例如上述定義的式(r)的化合物等的上述本 發(fā)明的化合物或化合物的混合物的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品。
本發(fā)明還提供了一種賦予、改善、加強(qiáng)或改變組合物、產(chǎn)品、制 劑或制品的口感和味道的方法，該方法包括向所述組合物、產(chǎn)品、制 劑或制品中加入調(diào)味有效量的例如上述定義的式(i")的化合物等的上 述本發(fā)明的化合物或化合物的混合物。
還提供了一種賦予、改善、加強(qiáng)或改變組合物、產(chǎn)品、制劑或制 品的芳香、香味或氣味特征的方法，該方法包括向所述組合物、產(chǎn)品、 制劑或制品中加入芳香、味道或氣味有效量的例如上述定義的式(r) 的化合物等的上述本發(fā)明的化合物或化合物的混合物。
本發(fā)明的化合物實際上可被加入任何含有香料或食用香料化合物 的工業(yè)產(chǎn)品中。例子包括次氯酸鹽(漂白粉)組合物、去污劑、調(diào)味品 和香料、包括酒精飲料在內(nèi)的飲料等等。本發(fā)明的化合物可用于例如 肥皂、香波、假牙清洗片劑、體味除臭劑和防汗劑、固體或液體衣物 清潔劑、織物柔順劑、去污劑組合物、和/或既可家用也可作工業(yè)用的 用于清潔餐具和各種表面的全能清潔劑等應(yīng)用。當(dāng)然，所述化合物的 應(yīng)用不限于上述產(chǎn)品，因為它們還可用于香料制造業(yè)的其它應(yīng)用，即 肥皂和沐浴凝膠、衛(wèi)生和護(hù)發(fā)用品以及體味除臭劑、空氣清新劑和化 妝品制劑的增香，甚至用于精細(xì)香料業(yè)即香水和古龍水。
18本發(fā)明的化合物還可用于食品、調(diào)味、例如啤酒和蘇打等飲料、 假牙清洗劑(片劑)、調(diào)味的口服產(chǎn)品如錠劑、糖果、咀嚼膠、基質(zhì)、 藥品等等。這些應(yīng)用將詳細(xì)闡述如下。
本發(fā)明的化合物可以以單一化合物或化合物的混合物用作芳香成 分。所述化合物可以以純化合物形態(tài)或者混合物使用，無需額外添加 成分。單一化合物的氣味特征仍會出現(xiàn)在其混合物中，因此這些化合 物的混合物也可用作芳香成分。這對于使用化合物混合物能避免分離 和/或純化的步驟的情形尤其具有優(yōu)勢。
在所有上述應(yīng)用中，本發(fā)明的化合物可以單獨使用，以這些化合 物的混合物使用，或者與其它本領(lǐng)域中當(dāng)前使用的芳香成分、溶劑或 輔料組成混合物使用。這些添加組分的性質(zhì)和種類在此不需要更具體 的描述，而且也不可能做到詳盡，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)他們的公 知常識和需要增香的產(chǎn)品的功能性質(zhì)以及所需的香味效果對其進(jìn)行選 擇。
這些芳香成分通常屬于廣泛的化學(xué)物類別，包括醇、醛、酮、酉旨、 醚、乙酸酯、硝酸酯、碎類烴、含硫和含氮的雜環(huán)化合物以及天然和
合成香精油。大量的這類成分記載在參考教科書中，例如S. Arctander 的著作，PerfUme and Flavor Chemicals, 1969年，Montclair, N丄，USA, (其內(nèi)容在此以引用的方式整體引入)，或其更新的版本，或者其它類 似的著作中。
本發(fā)明的化合物在各種產(chǎn)品中的使用比例可在很大的范圍內(nèi)變 化。這些值取決于需要增香和氣味效果的制品或產(chǎn)品的性質(zhì)，以及在 所述化合物與其它當(dāng)前在本領(lǐng)域中使用的芳香成分、溶劑或輔料混合 使用時也取決于在指定組合物中的添加組分的性質(zhì)。
舉例而言，本發(fā)明的化合物的存在濃度通常為其所加入的組合物、 產(chǎn)品或制品重量的約0.01%至約30%或者更高。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā) 明的化合物在特定組合物或產(chǎn)品中的重量比取決于所述組合物的性 質(zhì)。例如，洗衣粉通常含有不到1重量％的本發(fā)明的化合物，而高級 香水則可含有超過20重量％的本發(fā)明的化合物。
所述化合物可以用于例如含有漂白劑和活化劑的去污劑中，所述 漂白劑和活化劑例如四乙酰乙二胺(TAED)、次卣酸鹽(特別是次氯酸鹽)、過氧化漂白劑(例如過硼酸鹽)等。所述化合物還可用于體味除臭 劑和防汗劑，例如含有鋁鹽的體味除臭劑和防汗劑。這些方面將詳細(xì) 闡述如下。
除了本發(fā)明的化合物之外，本文描述的組合物可包含清潔用表面 活性劑和選擇性的一種或多種額外的去污劑成分，包括用于協(xié)助或提 高清潔效果、處理待清潔表面或改變該去污劑組合物的美觀(如香水、
色素、染料等)的物質(zhì)。通常以約0.5重量％至約90重量％的水平在本
文中使用的合成清潔用表面活性劑的非限制性例子包括傳統(tǒng)d-18烷
基苯磺酸鹽("LAS，，)和一級、支鏈和隨意do-2。烷基硫酸鹽("AS，，)等等。 優(yōu)選的僅含合成去污劑的組合物含有約0.5%到50%的去污劑水平。含 皂的組合物優(yōu)選含有約10%至約90%的皂。
這里描述的組合物可以包括其它成分例如酶、漂白粉、織物柔順 劑、染料轉(zhuǎn)移抑制劑、泡沫抑制因子和螯合劑，均在本領(lǐng)域中已知。
本發(fā)明的化合物可以加入飲料中以給飲料賦予不同口味。飲料組 合物可以是可樂飲料組合物，也可以是咖啡、茶、乳品飲料、果汁飲 料、橙汁飲料、檸檬-青檸飲料、啤酒、麥芽飲料或者其它口味的飲料。 所述飲料可以是液態(tài)或者粉末態(tài)。飲料組合物還可以含有一種或多種 調(diào)味劑、人造著色劑、維生素添加劑、防腐劑、咖啡因添加劑、水、 酸化劑、增稠劑、緩沖劑、乳化劑和/或果汁濃縮液。
可使用的人造色素包括焦糖色、黃色6號和黃色5號?？捎玫木S 生素添加劑包括維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C(抗壞 血酸)、煙酸、泛酸、生物素和葉酸。合適的防腐劑包括苯曱酸鈉或苯 曱酸鉀?？捎玫柠}類包括氯化鈉、氯化鉀和氯化鎂。示例性乳化劑包 括阿拉伯樹膠、純膠，而一種有用的增稠劑為果膠。合適的酸化劑包 括檸檬酸、磷酸和蘋果酸，而潛在的緩沖劑包括檸檬酸鈉和檸檬酸鉀。
所述飲料可以是，例如，碳酸可樂飲料。pH值通常為約2.8,且 以下成分可用于制造用于這些組合物的糖漿碌味濃縮液，含有一種 或多種本發(fā)明化合物的調(diào)味劑濃縮液(22.2 ml)、 80%磷酸(5.55 g)、檸 檬酸(0.267g)、咖啡因(1.24g)、人工甜味劑、蔗糖或玉米糖漿(用于調(diào) 味，取決于實際的甜味劑)和檸檬酸鉀(4.07g)。所述飲料組合物可例如 通過將上述糖漿和碳酸水以50 ml糖漿兌250 ml碳酸水的比例混合而3曰付。
也可以制備含有一種或多種本發(fā)明化合物的添加味道的食品和藥 物組合物?？梢允褂帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)將本發(fā)明化合物添加 到傳統(tǒng)食品中?；蛘撸蓪⑺龌衔锾砑拥骄酆衔镱w粒中，然后將 這些聚合物顆粒分散在通常為固體或半固體基質(zhì)的口服基質(zhì)材料的內(nèi) 部和/或表面。當(dāng)用于可咀嚼的組合物時，本發(fā)明的化合物可在組合物 被咀嚼并停留在口腔中的過程中被分散在口服的聚合基質(zhì)材料里，從 而延長了該組合物的味道。在干粉和混合物的情況下，P未道可以隨產(chǎn) 品被消耗而釋放出來或者當(dāng)組合物被進(jìn)一步加工時釋放到基質(zhì)材料 中。當(dāng)兩種味道與聚合物顆粒組合時，通過選擇添加劑的相對含量可 以提供所述化合物的同時釋放和耗盡。
本發(fā)明的調(diào)味組合物可以含有口服基質(zhì)材料；分散于所述口服基 質(zhì)材料中的各種不溶于水的聚合物顆粒，這些聚合物顆粒各自形成內(nèi) 部的孔狀網(wǎng)絡(luò)且不會在消化道中降解；而 一種或多種本發(fā)明的化合物 被包埋于所述內(nèi)部孔狀網(wǎng)絡(luò)中。本發(fā)明的化合物在基質(zhì)被咀嚼時得以 釋放而溶于口中，或者進(jìn)行選自添加液體、干態(tài)共混、攪拌、混合、 加熱、烘烤和烹調(diào)的進(jìn)一步加工。所述口服基質(zhì)材料可選自膠、乳膠 材料、結(jié)晶糖、無定形糖、軟糖、果仁糖、果醬、果凍、糊、粉末、 干粉混合物、脫水食品混合物、烤制制品、肉糜、面團(tuán)、片劑和錠劑。
無味的膠基質(zhì)可與本發(fā)明的化合物或化合物的混合物組合至所需 味道濃度。在制造這樣的膠類產(chǎn)品的一個方法中，葉片式攪拌器加熱 至約100。F，膠基質(zhì)經(jīng)預(yù)熱因而是軟化的，然后將膠基質(zhì)加入到攪拌 器中并攪拌約30秒。然后將本發(fā)明的一種或多種化合物加入到攪拌器 中并攪拌合適的時間。然后將膠從攪拌器中取出，并在溫?zé)崆闆r下在 蠟紙上搟制為棍厚度。
本發(fā)明的化合物可以加入到通過可控方式釋放香料的系統(tǒng)中。這 包括例如空氣清新劑、衣物清潔劑、織物柔順劑、除臭劑、乳液和其 它家用產(chǎn)品等基材。所述香料通常是本文所述香精油的 一種或多種衍 生物，各自以不同量存在。美國專利第4,587,129號(在此以引用的方 式整體引入)描述了制備含有至多90重量％的香料或香精油的凝膠顆 粒的方法。所述凝膠由帶有羥基(低級烷氧基)2-烯酸酯、羥基(低級烷氧基)低級烷基2-烯酸酯或者羥基聚(低級烷氧基)低級烷基2-烯酸酯的
聚合物和聚乙烯類不飽和交聯(lián)劑制備。這些材料具有連續(xù)緩慢釋放的 性質(zhì)，即，它們在較長時間段里持續(xù)釋放香料成分。有利的是，全部 或部分含有醛基的這些衍生物的可以經(jīng)改變?yōu)楹锌s醛基，這使得隨
著縮醛水解形成醛化合物，制劑在一段時間里釋放香料。 通過以下非限制性實施例描述本發(fā)明。
(2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)環(huán)丙基)甲醇的合成
步驟在室溫，在鋅粉(8.47 g， 0.13 mol)和氯化銅(1.27 g， 12.9 mmol) 的乙醚(30 ml)懸浮液中加入二溴曱烷(2.25 ml， 32.4 mmol)和乙酰氯(0.2 ml， 3.2mmo1)。在加入香葉醇/橙花醇(5 g， 32.4 mmol)和二溴曱烷(2.25 ml, 32.4 mmol)之前，將混合物攪拌10分鐘。反應(yīng)混合物攪拌90分 鐘，然后倒入0。C的氯化銨溶液中。水相用乙酸乙酯(3 x 100ml)萃取。 水相萃取液用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。使用硅膠色譜在2-5%乙酸乙酯/己 烷的梯度下進(jìn)行純化，得到為無色油狀物的所需化合物(3.08 g, 18.3 mmol)，產(chǎn)率57%。
該反應(yīng)如下進(jìn)行放大和改良。在室溫，在鋅粉(38g, 0.58mol)和 氯化銅(5.74g， 0.06 mol)的乙醚(200 ml)懸浮液中加入二溴曱烷(13.5 ml, 0.19 mol)和乙酰氯(1.2 ml， 19.2 mmol)。在逐滴加入香葉醇/才登花 醇(30g， 0.19mol)和二溴曱烷(2.25ml， 32.4mmol)之前，將混合物攪 拌10分鐘。在加料時和加料后保持反應(yīng)溫度在2(TC以下。反應(yīng)混合 物攪拌過夜，然后倒入0。C的氯化銨溶液中。水相用乙酸乙酯(3 x 500 ml)萃取。所得有機(jī)相用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。使用硅膠色譜在2-5%乙 酸乙酯/己烷的梯度下進(jìn)行純化，得到為無色油狀物的所需化合物(25.3 g， 0.15 mol)，產(chǎn)率80%。
2-甲基-2-(4-曱基戊-3-烯基)環(huán)丙基甲醛的合成步驟在0°C ,將(2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯基)環(huán)丙基)甲烷(200 mg， 1.18 mmol)的二氯曱烷(2 ml)溶液加入重4各酸吡啶鐵(515 mg， 1.36 mmol)的二氯甲烷(5 ml)溶液中。反應(yīng)混合物在0。C攪拌30分鐘，然后 在室溫攪拌3小時?；旌衔镌谝颐?20 ml)中稀釋，并經(jīng)硅藻土過濾。 蒸發(fā)掉溶劑后，粗產(chǎn)品使用硅膠色語純化，用二氯曱烷洗脫，得到為 無色油狀物的所需化合物(130mg， 0.78mmo1)，產(chǎn)率66%。
至此本發(fā)明的主題內(nèi)容已說明完畢，顯而易見的是在本發(fā)明的啟 示下可能有許多修改、替代和變化。應(yīng)當(dāng)理解的是除以上具體描述之 外也能實踐本發(fā)明。這些修改、替代和變化應(yīng)仍在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 式(I)的化合物其中R是-CH2OH、-C(O)H、-C(OR3)2H、-C(OR4)(OH)H、-CH＝NC6H4C(O)OR5或-CH＝NR6；R1和R2各自獨立地是H或CH3；R3和R4各自獨立地是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，或者每個R3與另一個R3共價連接形成含有1至4個碳原子的環(huán)縮醛；R5是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支鏈脂族基團(tuán)或者環(huán)基團(tuán)、雜環(huán)基團(tuán)或芳族基團(tuán)；且R6是含有至少10個碳原子的脂族基團(tuán)或芳族基團(tuán)。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R為-C(O)H。
3. 如權(quán)利要求3所述的化合物，其具有下式<formula>formula see original document page 2</formula>
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是-C(OR"2H或 -C(OR4)(OH)H，所述化合物具有下式OR。其中RS或R"是甲基、乙基、丙基或丁基:
5 、<image>image see original document page 3</image>
6、<image>image see original document page 3</image>
7.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是-CH二NC6H4C(0)OR5 所述化合物具有下式,CR1R2
8.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是-CH-NR6，所述化合物 具有下式N(CH2)8CH=CH(CH2)7CH3
9.如前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中W和W表示H
10. —種制備如前述權(quán)利要求中任一項所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括將香葉醇和/或橙花醇環(huán)丙烷化以制備式(r)的化合物的步驟CH。OH
11. 如權(quán)利要求IO所述的方法，其中采用弗里德里希反應(yīng)進(jìn)行環(huán)丙纟克4b。
12. —種制備如權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括將式(r)的化合物氧化以制備式(r)化合物的步驟
13. 如權(quán)利要求10或11所述的方法，其還包括如權(quán)利要求12所述的步驟。
14. 一種制備如權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括將香葉醛和/或橙花醛環(huán)丙烷化以制備式(r)的化合物的步驟
15.—種制備如權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括將式(I")化合物與F OH或I^OH反應(yīng)以制備式(1) 的化合物，其中R是-C(OR3)2H或-C(OR4)(OH)H:
16. —種制備如權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)的化合物的 方法，所述方法包括將式(I")化合物與式H2NC6H4C(0)OR5或H2NR6 的伯胺反應(yīng)以制備式(I)的化合物，其中R是-CH-NC6H4C(0)OR5或 -CH=NR6:
17. 如權(quán)利要求12、 13或14所述的方法，其還包括如權(quán)利要求 15或16所述的步驟。
18. 如權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)的化合物或化合物的 混合物作為調(diào)味劑或香料的應(yīng)用。
19. 一種用如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化合物的 混合物處理的底物。
20.述方法包括用如;f又利要求1-9中4壬一項所述的化合物處理所述底物。
21. —種具有芳香、香味或氣味釋放特性的組合物、產(chǎn)品、制劑 或制品，其含有如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化合物的混 合物，所述化合物或化合物的混合物選擇性地與本領(lǐng)域中目前^f吏用的 其它芳香成分、溶劑或輔料相混合。
22. 如權(quán)利要求19所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其形式 為香水、香料或古龍水、香皂、沐浴或淋浴凝膠、洗發(fā)水或其它護(hù)法 產(chǎn)品、化妝品制劑、身體增香劑、除臭劑或防汗劑、空氣清新劑、液 態(tài)或固態(tài)織物去污劑或柔順劑、漂白產(chǎn)品、殺菌劑或全效家用或工業(yè) 清潔劑。
23. 如權(quán)利要求22所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其中如 權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化合物的混合物與至少一種洗 滌劑成分和/或至少 一種漂白成分和/或至少 一種殺菌成分相混合。
24. 如權(quán)利要求22所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其形式 為身體增香劑、除臭劑或防汗劑，其中所述化合物或化合物的混合物 與其它身體增香劑、除臭劑或防汗劑成分、溶劑和/或輔料相混合。
25. —種飲料組合物，其含有如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化 合物或化合物的混合物和選擇性的 一種或多種其它飲料成分。
26. —種調(diào)味組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其含有如權(quán)利要求 1-9中任一項所述的化合物或化合物的混合物和選擇性的溶劑、輔料 和/或另一種調(diào)味成分。
27. —種食品組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其含有如權(quán)利要求 1-9中任一項所述的化合物或化合物的混合物和選擇性的溶劑、輔料 和/或另一種食品成分。
28. —種咀嚼膠組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其含有如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化合物的混合物和選擇性的溶劑、輔料 和/或另 一種咀嚼膠成分。
29. —種藥品組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其含有如權(quán)利要求 1-9中任一項所述的化合物和藥物活性成分。
30. —種口服基質(zhì)，其含有如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合 物或化合物的混合物和至少 一種基質(zhì)材料。
31. —種賦予、改善、加強(qiáng)或改變組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的 口感或味道特性的方法，所述方法包括向所述組合物、產(chǎn)品、制劑或 制品中加入調(diào)味有效量的如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化 合物的混合物。
32. 如權(quán)利要求31所述的方法，其中所述組合物、產(chǎn)品、制劑 或制品的形式為飲料、調(diào)味品、食品、咀嚼膠、藥物或口服基質(zhì)。
33. —種賦予、改善、加強(qiáng)或改變組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的 芳香、香味或氣味特性的方法，所述方法包括向所述組合物、產(chǎn)品、 制劑或制品中加入芳香、香味或氣味有效量的如前述權(quán)利要求1-9中 任一項所述的化合物或化合物的混合物。
34. 如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述組合物、產(chǎn)品、制劑 或制品的形式為香水、身體增香劑、除臭劑或防汗劑、去污劑、漂白 產(chǎn)品或殺菌劑。
35. —種包括包裝材料和包含在該包裝材料內(nèi)的增加芳香、氣 味、香味、口感或味道的試劑的工業(yè)制品，其中所述試劑有效地增加 其所加入的組合物、制劑、產(chǎn)品或制品的芳香、氣味、香味、口感或 味道，并且其中所述包裝材料含有表明該試劑可以用于增加芳香、氣 味、香味、口感或味道的標(biāo)簽，并且其中該試劑是如權(quán)利要求1-9中任一項所述的化合物或化合物的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)的化合物其中R是-CH₂OH、-C(O)H、-C(OR³)₂H、-C(OR⁴)(OH)H、-CH＝NC₆H₄C(O)OR⁵或-CH＝NR⁶；R¹和R²各自獨立地是H或CH₃；R³和R⁴各自獨立地是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支鏈脂族基團(tuán)，或者每個R³與另一個R³共價連接形成含有1至4個碳原子的環(huán)縮醛；R⁵是H或者含有1至12個碳原子的直鏈或支鏈脂族基團(tuán)或者環(huán)基團(tuán)、雜環(huán)基團(tuán)或芳族基團(tuán)；且R⁶是含有至少10個碳原子的脂族基團(tuán)或芳族基團(tuán)。還提供了這些化合物的混合物，它們的制備方法，它們作為用于各種基質(zhì)的芳香材料的應(yīng)用，以及它們在調(diào)味品和工業(yè)制品中的應(yīng)用。
文檔編號C07C47/395GK101460441SQ200780020597
公開日2009年6月17日 申請日期2007年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者盧卡·圖林 申請人:弗萊克特瑞爾公司