專(zhuān)利名稱(chēng)：一種尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種尼索地平化合物標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法。
背景技術(shù)：
以下結(jié)構(gòu)式的尼索地平(Nisodipine)為鈣拮抗劑?？蛇x擇性抑制血管平滑肌，減少心肌耗氧量，血壓隨劑量增加而明顯下降。用于抗高血壓，抗心絞痛和非典型心絞痛。
迄今在文獻(xiàn)中已描述了幾種制備尼索地平的方法。但是都不能得到高純度的尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種制備尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品新的精制方法，工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，無(wú)污染。
本發(fā)明尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法，其特征是在避光下將尼索地平粗品溶解在C3～C6低級(jí)酮中重結(jié)晶，或?qū)⑷芙庠贑3～C6低級(jí)酮中的尼索地平粗品再與C1～C3低級(jí)醇混合重結(jié)晶。
所述C3～C6低級(jí)酮是指丙酮、甲乙酮、異丁基甲基酮或相似化合物，優(yōu)選丙酮。C1～C3低級(jí)醇為甲醇、乙醇、正丙醇和異丙醇。
尼索地平粗品與低級(jí)酮的混合比例為＝1g∶(2～5)ml，最適合的比例為1g∶2ml。低級(jí)酮與低級(jí)醇的比例為1ml∶(1～3)ml，最適合的比例為1ml∶1.5ml。
尼索地平粗品先與酮混合再與醇混合的具體操作方法為先將尼索地平粗品在丙酮中溶解，攪拌下滴加到乙醇中析出結(jié)晶，過(guò)濾、洗滌、干燥得尼索地平。
尼索地平粗品在低級(jí)酮中的溶解溫度為回流溫度。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明從經(jīng)濟(jì)和技術(shù)角度看，它比在此之前文獻(xiàn)中描述的方法更有利。該工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，可達(dá)99.5％以上，無(wú)污染。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例說(shuō)明實(shí)施例1在裝有攪拌器、溫度計(jì)的250ml四口反應(yīng)瓶中，在避光下加入30g尼索地平粗品，加入60毫升丙酮，攪拌下升溫至回流溶解。溶解完畢，熱濾，濾液在攪拌下降溫結(jié)晶至3～5℃，過(guò)濾，冷丙酮洗滌，干燥得25.5g(收率85％，純度99.67％)尼索地平。
實(shí)施例2按照實(shí)施例1，30g尼索地平粗品溶解到240ml丙酮中，得25.3g(收率84.3％，純度99.62％)尼索地平。
實(shí)施例3在裝有攪拌器、溫度計(jì)的250ml四口反應(yīng)瓶中，在避光下加入30g尼索地平粗品，加入60毫升丙酮，攪拌下升溫至回流溶解。溶解完畢，熱濾至攪拌下的75毫升無(wú)水乙醇中結(jié)晶，降溫至3～5℃，過(guò)濾，冷丙酮洗滌，干燥得24.3g(81％，純度99.83％)尼索地平。
實(shí)施例4按照實(shí)施例3，30g尼索地平粗品，加入80毫升甲乙酮，得24.2g(80.7％，純度99.81％)尼索地平。
權(quán)利要求
1.一種尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法，其特征是在避光下將尼索地平粗品溶解在C3～C6低級(jí)酮中重結(jié)晶，或?qū)⑷芙庠贑3～C6低級(jí)酮中的尼索地平粗品再與C1～C3低級(jí)醇混合重結(jié)晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述C3～C6低級(jí)酮是指丙酮、甲乙酮或異丁基甲基酮，C1～C3低級(jí)醇為甲醇、乙醇、正丙醇和異丙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是尼索地平粗品與低級(jí)酮的混合比例為＝1g∶(2～5)ml，低級(jí)酮與低級(jí)醇的比例為1ml∶(1～3)ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是尼索地平粗品在低級(jí)酮中的溶解溫度為回流溫度。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種尼索地平標(biāo)準(zhǔn)品新的制備方法，是在避光下將尼索地平粗品溶解在C
文檔編號(hào)C07D211/00GK101092390SQ20071001532
公開(kāi)日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2007年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月28日
發(fā)明者朱連博, 王沖, 徐英 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司