專利名稱：炔二醇的裂解方法
炔二醇的裂解方法本發(fā)明涉及用于制造式I和II酮混合物的方法，<formula>formula see original document page 6</formula>
其中，R1、 R2、 R3和R4各自獨立地為d.3o-烷基，所述方法包括在催化劑的存在下，在至少5(TC的溫度下和/或在至多大氣壓力的壓力下，式m炔二醇進(jìn)行反應(yīng)。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，式i和n的酮相同。優(yōu)選地，所述催化劑為堿性催化劑，最優(yōu)選選自由NaOH水溶液和KOH水溶液，和在氧化鋁上 的KF組成的組。所述炔二醇最優(yōu)選選自由2,6,9,13-四甲基-十四碳-2,12-二烯-7-炔-6，9-二醇、2,6,10,13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13- 二醇、 2,6,10,14，17,21，25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇、3，7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲 基-己-3-炔-2,5-二醇組成的組。有利地，本發(fā)明的方法可用在用于制備脫氫芳樟醇或脫氫異植醇的方 法中，以回收至少一種起始原料。在用于制備諸如脫氫芳樟醇和脫氫異植醇化合物的方法中，以副產(chǎn)物 形式得到以下所定義的式m炔二醇。目前為止，這些炔二醇通常被忽略 了，這意味著浪費原料。現(xiàn)在，本申請人驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些炔二醇可以轉(zhuǎn) 化成起始原料，因而得到更經(jīng)濟(jì)的方法。因此，本發(fā)明涉及用于制造式i和n酮混合物的方法，<formula>formula see original document page 7</formula>其中，R1、 R2、 W和W各自獨立地為Cl3。-焼基，優(yōu)選為d.2。-烷基，所述 方法包括在催化劑的存在下，在至少5(TC的溫度下，式III炔二醇進(jìn)行 反應(yīng)。<formula>formula see original document page 7</formula>關(guān)于取代基W至R4在本發(fā)明的上下文中，"Ci-30-垸基"意指直鏈d-30-烷基以及支化C3— 3(t烷基和C5—3。-環(huán)烷基。其還意味著被直鏈或支化垸基取代的環(huán)烷基、被環(huán)烷基取代的直鏈烷基和其它導(dǎo)致碳?xì)鋯卧哂?至30個碳原子的任意 可能組合。優(yōu)選地，Ri至R"中的兩個是相同的。最優(yōu)選地，Ri與RS或R4 相同，且112與113或114相同，前提條件是W和R"皮此不同。甚至更優(yōu)選 地，式ni炔二醇選自由2，6,9,13-四甲基-十四碳-2,12-二烯-7-炔-6,9-二醇、 2,6,10，13，17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13-二醇、2,6,10,14,17,21,25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14，17-二醇、3，7,10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇組成 的組。因此，本發(fā)明還涉及用于制造式I酮的方法，<formula>formula see original document page 7</formula>其中，W和ie各自獨立地為Ci.3q-垸基，優(yōu)選為CV2q-烷基，所述方法包括在催化劑的存在下，在至少5(TC的溫度下，式IIIa炔二醇進(jìn)行反應(yīng)。<formula>formula see original document page 8</formula>關(guān)于催化劑優(yōu)選地，催化劑是堿性催化劑。更優(yōu)選地，催化劑選自由堿金屬氫氧化物、氫氧化氨、堿金屬氟化物、伯、仲和叔胺(例如NR3R4R5，其中 R3、 W和RS為氫或d—2。-垸基，諸如三丁胺)、芳基胺(諸如N,N-二甲基 氨基吡啶)及其混合物。甚至更優(yōu)選地，催化劑是氫氧化鈉、氫氧化鉀和/ 或氫氧化氨，或其混合物，尤其是其水溶液，以及氟化鉀。氟化鉀具體在 載體材料上使用，優(yōu)選在氧化鋁上使用。上述催化劑例如可商購自 Fluka。而且，催化劑也可以是原位制備的氫氧化鉀，例如可以通過將KF 在氧化鋁上反應(yīng)得到。本文中，術(shù)語"芳基胺"包括具有5至15個碳原子并且可選包含至 少一個雜原子(諸如氧、氮和硫)的芳烴片段，所述芳烴片段具有至少一 個NRSR^s基團(tuán)，其中，R3、 W和W是氫或Cn烷基。"芳基胺"的例 子為N,N-二甲基氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、苯胺和喹啉。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，所用NaOH和KOH水溶液具有35至50 重量％，優(yōu)選40至48重量。/。，更優(yōu)選41至45重量％的濃度。而且，也可以使用固體NaOH和KOH。反應(yīng)條件優(yōu)選地，式Ill/Ilia炔二醇在至多200°C，更優(yōu)選在至多15(TC的溫度 下進(jìn)行反應(yīng)。甚至更優(yōu)選地，式ni/IIIa炔二醇在50至20(TC，特別是在 60至150'C的溫度下進(jìn)行反應(yīng)。如果NaOH禾卩/或KOH的水溶液被用作催 化劑，尤其優(yōu)選在80至IO(TC范圍內(nèi)的溫度下實施反應(yīng)。優(yōu)選地，在50mbar至大氣壓的范圍內(nèi)的壓力下實施反應(yīng)。 催化劑與通式ni/IIIa炔二醇的摩爾比可以在1: IO至I: 30，優(yōu)選在 1: 15至1: 25之間變化。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，隨后，將由此得到的式I和II酮中的至 少一種進(jìn)一步純化。在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實施方式中，式I酮和/或式II酮的形成及其純 化過程同時進(jìn)行，即該過程以所謂的"反應(yīng)性蒸餾"方式實施。優(yōu)選通過蒸餾或精餾來進(jìn)行純化。正如上述所涉及的，本發(fā)明的方法可有利地作為用于制造式IV的a-炔醇方法中的步驟，從而回收至少一種起始原料。因此，本發(fā)明還涉及式IV的a-炔醇的制造方法，<formula>formula see original document page 9</formula>其中，Ri和f各自獨立地為d.30-垸基，優(yōu)選為Cl20-院基，所述方法包括 如下步驟a)使式I酮與炔烴在催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)<formula>formula see original document page 9</formula>以形成式IV的a-炔醇，其中以副產(chǎn)物形式得到式IIIa的炔二醇，<formula>formula see original document page 9</formula>b) 將式IV的o;-炔醇例如通過蒸餾和/或萃取從式nia炔二醇中分離出 來，或者反之；c) 使分離出的式IIIa炔二醇進(jìn)行上述方法，以重新得到式I酮和炔烴；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的式I酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的炔烴；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的式I酮再循環(huán)至步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的炔烴再循環(huán)至歩驟a)中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于上述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化?？梢愿鶕?jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員己知的任何方法實施步驟a) 和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第 15行)和WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)， 上述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，a-炔醇選自由脫氫芳樟醇、乙基脫氫芳 樟醇、3,7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇和脫氫異植醇組成的組；特別優(yōu)選的是 脫氫芳樟醇和脫氫異植醇。因此，本發(fā)明的方法使上述化合物的制造過程 更經(jīng)濟(jì)并且在商業(yè)上更具吸引力。在上述方法尤其優(yōu)選的實施方式中，a-炔醇是脫氫芳樟醇。 因此，本發(fā)明還包括用于制造脫氫芳樟醇的方法，所述方法包括如下 步驟a) 使6-甲基-5-庚烯-2-酮與乙炔反應(yīng)以形成脫氫芳樟醇(3，7-二甲基-6-辛-l-炔-3-醇)，其中以副產(chǎn)物形式得到2,6,9,13-四甲基十四碳-2，12-二 烯-7-炔-6,9-二醇；b) 將脫氫芳樟醇例如通過蒸餾和/或萃取從2,6，9,13-四甲基十四碳-2，12-二烯-7-炔-6，9-二醇中分離出來，或者反之；c) 使分離出的2,6,9,13-四甲基十四碳-2,12-二烯-7-炔-6，9-二醇進(jìn)行上 述方法，以重新得到6-甲基-5-庚烯-2-酮和乙炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的6-甲基-5-庚烯-2-酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的6-甲基-5-庚烯-2-酮再循環(huán)至 步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至步驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施步驟a)和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行和實施例 1)和WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行及其實 施例)，上述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或 任何適于上述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化。在上述方法進(jìn)一步優(yōu)選的實施方式中，a-炔醇是脫氫異植醇。 因此，本發(fā)明還包括用于制造脫氫異植醇的方法，所述方法包括如下 步驟a) 使6，10，14-三甲基-2-十五烷酮與乙炔在催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)以 形成脫氫異植醇，其中以副產(chǎn)物形式得到3,7，11,15-四甲基-1-十六碳炔-3-醇；b) 將脫氫異植醇例如通過蒸餾和/或萃取(優(yōu)選通過萃取，具體采用 硫酸水溶液萃取)從3，7,11，15-四甲基-1-十六碳炔-3-醇中分離出來，或者 反之；c) 使分離出的式IIIa炔二醇進(jìn)行上述方法，以重新得到6，10,14-三甲 基-2-十五烷酮和乙炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的6,10,14-三甲基-2-十五烷酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的6,10，14-三甲基-2-十五烷酮 再循環(huán)至步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至歩驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施步驟a)和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行和實施例 3)和WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)，上 述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于上 述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化。在上述方法進(jìn)一步優(yōu)選的實施方式中，"-炔醇是乙基脫氫芳樟醇 (3,7-二甲基-6-壬烯-1-炔-3-醇)。因此，本發(fā)明還包括用于制造乙基脫氫芳樟醇的方法，所述方法包括 如下步驟a)使乙基庚烯酮(6-甲基-5-辛烯-2-酮)與乙炔在催化劑的存在下進(jìn) 行反應(yīng)以形成乙基脫氫芳樟醇，其中以副產(chǎn)物形式得到3,7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇；b) 將乙基脫氫芳樟醇例如通過蒸餾和/或萃取從3,7，10,14-四甲基-十 六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇中分離出來，或者反之；c) 使分離出的3,7，10，14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇進(jìn)行 上述方法，以重新得到乙基庚烯酮和乙炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙基庚烯酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的乙基庚烯酮再循環(huán)至歩驟 a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至步驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施步驟a)和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行及其實施 例4)禾n WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)， 上述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于 上述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化。在本發(fā)明的另一實施方式中，"-炔醇是3，7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇。因此，本發(fā)明還包括用于制造3，7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇的方法， 所述方法包括如下步驟a) 使6，10-二甲基-十一碳烯-2-酮與乙炔在催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)以 形成3,7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇，其中以副產(chǎn)物形式得到 2,6,10,13，17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇；b) 將3,7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇例如通過蒸餾和/或萃取從 2,6,10，13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇中分離出來，或者反 之；c) 使分離出的2,6,10,13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13-二醇進(jìn)行 上述方法，以重新得到6，10-二甲基-十一碳烯-2-酮(六氫假紫羅酮)和乙 炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的6,10-二甲基-十一碳烯-2-酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟C)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟C)或d)中得到的6,10-二甲基-十一碳烯-2-酮再循環(huán)至步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至步驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施歩驟a)和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行及其實施 例2)和WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)， 上述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于 上述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化。在本發(fā)明的另一實施方式中，"-炔醇是3-甲基-丁-l-炔-3-醇。 因此，本發(fā)明還包括用于制造3-甲基-丁-l-炔-3-醇的方法，所述方法 包括如下步驟a) 使丙酮與乙炔在催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)以形成3-甲基-丁-1-炔-3-醇，其中以副產(chǎn)物形式得到2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇；b) 將3-甲基-丁-l-炔-3-醇例如通過蒸餾和/或萃取從2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇中分離出來，或者反之；c) 使分離出的2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇進(jìn)行上述方法，以重新得 到丙酮和乙炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的丙酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的丙酮再循環(huán)至步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至步驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施歩驟a)和b)，具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行)和 WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)，上述專利 文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于上述目的 的其它方法實施步驟d)和e)的純化。在本發(fā)明的另一實施方式中，"-炔醇是3-甲基-戊-l-炔-3-醇。因此，本發(fā)明還包括用于制造3-甲基-戊-l-炔-3-醇的方法，所述方法 包括如下步驟a) 使乙基甲基甲酮與乙炔在催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)以形成3-甲基-戊-1-炔_3-醇，其中以副產(chǎn)物形式得到3,6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇；b) 將3-甲基-戊-l-炔-3-醇例如通過蒸餾禾n/或萃取從3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇中分離出來，或者反之；c) 使分離出的3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇進(jìn)行上述方法，以重新得 到甲基乙基甲酮和乙炔；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的甲基乙基甲酮；e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的乙炔；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的甲基乙基甲酮再循環(huán)至步驟 a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的乙炔再循環(huán)至步驟a)中。 可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法實施步驟a)和b),具體根據(jù)WO 2004/018400 (具體參見第2頁第13行至第5頁第15行及其實施 例5)和WO2003/029175 (具體參見第1頁第26行至第5頁第23行)， 上述專利文獻(xiàn)通過引用插入本文中。例如可以通過蒸餾或精餾或任何適于 上述目的的其它方法實施步驟d)和e)的純化。上述a-炔醇(脫氫芳樟醇、乙基脫氫芳樟醇、3,7，11-三甲基-十二碳 炔-3-醇、脫氫異植醇)是其它化合物的重要中間體。脫氫芳樟醇例如為乙 酸脫氫芳樟醇酯、芳樟醇、乙酸芳樟醇酯、假紫羅酮、維生素A、檸檬 醛、維生素E和維生素Kl的重要前驅(qū)體。3，7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇例 如為異植醇、維生素E和類胡蘿卜素的重要前驅(qū)體。脫氫異植醇例如為異 植醇和維生素E的重要前驅(qū)體(參見Barbara Elvers， Stephen Hawkins， Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry ， A 27 巻， VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德國)1996，章節(jié)"vitamins"(第 443-613頁)，具體參見第459-466頁以及第484-488頁)。本發(fā)明還涉及用于制造乙酸脫氫芳樟醇酯的方法，其中，如本領(lǐng)域技 術(shù)人員已知，將通過上述方法得到的脫氫芳樟醇與乙酸、乙酸酐和/或乙酰鹵進(jìn)行反應(yīng)。本發(fā)明還涉及用于制造芳樟醇的方法，其中，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，將通過上述方法得到的脫氫芳樟醇在催化劑(例如，Lindlar催化劑) 的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)。本發(fā)明還涉及用于制造乙酸芳樟醇酯的方法，其中，如本領(lǐng)域技術(shù)人 員已知，將通過上述方法得到的脫氫芳樟醇在催化劑(Lindlar催化劑)的 存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)，并且如本領(lǐng)域技術(shù)人員己知，將由此得到的芳樟醇 與乙酸、乙酸酐和/或乙酰鹵進(jìn)一步反應(yīng)。本發(fā)明還涉及用于制造檸檬醛(3，7-二甲基-2,6-辛二烯醛)，其中， 如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，將通過上述方法得到的脫氫芳樟醇在催化劑(例 如Lindlar催化劑)的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)，并且如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知， 使由此得到的芳樟醇進(jìn)一步重排成檸檬醛。還可以由脫氫芳樟醇出發(fā)通過 催化重排直接制造檸檬醛(具體參見US6，198，006和EP-A947 492)。本發(fā)明還涉及用于制造假紫羅酮的方法，其中，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已 知，將通過本發(fā)明的方法得到的脫氫紫羅酮在催化劑(例如Lindlar催化 劑)的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)，并將由此得到的芳樟醇進(jìn)一步重排成檸檬 醛，然后與丙酮進(jìn)行反應(yīng)，從而得到假紫羅酮。上述步驟是本領(lǐng)域技術(shù)人 員已知的?；蛘呖梢酝ㄟ^將根據(jù)本發(fā)明的方法得到的脫氫芳樟醇與雙烯酮 (diketene)或異丙烯基甲基醚進(jìn)行反應(yīng)得到假紫羅酮(參見Barbara Elvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德國)1996，章節(jié) "vitamins"，第459頁，左欄底部至右欄上部，及其所引用的參考文 獻(xiàn))。本發(fā)明還涉及用于制造維生素A的方法，其中，將通過上述方法得到 的脫氫芳樟醇在催化劑(例如Lindlar催化劑)的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)，使 由此得到的芳樟醇進(jìn)一步重排成檸檬醛，然后與丙酮反應(yīng)，從而得到假紫 羅酮，上述假紫羅酮重排形成/ -紫羅酮。這些步驟以及Z -紫羅酮進(jìn)一步反 應(yīng)形成維生素A (酯)的步驟是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(參見BarbaraElvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德國)1996，章節(jié) "vitamins"，第459-466頁)。本發(fā)明還涉及用于制造異植醇的方法，其中，如本領(lǐng)域技術(shù)人員己 知，將通過上述方法得到的脫氫異植醇在催化劑(例如，Lindlar催化劑) 的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)。本發(fā)明還涉及用于制造維生素E (a生育酚)的方法，其中，將通過 上述方法得到的脫氫異植醇在催化劑(例如Lindlar催化劑)的存在下與氫 進(jìn)行反應(yīng)，從而得到異植醇。然后，異植醇進(jìn)一步與三甲基氫醌(衍生 物)縮合，從而形成維生素E。這些步驟是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并且 例如公開在如下專利文獻(xiàn)中EP-A 782 993 、 WO 98/21197 、 US 7,105,686、 WO 2005/054 223、 WO 2005/121115、 US 6,066,745、 EP-A 949 255、 US6，452，023、 EP-A 970 953、 EP-A 1 000 940、 EP-A 1 134 218、 EP-A 1 180 517、 EP 1 227 089、 WO 03/037883、 WO 2004/046127和WO 2005/005407;以及公開在Barbara Elvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry ， A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德國)1996，章節(jié)"vitamins"，第484-488頁及其所引 用的參考文獻(xiàn)中。由此形成的維生素E可以進(jìn)一步反應(yīng)形成維生素E酯，例如維生素E 乙酸酯(該方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(例如參見WO 2005/103 026、 EP隱A 1 172 363、 WO 2004/046126、 WO 2004/063182、 WO 2004/096790和 WO 2004/096 791)并且被部分公開在上述文獻(xiàn)中)并且所有得到的維生 素E可被進(jìn)一步配制。因此，本發(fā)明還涉及用于制造維生素乙酸酯、丙酸 酯、新戊酸酯、琥珀酸酯、煙酸酯、棕櫚酸酯或苯甲酸酯的方法，所述方 法包括如下步驟將通過上述異植醇與三甲基醌的反應(yīng)得到的維生素E分 別與選自如下的?；噭┻M(jìn)行反應(yīng)，所述?；噭橐宜?、丙酸、新戊 酸、琥珀酸、煙酸、棕櫚酸或苯甲酸，及其酸酐和酰鹵。因此，本發(fā)明還涉及用于制造a-生育酚或其垸酸酯的配制品的方法。 仏生育酚或其烷酸酯可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員己知的任意方法進(jìn)行配制，所述方法例如公開在如下專利文獻(xiàn)中US 6，162，474、 US 2001/0009679、 US 6,180,130 、 US 6,426,078 、 US 6,030,645 、 US 6,150,086 、 US 6,146,825、 US6，001，554、 US 5，938，990、 US 6,530,684、 US 6,536,940、 US 2004/0053372 、 US 5,668,183 、 US 5,891,907 、 US 5,350,773 、 US 6,020,003、 US 6，329，423、 WO 96/32949、 US 5,234,695、 WO 00/27362、 EP 0 664 116、 US 2002/0127303 、 US 5,478,569 、 US 5,925,381 、 US 6,651,898、 US 6,358,301、 US 6,444,227、 WO 96/01103和WO 98/15195。 通過以下實施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實施例 實施例l將220.38 (0.791 mol) 2,6，9,13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6,9-二 醇進(jìn)行攪拌，并加熱至100°C。加入3.3 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.035 mol) 。 2小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。在85。C和50 mbar 下通過蒸餾進(jìn)一步純化55.1 g粗制產(chǎn)物(總量199.83 g)。得到產(chǎn)率為 83%,純度為95.5%的甲基庚酮。實施例2將196.32 (0.641 mol) 3,7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇進(jìn)行攪拌， 并加熱至100°C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.032 mol) 。 2小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。在85。C和100 mbar 下通過蒸餾進(jìn)一步純化50.11 g粗制產(chǎn)物(總量177.01 g)。得到產(chǎn)率為 86%，純度為98.0%的乙基庚酮。實施例3將192.9 (0.456 mol) 2，6,10，13,17，21-六甲基-二十二碳-1 l-炔-10，13-二 醇進(jìn)行攪拌，并加熱至100°C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.032 mol) 。 2小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。在15(TC和50 mbar 下通過蒸餾進(jìn)一步純化49.79 g粗制產(chǎn)物(總量180.45 g)。得到產(chǎn)率為77%，純度為97.7%的六氫假紫羅酮。 實施例4將194.0 (0.345 mol) 2,6，10,14，17，21,25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇進(jìn)行攪拌，并加熱至100。C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水 溶液(0.032 mol) 。 2小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。在15(TC和5 mbar下通過蒸餾進(jìn)一步純化50.0 g粗制產(chǎn)物(總量184.49 g)。得到產(chǎn) 率為64%，純度為92.0%的6，10,14-三甲基-2-十五烷酮。實施例5將9.81 g (69.99 mmol) 2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇(淺醬色粘在一 起的粉末)加熱至100°C (加熱-冷卻套溫為12(TC) 。 2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇在5(TC下熔融。攪動(1250 rpm)過程中，加入600 /xl KOH(41%g/g) (6.1 mmol)。采用短程裝置將所形成的丙酮直接蒸餾出來。 2小時反應(yīng)時間后，2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇完全轉(zhuǎn)化成丙酮和己炔，所形成的物質(zhì)被蒸餾出來。離析出7.72 g純度為92.4% (通過氣相色譜分析)無色液體狀丙酮。 丙酮的產(chǎn)率為89%。將9.81 g (69.99 mmol) 2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇(淺醬色粘在一 起的粉末)加熱至100。C (加熱-冷卻套溫為120°C) 。 2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇在5(TC下熔融。攪動(1250 rpm)過程中，加入1.0 g KF/A1203 (來自Fluka， No 60244)。采用短程裝置將所形成的丙酮直接蒸餾出 來。2小時反應(yīng)時間后，2,5-二甲基-己-3-炔-2，5-二醇完全轉(zhuǎn)化成丙酮和己炔，所形成的物質(zhì)被蒸餾出來。離析出8.0 g純度為91% (通過氣相色譜分析)無色液體狀丙酮。丙 酮的產(chǎn)率為90%。
權(quán)利要求
1.一種用于制造式I和II酮混合物的方法，id="icf0001" file="S2006800363530C00011.gif" wi="48" he="22" top= "54" left = "40" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中，R1、R2、R3和R4各自獨立地為C1-30-烷基，所述方法包括在催化劑的存在下，在至少50℃的溫度下，式III炔二醇進(jìn)行反應(yīng)。id="icf0002" file="S2006800363530C00012.gif" wi="37" he="27" top= "103" left = "31" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，Ri至R"中的兩個相同。
3. 如權(quán)利要求l和/或2所述的方法，其中，1^與113或114相同，W與fe或w相同，前提條件是，w和ie彼此不同。
4. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，其中，所述催化劑是堿性 催化劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述催化劑是堿金屬氫氧化物、堿金屬氟化物、伯、仲或叔胺或芳基胺。
6. 如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述堿性催化劑選自由氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化氨和氟化鉀組成的組，所述氟化鉀可選在載體上。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中，以水溶液的形式使用所述氫氧化 鈉和/或氫氧化鉀。
8. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述堿金屬氟化物為氟化鉀，特 別是在載體材料上的氟化鉀，優(yōu)選為在氧化鋁上的氟化鉀。
9. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，其中，所述炔二醇在至多 200°C，優(yōu)選在至多15(TC的溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
10. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，其中，所述炔二醇在50 至20(TC的溫度下，優(yōu)選在60至15(TC的溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
11. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，其中，所述催化劑與所 述炔二醇的摩爾比為l: 10至1: 30，優(yōu)選為l: 15至1: 25。
12. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，其中，所述炔二醇選自 由2,6,9，13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6,9-二醇、2，6，10，13，17,21-六甲 基-二十二碳-ll-炔-10，13-二醇、2，6,10,14,17,21，25，29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇、3，7，10，14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3,6-二甲 基_辛_4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇組成的組。
13. 如前述權(quán)利要求中任意一項所述的方法，然后將由上述方法得到 的式I和II酮中的至少一種進(jìn)一步純化。
14. 如權(quán)利要求1至12中任意一項所述的方法，其中，所述式I和II 酮的形成及其純化同時進(jìn)行。
15. 如權(quán)利要求13或14所述的方法，其中，通過蒸餾進(jìn)行所述純化。
16. —種用于制備式IV的a炔醇的方法，其中，W和I^各自獨立地為d-3(r烷基，所述方法包括如下步驟: a)使式I酮與炔烴進(jìn)行反應(yīng)以形成式IV的a-炔醇，其中以副產(chǎn)物形式得到式IIIa的炔二醇，b) 將式IV的o;-炔醇從式nia炔二醇中分離出來，或者反之；c) 使分離出的式IIIa炔二醇進(jìn)行上述權(quán)利要求1至15中任意一項所 述的方法，以重新得到式I酮和炔烴；d) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的式I酮；人e) (可選地)進(jìn)一步純化步驟c)中得到的炔烴；f) (可選地)將步驟c)或d)中得到的式I酮再循環(huán)至步驟a)中；并且g) (可選地)將步驟c)或e)中得到的炔烴再循環(huán)至步驟a)中。
17. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述a-炔醇為脫氫芳樟醇。
18. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述a-炔醇為脫氫異植醇。
19. 一種用于制備乙酸脫氫芳樟醇酯的方法，所述方法包括如下步 驟使通過權(quán)利要求17所述方法得到的脫氫芳樟醇與乙酸、乙酸酐和/或 乙酰鹵進(jìn)行反應(yīng)。
20. —種用于制備芳樟醇的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán) 利要求17所述方法得到的脫氫芳樟醇在催化劑的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)。
21. —種用于制備乙酸芳樟醇酯的方法，所述方法包括如下步驟使 通過權(quán)利要求20所述方法得到的芳樟醇與乙酸、乙酸酐和/或乙酰鹵進(jìn)行 反應(yīng)。
22. —種用于制備檸檬醛的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán)利要求20所述方法得到的芳樟醇進(jìn)行重排。
23. —種用于制備檸檬醛的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán)利要求17所述方法得到的脫氫芳樟醇在催化劑的存在下進(jìn)行重排。
24. —種用于制備假紫羅酮的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán)利要求22或23所述方法得到的檸檬醛與丙酮進(jìn)行反應(yīng)。
25. —種用于制備假紫羅酮的方法，所述方法包括如下步驟使通過 權(quán)利要求17所述方法得到的脫氫芳樟醇與雙烯酮或異丙烯甲基醚進(jìn)行反 應(yīng)。
26. —種用于制備0-紫羅酮的方法，所述方法包括如下步驟使通過 權(quán)利要求24或25所述方法得到的假紫羅酮進(jìn)行重排。
27. —種用于制備維生素A (酯)的方法，所述方法利用通過權(quán)利要 求26所述方法得到的]8-紫羅酮作為原料。
28. —種用于制備異植醇的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán) 利要求18所述方法得到的脫氫異植醇在催化劑的存在下與氫進(jìn)行反應(yīng)。
29. —種用于制備維生素E的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán)利要求28所述方法得到的異植醇與三甲基氫醌進(jìn)行反應(yīng)。
30. —種用于制備維生素E乙酸酯、丙酸酯、新戊酸酯、琥珀酸酯、煙酸酯、棕櫚酸酯或苯甲酸酯的方法，所述方法包括如下步驟使通過權(quán)利要求29所述方法得到的維生素E分別與選自如下的?；噭┻M(jìn)行反應(yīng)，所述?；噭橐宜?、丙酸、新戊酸、琥珀酸、煙酸、棕櫚酸或苯甲酸及其酸酐或酰鹵。
31. —種用于制備維生素E (酯)配制品的方法，所述方法利用通過權(quán) 利要求29或30所述方法得到的維生素E或維生素E酯作為原料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制造式I和II酮混合物的方法，其中，R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地為C_1-30-烷基，所述方法包括在催化劑的存在下，在至少50℃的溫度下和/或在至多大氣壓力的壓力下，式III炔二醇進(jìn)行反應(yīng)。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，式I和II酮相同。優(yōu)選地，催化劑是堿性催化劑，最優(yōu)選地催化劑選自NaOH水溶液、KOH水溶液和在氧化鋁上的KF。所述炔二醇最優(yōu)選選自由2，6，9，13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6，9-二醇、2，6，10，13，17，21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇、2，6，10，14，17，21，25，29-八甲基-三十碳-15-炔-14，17-二醇、3，7，10，14-四甲基-十六碳-3，13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇和2，5-二甲基-己-3-炔-2，5-二醇組成的組。有利地，本發(fā)明的方法可用在用于制備脫氫芳樟醇或脫氫異植醇的方法中，以回收至少一種起始原料。
文檔編號C07C29/42GK101277918SQ200680036353
公開日2008年10月1日 申請日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者弗朗斯科·馬斯卡雷洛, 朱利斯·杰斯, 維爾納·邦拉蒂 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司