專利名稱：非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及非天然的、人工合成的葡聚四糖烷基苷類化合物，其制備方法以及該化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
根據(jù)目前所知，能增強(qiáng)動(dòng)物免疫能力并具有抗腫瘤活性的糖，大多為多糖，如香菇多糖、靈芝多糖、裂裥多糖等由實(shí)用菌中提取的多糖，或中草藥中提取的多糖。己研究清楚的、有明確免疫、抗腫瘤活性的寡糖并不多。研究認(rèn)為，糖的抑制腫瘤作用是通過(guò)人體的免疫系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，機(jī)體中免疫活性細(xì)胞的種類主要有單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、淋巴細(xì)胞系統(tǒng)和粒細(xì)胞系統(tǒng)等。當(dāng)機(jī)體具有正常的生理功能時(shí)，這些免疫活性細(xì)胞能吞噬并清除衰亡突變細(xì)胞(如癌細(xì)胞)、各種病原體(如細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng))等。部分專家認(rèn)為，人人體內(nèi)都有癌細(xì)胞存在。帶有癌細(xì)胞的健康人不患癌癥主要是因?yàn)槿梭w中的免疫活性細(xì)胞的存在使癌細(xì)胞的繁殖速度與清除衰亡細(xì)胞速度處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，若這一動(dòng)態(tài)平衡因機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷而破壞，則癌細(xì)胞的繁殖速度就會(huì)大大高于被吞噬清除的速度，表現(xiàn)為癌癥的發(fā)作。普通的化療藥物沒(méi)有專一性，在殺害腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將大量正常細(xì)胞殺死，對(duì)人體有較大的毒副作用，也損傷了患者的元?dú)?，增添了病人完全康?fù)的難度。糖的抗癌作用不是通過(guò)直接殺死癌細(xì)胞，它是通過(guò)宿主中介而起作用，即刺激機(jī)體的各種免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和繁殖，使機(jī)體免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡，由機(jī)體的本身抗體去清除、吞噬癌細(xì)胞，它對(duì)人體細(xì)胞無(wú)任何毒害作用。
最新研究表明寡糖具有與相應(yīng)多糖相似或更優(yōu)良的生理功能，如抗癌藥物香菇多糖的核心結(jié)構(gòu)片段—香菇寡糖(六糖)—具有比香菇多糖更優(yōu)良的抗癌活性(Jun Ning等，Bioorg.Med.Chem.2003，11(10)2193-2203)。中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)CN 1687093A也公開(kāi)了一類非天然活性寡糖化合物，優(yōu)選的為六糖、七糖化合物。在此基礎(chǔ)上，本申請(qǐng)的發(fā)明人設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)相對(duì)較為簡(jiǎn)單、易于生產(chǎn)的非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物，期待這類新化合物能夠展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗癌活性。
發(fā)明目的根據(jù)以上情況，本發(fā)明的目的在于提供非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物，該類化合物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，易于大量合成，易于質(zhì)量控制等多糖不可比擬的優(yōu)點(diǎn)，具備取代某些多糖用于制藥和保健品領(lǐng)域的良好前景。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物的合成方法。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所述非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物用下述通式(I)表示
式中n為1-18的整數(shù)。
優(yōu)選的本發(fā)明化合物是其中n為8、12、16的式(I)化合物，以下分別用四糖II、四糖III和四糖IV表示。
本發(fā)明還提供了上述化合物的合成方法。該合成方法先制備單糖受體V，然后以路易斯酸作催化劑，在非極性溶劑中與三糖供體(Z′L)偶聯(lián)制得有保護(hù)基的寡糖VI，再去保護(hù)即得到所需要的寡糖I。
其中，Z′為帶保護(hù)基的三糖，L為離去基團(tuán)，Z為無(wú)保護(hù)基的三糖，R為C1-18的烷基。
所述的催化劑路易斯酸可用任一可行的路易斯酸，優(yōu)選的為三甲基硅三氟甲磺酸酯、三氟化硼-乙醚等。
所述的非極性溶劑無(wú)特別限制，可選乙醚、乙腈、二氯甲烷、甲苯等。
采用現(xiàn)有技術(shù)的方法，也可制得本發(fā)明的化合物，但步驟較長(zhǎng)，較為繁瑣。按中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)CN 1687093A中公開(kāi)的制備方法，六糖需要25步反應(yīng)，七糖需要32步反應(yīng)，如用該法制備本發(fā)明的四糖則需要21步反應(yīng)。而本發(fā)明只用了17步反應(yīng)，大大縮短了反應(yīng)步驟。如用文獻(xiàn)(Jun Ning等，Bioorg.Med.Chem.2003，11(10)2193-2203)的方法制備本發(fā)明的四糖也需要18步反應(yīng)，且由帶保護(hù)基的三糖與單糖連接成四糖后，還要經(jīng)過(guò)7步反應(yīng)才能制得本發(fā)明的不帶保護(hù)基的四糖，這將消耗大量的三糖與單糖；而本發(fā)明的方法由帶保護(hù)基的三糖與單糖連接成四糖后，只經(jīng)過(guò)1步脫保護(hù)基反應(yīng)就能制得本發(fā)明的不帶保護(hù)基的四糖，因此，本發(fā)明的不帶保護(hù)基的四糖用本發(fā)明的制備方法制備為佳。
本發(fā)明所述的寡糖化合物在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示對(duì)腫瘤有明顯的抑制作用，可用于制備抗腫瘤的藥物，使用時(shí)可注射或口服，可單獨(dú)使用或與其它藥物合用。
與中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)CN 1687093A中公開(kāi)的化合物相比，本發(fā)明的化合物結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單，制備方法更為簡(jiǎn)便，化合物的抗腫瘤活性更高，易于合成，質(zhì)量可控，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1四糖II的制備1、單糖受體3的制備 (1)、單糖供體1的制備在反應(yīng)器中，加入D-葡萄糖(3.60g，20.0mmol)、三苯甲基氯(6.69g，24.0mmol)和吡啶40ml，加熱到70℃，攪拌反應(yīng)8小時(shí)，冷卻到0℃，加入苯甲酰氯(10.3mL，88mmol)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)，加入二氯甲烷100ml，依次用水、1N HCl、飽和NaHCO3/H2O洗，無(wú)水Na2SO4干燥，旋干，加入二氯甲烷100ml、甲醇100ml、乙酰氯0.2ml，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1小時(shí)，用三乙胺中和，蒸出溶劑，加入吡啶40ml、乙酸酐30ml，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4小時(shí)，旋干，加入四氫呋喃90ml、甲醇60ml，通氨飽和，溫?cái)嚢璺磻?yīng)4小時(shí).旋干，加入二氯甲烷50ml、K2CO33g、三氯乙腈3ml，溫?cái)嚢璺磻?yīng)12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(3/1)作為淋洗液，收集相立組分，得到1(7.60g)，產(chǎn)率56％(六步總收率)，Mp59-60℃；[α]D+45.6°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.65(s，1H，NH)，7.97-7.28(m，15H，BzH)，6.82(d，1H，J＝3.6Hz，H-1)，6.24(t，1H，J＝10.0Hz，H-3)，5.74(t，1H.J＝9.8Hz，H-4)，5.59(dd，1H，J＝3.6，10.0Hz，H-2)，4.50(m，1H，H-5)，4.35-4.26(m，2H，H-6)，2.08(s，3H，COCH3).Anal.Calcd for C31H26Cl3NO10C，54.84.H，3.86.FoundC，54.66；H，3.98.
(2)、單糖受體3的制備在反應(yīng)器中，加入1(1.29g，1.9mmol)、正辛醇(0.4ml，2.5mmol)、二氯甲烷20ml、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTF)30μl，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(5/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到2(1.08g)，產(chǎn)率88％。
在反應(yīng)器中，加入2(0.97g，1.5mmol)、二氯甲烷2ml、無(wú)水甲醇40ml、乙酰氯0.2ml，室溫放置5小時(shí)，三乙胺中和，蒸出溶劑，二氯甲烷溶樣上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(3/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到3(0.82g)，產(chǎn)率90％，[α]D-10.5°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97-7.26(m，15H，BzH)，5.93(t，1H，J＝9.6Hz)，5.53-5.47(m，2H)，4.82(d，1H，J＝8.0Hz，H-1)，3.95(m，1H)，3.87(dd，1H，J＝1.6，12.0Hz)，3.82-3.73(m，2H)，3.54(m，1H)，2.42(s，1H，OH)，1.54-0.98(m，12H，CH2C6H12CH3)，0.81(t，3H，J＝5.8Hz，CH2CH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ165.82，165.73，164.91(3C，C(＝O)Ph)，133.48-128.14(Ph)，101.09(1C，C-1)，74.48，72.73，71.78，70.19，69.50，61.24(6C，C-2，3，4，5，6，OCH2)，31.55，29.24，29.07，28.94，25.64，22.44，13.93(7C，OCH2C6H12CH3).Anal.Calcd for C35H40O9C，69.52；H，6.67.FoundC，69.36；H，6.88.
2、三糖供體4的制備三糖供體4的制備，在本發(fā)明之前已有公開(kāi)記載，可按公開(kāi)文獻(xiàn)(Jun Ning等，Bioorg.Med.Chem.2003，11(10)2193-2203)的方法制備。
3、四糖II的制備
在反應(yīng)器中，加入4(1.57g，1.0mmol)、3(0.60g，1.0mmol)、二氯甲烷15ml、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTF)20μl，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(3/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到5(1.81g)，產(chǎn)率90％，Mp 101-103℃；[α]D-6.2°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.11-7.21(m，55H，BzH)，6.15(t，1H，J＝9.6Hz)，5.96-5.85(m，2H)，5.77-5.63(m，2H)，5.61-5.52(m，3H)，5.43(m，1H)，5.10(d，1H，J＝8.0Hz)，4.92(d，1H，J＝8.0Hz)，4.77(d，1H，J＝8.0Hz)，4.71-4.51(m，6H)，4.38(m，1H)，4.18-4.14(m，2H)，3.97-3.92(m，2H)，3.87-3.75(m，3H)，3.67(m，1H)，3.56(m，1H)，3.47-3.43(m，2H)，2.02(s，3H，COCH3)，1.96(s，3H，COCH3)，1.57-1.04(m，12H，CH2C2H12CH3)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz，CH2CH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.38，168.02(2C，C(＝O)CH3)，166.04，165.96，165.80，165.70，165.63，165.30，165.22，165.09，165.01，164.97，164.96(11C，C(＝O)Ph)，133.40-128.11(Ph)，101.11，100.99，100.89，100.21(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C113H106O34C，67.59；H，5.32.FoundC，67.28；H，5.60.
在反應(yīng)器中，加入5(1.61g，0.8mmol)、二氯甲烷5ml、無(wú)水甲醇100ml、通氨飽和，室溫放置10天，用薄層分析檢測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓濃縮后上硅膠柱精制，用無(wú)水乙醇作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到粉末狀產(chǎn)物II(0.57g)，產(chǎn)率91％，[α]D-16.0°(c1.0，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)4.52-4.40(m，3H)，4.17-4.12(m，2H)，3.87-3.78(m，5H)，3.71-3.52(m，8H)，3.49-3.05(m，12H)，1.63-1.10(m，12H，CH2C6H12CH3)，0.80(t，3H，J＝6.8Hz，CH2CH3)；13C NMR(100MHz，D2O)δ103.35，103.23，103.06，102.64(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C32H58O21C，49.35；H，7.51.FoundC，49.02；H，7.88.ESIMS for C32H58O21(778.80)777.79[M-1]+.
實(shí)施例2四糖III的制備1、單糖受體7的制備 在反應(yīng)器中，加入1(1.29g，1.9mmol)、十二醇(0.50g，2.7mmol)、二氯甲烷20ml、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTF)30μl，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(5/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到6(1.11g)，產(chǎn)率83％。
在反應(yīng)器中，加入6(0.98g，1.4mmol)、二氯甲烷2ml、無(wú)水甲醇40ml、乙酰氯0.2ml，室溫放置5小時(shí)，三乙胺中和，蒸出溶劑，二氯甲烷溶樣上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(3/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到7(0.80g)，產(chǎn)率86％，[α]D-9.8°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97-7.27(m，15H，BzH)，5.93(t，1H，J＝9.8Hz)，5.52-5.46(m，2H)，4.82(d，1H，J＝7.6Hz，H-1)，3.94(m，1H)，3.86(dd，1H，J＝2.0，12.4Hz)，3.81-3.73(m，2H)，3.53(m，1H)，1.52-1.05(m，20H，CH2C10H20CH3)，0.88(t，3H，J＝7.2Hz，CH2CH3).Anal.Calcd for C39H48O9C，70.89；H，7.32.FoundC，70.58；H，7.61.
2、四糖III的制備 在反應(yīng)器中，加入4(1.57g，1.0mmol)、7(0.66g，1.0mmol)、二氯甲烷15ml、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTF)20μl，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(3/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到8(1.77g)，產(chǎn)率86％，Mp72-73℃；[α]D-15.2°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.13-7.15(m，55H，BzH)，6.07(t，1H，J＝9.6Hz)，5.88-5.77(m，2H)，5.69-5.59(m，2H)，5.55-5.44(m，3H)，5.35(m，1H)，5.01(d，1H，J＝8.0Hz)，4.83(d，1H，J＝8.0Hz)，4.68(d，1H，J＝8.0Hz)，4.63-4.55(m，3H)，4.50-4.43(m，3H)，4.28(m，1H)，4.09-4.05(m，2H)，3.90-3.84(m，2H)，3.81-3.67(m，3H)，3.59(m，1H)，3.47(m，1H)，3.39-3.35(m，2H)，1.94(s，3H，COCH3)，1.89(s，3H，COCH3)，1.49-0.99(m，20H，CH2C10H20CH3)，0.88(t，3H，J＝7.2Hz，CH2CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ169.40，168.07(2C，C(＝O)CH3)，166.11，166.04，165.89，165.79，165.72，165.39，165.31，165.16，165.11，165.03，165.00(11C，C(＝O)Ph)，133.63，128.18(Ph)，101.21，101.10，100.94，100.30(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C117H114O34C，68.08；H，5.57.FoundC，67.79；H，5.78.
在反應(yīng)器中，加入8(1.44g，0.7mmol)、二氯甲烷5ml、無(wú)水甲醇100ml、通氨飽和，室溫放置10天，用薄層分析檢測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓濃縮后上硅膠柱精制，用無(wú)水乙醇作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到粉末狀產(chǎn)物III(0.50g)，產(chǎn)率85％，[α]D-32.2°(c1.0，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)4.62-4.55(m，4H)，4.54-4.51(m，3H)，4.31-3.95(m，2H)，3.80-3.62(m，4H)，3.61-3.48(m，3H)，3.47-3.10(m，14H)，1.43-0.97(m，20H，CH2C10H20CH3)，0.70(t，3H，J＝5.6Hz，CH2CH3).13C NMR(100MHz，D2O)δ103.48，103.35，103.16，102.79(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C36H66O21C，51.79；H，7.97.FoundC，51.87；H，7.86.ESIMS for C36H66O21(834.91)833.89[M-1]+.
實(shí)施例3四糖IV的制備
1、單糖受體10的制備 在反應(yīng)器中，加入1(1.29g，1.9mmol)、十六醇(0.61g，2.5mmol)、二氯甲烷20ml、三氟化硼-乙醚0.5ml，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(6/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到9(1.20g)，產(chǎn)率83％。
在反應(yīng)器中，加入9(1.06g，1.4mmol)、二氯甲烷2ml、無(wú)水甲醇40ml、乙酰氯0.2ml，室溫放置5小時(shí)，三乙胺中和，蒸出溶劑，二氯甲烷溶樣上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(4/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到10(0.90g)，產(chǎn)率90％，[α]D.-2.0°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)7.99-7.27(m，15H，BzH)，5.93(t，1H，J＝9.8Hz)，5.52-5.43(m，2H)，4.81(d，1H，J＝8.0Hz，H-1)，3.94(m，1H)，3.86(dd，1H，J＝2.0，12.4Hz)，3.81-3.73(m，2H)，3.53(m，1H)，1.54-1.06(m，28H，CH2C14H28CH3)，0.88(t，3H，J＝7.0Hz，CH2CH3).Anal.Calcd for C43H56O9C，72.04；H，7.87.FoundC，71.86；H，7.98.
2、四糖IV的制備
在反應(yīng)器中，加入4(1.57g，1.0mmol)、10(0.72g，1.0mmol)、無(wú)水乙醚25ml、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTF)20μl，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，用三乙胺中和，濃縮后上硅膠柱精制，用石油醚/乙酸乙酯(4/1)作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到11(1.80g)，產(chǎn)率85％，Mp 66-68℃，[α]D-17.5°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.12-7.18(m，55H，BzH)，6.02(t，1H，J＝9.6Hz)，5.79-5.67(m，2H)，5.62-5.50(m，2H)，5.46-5.33(m，3H)，5.27(m，1H)，5.00(d，1H，J＝8.0Hz)，4.75(d，1H，J＝8.0Hz)，4.57(d，1H，J＝8.0Hz)，4.56-4.48(m，3H)，4.38-4.34(m，3H)，4.21(m，1H)，4.02-4.01(m，2H)，3.82-3.75(m，2H)，3.68-3.58(m，3H)，3.49(m，1H)，3.38(m，1H)，3.30-3.26(m，2H)，1.87(s，3H，COCH3)，1.81(s，3H，COCH3)，1.43-0.87(m，28H，CH2C14H28CH3)，0.85(t，3H，J＝7.0Hz，CH2CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ169.36，168.03(2C，C(＝O)CH3)，166.08，166.00，165.94，165.82，165.77，165.45，165.34，165.21，165.16，165.06，165.02(11C，C(＝O)Ph)，133.68，128.23(Ph)，101.16，101.04，100.86，100.23(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C121H122O34C，68.54；H，5.80.FoundC，68.29；H，5.97.
在反應(yīng)器中，加入11(1.70g，0.8mmol)、二氯甲烷1ml、無(wú)水甲醇100ml、通氨飽和，室溫放置10天，用薄層分析檢測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓濃縮后上硅膠柱精制，用無(wú)水乙醇作為淋洗液，收集相應(yīng)組分，得到粉末狀產(chǎn)物IV(0.59g)，產(chǎn)率83％，[α]D-34.5°(c1.0，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)13CNMR(100MHz，D2O)δ102.69，102.54，102.43，101.96(4C，C-1A，1B，1C，1D).Anal.Calcd for C40H74O21C，53.92；H，8.37.FoundC，53.53；H，8.64.ESIMS forC40H74O21(891.01)890.00[M-1]+.
實(shí)施例4動(dòng)物抑瘤試驗(yàn)取昆明小鼠120只、體重18-22g、雌雄兼用。取接種7-8天之腹水瘤按1∶15稀釋計(jì)數(shù)、使終濃度為1000萬(wàn)個(gè)S180瘤細(xì)胞/ml；每鼠腋下接種0.2ml。(含200萬(wàn)個(gè)S180瘤細(xì)胞)，次日隨機(jī)均分11組實(shí)施例制備的化合物II、III、IV 4mg/kg、2mg/kg、1mg/kg、空白對(duì)照組及環(huán)磷酰胺(CY)40mg/kg組，藥物組每天給藥一次(尾靜脈注射iv)，連續(xù)給藥10天，對(duì)照組則給予相應(yīng)體積的生理鹽水(NS)液，CY組間日給藥一次。末次給藥后停藥一天，脫頸處死動(dòng)物，稱體重，剖瘤稱重，按下公式計(jì)算腫瘤抑制率并用t檢驗(yàn)比較組間差異。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1、2和表3。
表1 實(shí)施例1制備的化合物II對(duì)S180小鼠的抗腫瘤作用

以上試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)施例1制備的化合物II對(duì)荷S180小鼠腫瘤有明顯抑制作用(P＜0.01)。
表2 實(shí)施例2制備的化合物III對(duì)S180小鼠的抗腫瘤作用

以上試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)施例2制備的化合物III對(duì)荷S180小鼠腫瘤有明顯抑制作用(P＜0.001)。
表3 實(shí)施例3制備的化合物IV對(duì)S180小鼠的抗腫瘤作用

以上試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)施例3制備的化合物IV對(duì)荷S180小鼠腫瘤有明顯抑制作用(P＜0.001)。
權(quán)利要求
1.一類非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物，具有如下結(jié)構(gòu) 其中n為1-18的整數(shù)。
2.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中n為8。
3.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中n為12。
4.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中n為16。
5.權(quán)利要求1所述非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物的制備方法，其特征在于先制備單糖受體V，然后以路易斯酸作催化劑，在非極性溶劑中與三糖供體(Z′L)偶聯(lián)制得有保護(hù)基的寡糖VI，再去保護(hù)即得到所需要的寡糖I； 其中，Z′為帶保護(hù)基的三糖，L為離去基團(tuán)，Z為無(wú)保護(hù)基的三糖，R為C1-18的烷基；所述的催化劑選自路易斯酸中的三甲基硅三氟甲磺酸酯、三氟化硼-乙醚；所述的非極性溶劑選自乙醚、乙腈、二氯甲烷、甲苯。
6.權(quán)利要求1～4中任一化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及非天然活性葡聚四糖烷基苷類化合物，其結(jié)構(gòu)如通式I所示。本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法以及在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07H3/06GK1931867SQ20061009515
公開(kāi)日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月26日
發(fā)明者衡林森 申請(qǐng)人:重慶郵電大學(xué)