專利名稱：一種制備三羥乙基槲皮素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物及其制備方法，更具體地說是從曲克蘆丁制備三羥乙基槲皮素的方法。
背景技術(shù)：
曲克蘆丁是臨床上常用的用于治療心腦血管疾病的藥物。它是蘆丁與環(huán)氧乙烷的合成產(chǎn)物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下 臨床應(yīng)用表明，曲克蘆丁有增加腦、冠狀血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、紅細(xì)胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。其臨床療效較好。
為尋求更理想的同類藥物，人們一直在對類似化合物進(jìn)行研究，但并未有所收獲。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服已有技術(shù)的不足，提出一種簡單的易于工業(yè)化的三羥乙基槲皮素的制備方法。
本發(fā)明制取三羥乙基槲皮素的方法，包括以下過程；1.選自硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸中的一種、兩種或兩種以上的混合酸，用水配成濃度為3-10％的水溶液。
2.將步驟(1)用酸配成的水溶液和曲克蘆丁混合，其混合濃度為1-30％，在100℃下回流1-10小時，冷卻后抽濾，所得沉淀物即為純度為70-95％的三羥乙基槲皮素。
上述方法獲得的純度為70-95％的三羥乙基槲皮素還可以用有機(jī)溶劑進(jìn)一步提純，其方法為將純度為70-95％的三羥乙基槲皮素用有機(jī)溶劑提取2-3次，每次溶劑量為三羥乙基槲皮素粗品量的1-10倍，取有機(jī)溶劑層濃縮至干，用乙醇重結(jié)晶，得到純度為98％以上的三羥乙基槲皮素，所述的有機(jī)溶劑選自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種、兩種或兩種以上的混合物。
本發(fā)明所述的曲克蘆丁是市售產(chǎn)品。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明的方法可使曲克蘆丁較大比例的轉(zhuǎn)化為三羥乙基槲皮素，可得到純度為98％以上的三羥乙基槲皮素，此外，本發(fā)明的方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
三羥乙基槲皮素的結(jié)構(gòu)如下具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的特點(diǎn)。
實(shí)例1-9實(shí)例1-9采用本發(fā)明的方法制得的三羥乙基槲皮素。
制備過程將硫酸用水配成濃度為3-10％溶液，然后將其與曲克蘆丁混合，在100℃下回流2-10小時，最后冷卻后抽濾，水洗，所得的沉淀物即為所需的不同純度的三羥乙基槲皮素產(chǎn)品，操作條件及結(jié)果見表1。
實(shí)例10本實(shí)例制備三羥乙基槲皮素的過程取曲克蘆丁5克，用5％的鹽酸溶液100ml加熱100℃，回流4小時，過濾，取沉淀得產(chǎn)物A，產(chǎn)物A中三羥乙基槲皮素含量為75.26％。
實(shí)例11本實(shí)例是對三羥乙基槲皮素產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。
取曲克蘆丁8克，用5％硫酸溶液100ml加熱(100℃)回流3小時，放冷后抽濾，水洗，所得沉淀用丙酮提取2.3次，取丙酮層濃縮至干，用乙醇重結(jié)晶得產(chǎn)物B。將產(chǎn)物B用質(zhì)譜、核磁共振碳譜、核磁共振氫譜檢測質(zhì)譜(EI-MS)m/z 434(M)+，390、346、302分別為三羥乙基槲皮素分子離子峰和其失去1、2、3個羥乙基后的離子碎片；核磁共振碳譜13CNMR(DMSO-d6)146.7(C-2)，136.7(C-3)，176.2(C-4)，160.4(C-5)，98.0(C-6)，164.6(C-7)，92.7C-8)，156.3(C-9)，104.1(C-10)，123.4(C-1′)，113.2(C-2′)，148.1(C-3′)，150.4(C-4′)，113.2(C-5′)，122.0(C-6′)，70.9，70.6，70.4(O-CH2x3)，59.7，59.6，59.4(-CH2x3)。核磁共振氫譜1H-NMR(DMSO-d6)12.41(s，1H，OH-5)，9.65(s，1H，OH-3)，7.82(d，1H，J＝8.41Hz，H-6′)，7.81(s，1H，H-2′)，7.16(d，1H，J＝8.71Hz，H-5)，7.15(s，1H，H-8)，6.34(s，1H，H-6)，4.08(m，6H，O-CH2-)，3.89(m，6H，-CH2-)。紫外光譜(MeOH)λmax 254.8nm，368.2nm。
實(shí)例12本實(shí)例制備三羥乙基槲皮素的過程取曲克蘆丁9克，用5％硫酸溶液100ml加熱(100℃)回流3小時，放冷后抽濾，水洗，所得沉淀用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯層濃縮至干，用乙醇重結(jié)晶得產(chǎn)物C，其結(jié)構(gòu)鑒定和上述產(chǎn)物B相同，三羥乙基槲皮素的含量達(dá)到98％。
實(shí)例13硫酸配成濃度5％和鹽酸配成濃度5％的水溶液以1∶1體積比混合，取其100ml與曲克蘆丁5g混勻，100℃下回流6小時，放冷后抽濾，所得沉淀，用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯層濃縮至干，用乙醇重結(jié)晶得產(chǎn)物D，其結(jié)構(gòu)鑒定和上述產(chǎn)物B相同，三羥乙基槲皮素含量達(dá)到98％。
表1

注上表結(jié)果系三次重復(fù)試驗(yàn)平均值。
權(quán)利要求
1.一種制取三羥乙基槲皮素的方法，其特征在于制備過程如下(1)選自硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸中的一種、兩種或兩種以上混合酸，用水配成濃度為3-10％的水溶液。(2)將步驟(1)用酸配成的水溶液和曲克蘆丁混合，其混合濃度為1-30％，在100℃下回流1-10小時，冷卻后抽濾，所得沉淀物即為純度為70-95％的三羥乙基槲皮素。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其特征在于將步驟(2)得到的純度為70-95％的三羥乙基槲皮素，用有機(jī)溶劑提取2-3次，取溶劑層濃縮至干，用乙醇重結(jié)晶，得到純度98％以上的三羥乙基槲皮素，所述的溶劑選自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種、兩種或兩種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明是一種制備三羥乙基槲皮素的方法，系將硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸中一種或兩種以上的混合酸用水配成3－10％水溶液，將其與曲克蘆丁混合，加熱回流，抽濾得到一定純度的三羥乙基槲皮素，根據(jù)需要還可以進(jìn)一步用有機(jī)溶劑提取，得到純度更高的三羥乙基槲皮素。本發(fā)明提取方法可以獲得純度大于98％的三羥乙基槲皮素，而且方法簡單，為工業(yè)化生產(chǎn)三羥乙基槲皮素提供新的途徑。
文檔編號C07D311/30GK1736999SQ20041005815
公開日2006年2月22日 申請日期2004年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月17日
發(fā)明者車慶明 申請人:車慶明