專利名稱：蘋果酸二羥合金屬鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用于補充礦物質(zhì)的化合物、制造和施用該化合物的方法。更具體地，本發(fā)明涉及蘋果酸二羥合金屬鹽。
背景技術(shù)：
鎂是人類和其它溫血動物中形成骨骼、蛋白質(zhì)和脂肪酸所需的礦物質(zhì)。鎂還參與新細胞形成、激活某些維生素、放松肌肉、使血液凝結(jié)和形成ATP。與具有正常葡萄糖限度的人相比，糖尿病患者體內(nèi)的鎂水平通常低于正常值。在一些這樣的領(lǐng)域中，補充鎂有助于保持健康，以及有助于克服一些這樣的問題。通常，許多人未能從飲食中攝取足夠的鎂。
另一方面，鈣是人體中最豐富的礦物質(zhì)。正常人體內(nèi)所含的鈣中，大約99％位于骨骼(包括牙齒)中。鈣是形成骨骼和牙齒所必需的，而且也是血液凝結(jié)、神經(jīng)細胞中的信號傳輸和肌肉收縮所需的。鈣的補充被認(rèn)為降低了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率。
選擇用于補充鎂和/或鈣的形式已經(jīng)在工業(yè)界造成了一定混亂。碳酸鈣是一種廣泛使用的鈣形式，但是被認(rèn)為不如一些其它形式吸收得好。檸檬酸鈣提供了一種被認(rèn)為比碳酸鈣吸收得好的形式。檸檬酸鈣/蘋果酸鈣(CCM)也被認(rèn)為比碳酸鈣吸收得更為充分。
其它二價礦物質(zhì)，例如鋅、銅、鐵和錳，同樣已知對人類膳食非常重要，而且可以以補充形式施用。例如，已知微量礦物質(zhì)鋅參與維生素A的輸送、味覺、傷口愈合和胚胎發(fā)育。鋅還與許多酶、激素(包括胰島素)、遺傳物質(zhì)、和蛋白質(zhì)的正確發(fā)揮作用有關(guān)。另一方面，銅在鐵的吸收中起到一定作用，而且是許多酶的一部分。此外，鐵是血紅蛋白的制造和紅血球的氧合作用所必須的，其增進血液質(zhì)量并提高抵抗力以及提高能量生成。錳的益處包括提高記憶力和反應(yīng)能力、減少疲勞、促進甲狀腺激素、骨骼、生殖和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適當(dāng)發(fā)育。
蘋果酸是一種天然形成的二羧酸。蘋果酸在由食物產(chǎn)生ATP(使機體運轉(zhuǎn)的能量流)的復(fù)雜過程中起到一定作用。蘋果酸在大量的水果(包括富含在蘋果中)和蔬菜中可以找到。由于已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在人類和其它溫血動物中富含蘋果酸，其可以無副作用地施用。此外，有一些證據(jù)表明補充蘋果酸對人體營養(yǎng)有益。
發(fā)明概述已經(jīng)認(rèn)識到某些絡(luò)合物的使用可以提供大量生物可用形式的某些營養(yǎng)相關(guān)的金屬。具體而言，符合該標(biāo)準(zhǔn)的化合物可具有下列結(jié)構(gòu) 式1其中M和M’各自獨立地為營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
此外，還提供了一種以生物可用形式向溫血動物施用高含量二價必需金屬的方法。該方法包括向溫血動物施用式1的化合物的步驟。
在另一實施方案中，生物可用的含二價金屬的絡(luò)合物(例如式1所示的絡(luò)合物)的制造方法可以包括使蘋果酸與含二價金屬的化合物以1∶2的摩爾比率反應(yīng)的步驟，其中含二價金屬的化合物的二價金屬是營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
優(yōu)選實施方式詳述在公開和描述本發(fā)明之前，需要理解的是，本發(fā)明并不限于本文中公開的特定工藝步驟和材料，因為這些工藝步驟和材料可以在一定程度上變動。還要理解的是，本文所用的術(shù)語僅用于描述特定的實施方案。這些術(shù)語不是為了限制，因為本發(fā)明的范圍僅限于所附權(quán)利要求及其等同方案。
要注明的是，在本說明書和所附權(quán)利要求中使用的單數(shù)形式“一種”、“這種”、“該”包括復(fù)數(shù)對象，除非上下文中明確說明并非如此。
術(shù)語“營養(yǎng)相關(guān)的金屬”或“營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬”如本領(lǐng)域已知的那樣是指可用作營養(yǎng)補充劑的一部分、已知對人和其它溫血動物有益而且以傳統(tǒng)用量施用時基本無毒的任何二價金屬。這些金屬的例子包括銅、鋅、錳、鐵、鎂、鈣等。
當(dāng)提到蘋果酸二羥合金屬鹽(例如蘋果酸二羥合鈣、蘋果酸二鎂等等)時，該名稱中的“二”部分是指兩個+M(OH)或羥合金屬，一個與蘋果酸根離子的第一羧基絡(luò)合，另一個與蘋果酸根離子的第二羧基絡(luò)合。由此，每個金屬與蘋果酸根離子絡(luò)合并還與其自己的羥基絡(luò)合以使該金屬電荷平衡?？捎媒饘侔ǘr的營養(yǎng)相關(guān)的金屬，而且在蘋果酸根離子的兩個羧基處存在的金屬可以是兩個相同或不同的金屬。
術(shù)語“含二價金屬的化合物”應(yīng)當(dāng)指按照本發(fā)明的實施方案用于與蘋果酸反應(yīng)形成蘋果酸二羥合金屬鹽的化合物，其中該金屬可以是兩個相同的金屬或兩個不同的金屬。包括單質(zhì)二價金屬、二價金屬氫氧化物、二價金屬氧化物和二價金屬碳酸鹽。
在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了一種具有下列結(jié)構(gòu)的化合物 式1其中M和M’各自獨立地為營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。換言之，M和M’可以是相同的二價金屬，或者可以是不同的二價金屬。盡管可以使用任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，但鈣、鎂、銅、鋅、錳和鐵提供了適用金屬的例子。
本發(fā)明還涉及以生物可用形式向溫血動物施用高含量金屬的方法。在一個實施方案中，上式1的化合物可以向溫血動物施用，例如人。該施用可以通過許多已知施用途徑(包括口服)中的一種進行。如果配制成用于口服給藥，這種化合物可以加入許多給藥賦形劑中，包括藥片、膠囊、食物、飲料、干飲料混合物、或其它可口服的物質(zhì)。藥片可以是可咀嚼或不可咀嚼的。食物給藥賦形劑可以是例如，以食物棒的形式或加入乳制品中。飲料可以是以運動飲料、果汁飲料、柑橘飲料、碳酸飲料和其它合適的飲料載體的形式。干飲料混合物可以是水果混合物和/或柑橘混合物或其它微粒狀飲料混合物。無論給藥賦形劑是什么，本發(fā)明的化合物都非常穩(wěn)定，并因此可以與本領(lǐng)域已知的許多其它補充劑一起施用。例如，本發(fā)明的化合物可以與天然鹽和/或無機氨基酸螯合物在飲料混合物、添加劑藥片或膠囊或食品中一起施用。
在另一實施方案中，生物可用的含二價金屬的絡(luò)合物的制造方法包括使蘋果酸與一種或多種含二價金屬的化合物以1∶2摩爾比率反應(yīng)的步驟，其中該化合物的二價金屬是營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。這可以在存在過量水的情況下進行，或者可以通過提供蘋果酸與含二價金屬的化合物的微粒摻合物，然后逐步加入少量水來實現(xiàn)。形成的生物可用的含二價金屬的絡(luò)合物可以包括上式1的結(jié)構(gòu)。
在實施式1的化合物的制造方法時，可以遵循至少四個特定的反應(yīng)方案，但這些反應(yīng)方案不是為了限制。第一個反應(yīng)方案如下式2所示 式2在上面的反應(yīng)方案中，M可以是任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，包括鐵、鎂、鈣、鎂、鋅或銅。因為氫原子從蘋果酸中釋放出來并與來自兩個金屬氫氧化物的過量羥基反應(yīng)時，形成兩個額外的水分子。第二個反應(yīng)方案如下式3所示 式3在上面的反應(yīng)方案中，M可以是任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，包括鐵、鎂、鈣、鎂、鋅或銅。當(dāng)使用金屬氧化物時，不像上式2那樣形成額外的水分子。在第三個反應(yīng)方案中，提供如下式4 式4在上面的反應(yīng)方案中，M可以是任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，包括鐵、鎂、鈣、鎂、鋅或銅。當(dāng)使用單質(zhì)金屬時，制成的產(chǎn)物中存在的額外氧原子來自水，兩個氫原子保留下來，或者以離子形式留在水中，或者形成H2氣。式5提供了可用于制備本發(fā)明的化合物的第四種反應(yīng)方案，如下
式5在上面的反應(yīng)方案中，M可以是任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，包括鐵、鎂、鈣、鎂、鋅或銅。當(dāng)使用金屬碳酸鹽時，生成兩個二氧化碳分子。
盡管式2-5的每個反應(yīng)方案都是在反應(yīng)中使用單一的金屬(M)，但在一個蘋果酸根離子上也可以存在任意兩種金屬的組合。換言之，如本領(lǐng)域技術(shù)人員在參考本公開后容易明白的那樣，通過將反應(yīng)方案改為包括兩種不同的金屬氧化物、氫氧化物、碳酸鹽或單質(zhì)金屬的組合物，可以形成這樣的化合物。例如，在一個實施方案中，在式2的反應(yīng)方案中不使用2摩爾當(dāng)量的氫氧化鈣，而是可以使用1摩爾當(dāng)量的氫氧化鈣和1摩爾當(dāng)量的氫氧化鋅以獲得這樣的結(jié)果。如果制備了這種化合物，在該制備中可能存在三種化合物，包括1)蘋果酸二羥合鈣，2)蘋果酸二羥合鋅，和3)蘋果酸羥合鈣羥合鋅。下面將提供在蘋果酸根離子的兩個羧基上都含有同種金屬、或者在蘋果酸根離子的兩個羧基上含有兩種不同金屬的化合物的制備例子。
對于本發(fā)明的每種化合物和方法，如果在水溶液中形成，可以將產(chǎn)物干燥以形成微?；衔??？梢允褂迷S多干燥法(包括本領(lǐng)域中已知的噴霧干燥、轉(zhuǎn)鼓式干燥、盤式干燥、冷凍干燥、壓縮空氣干燥、和烘箱干燥)中的一種形成所需的粒度。
在上式2-5中，所示反應(yīng)中存在過量水，這之后可以進行干燥步驟。然而，可以在不存在過量水的情況下使用相同的反應(yīng)方案進行制備。換言之，如果需要干燥產(chǎn)物，可以逐漸遞增地在反應(yīng)物中加入少量水以形成粒狀產(chǎn)物，從而無需噴霧干燥步驟(或其它同等的干燥步驟)。例如，可以如下進行反應(yīng)步驟(a)將微粒狀蘋果酸和微粒狀含二價金屬的化合物干混合，以形成微粒摻合物；(b)以引起蘋果酸和含二價金屬的化合物之間部分反應(yīng)的量在微粒摻合物中加入水，(c)在存在上述量的水的情況下使微粒摻合物充分反應(yīng)；和(d)重復(fù)步驟(b)和步驟(c)，直至形成基本完全反應(yīng)的粒狀產(chǎn)物。
在一個實施方案中，該方法可以如下進行首先例如在螺帶摻合機(Ribbon Blender)或類似設(shè)備中，將反應(yīng)物，即蘋果酸和含二價金屬的化合物，以干燥形式結(jié)合，并將它們混在一起。在該過程中混合設(shè)備可以連續(xù)運轉(zhuǎn)以獲得可以接受的結(jié)果。然后可例如通過將水噴到微粒混合物中的方式緩慢加入實現(xiàn)反應(yīng)所需的總水量的一部分。優(yōu)選將水噴灑在反應(yīng)物上，因為將水傾倒在反應(yīng)物上容易造成過反應(yīng)和凝結(jié)。在一個實施方案中，每次可以加入或噴上完成反應(yīng)所需的水的5％至20％，使得在每次加入水之間發(fā)生反應(yīng)。反應(yīng)器可配有水夾套以使反應(yīng)物保持較低溫度。
將水分成少量逐步加入時，產(chǎn)物會逐漸向完成方向進化。在每一次加入水的階段，反應(yīng)物趨向于變成類似海綿狀并在混合器中升高。當(dāng)特定階段的反應(yīng)接近完成時，熱降低，產(chǎn)物高度下降，密度增加，使產(chǎn)物恢復(fù)到更為粒狀的狀態(tài)。接下來，加入更多的水，類似現(xiàn)象再次發(fā)生(通常在每次加入水的步驟中程度越來越低)。在每個階段，都應(yīng)該使產(chǎn)物反應(yīng)直至反應(yīng)基本完成。當(dāng)加入水時，一旦熱和膨脹基本消失，則該過程完成。此時，如果繼續(xù)加入水，產(chǎn)物會開始變回粉末狀，這是不合意的。因此，當(dāng)存在所需的?；⑶曳磻?yīng)已經(jīng)基本停止時，應(yīng)該注意停止加入水。在該過程完成時，從混合器中取出產(chǎn)物，儲存在冷室或溫室中進行干燥，并可以研磨成所需的粒度。
實施例下列實施例闡明了目前已知的本發(fā)明的實施方案。因此，這些實施例不應(yīng)該被認(rèn)為是本發(fā)明的限制，而僅僅用于闡釋如何基于現(xiàn)有的實驗數(shù)據(jù)制造本發(fā)明的最為熟知的化合物。因此，本文公開了代表性的化合物及其制造方法。
實施例1將14.79克蘋果酸和25毫升水混合直至溶液清澈，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合16.34克氫氧化鈣，由此制備氫氧化鈣水溶液。然后將氫氧化鈣溶液加入蘋果酸溶液。制成的產(chǎn)物是淺黃色的含蘋果酸二羥合鈣的溶液。
實施例2將134.09克蘋果酸和25毫升水混合直至溶液清澈，由此制備蘋果酸的水溶液。接下來，在該水性混合物中邊攪拌邊緩慢加入112.18克微粒狀氧化鈣。將該水性混合物攪拌45分鐘然后噴霧干燥。制成的產(chǎn)物是蘋果酸二羥合鈣粉末。
實施例3在68.19升水中混合19.16千克蘋果酸，由此制造大批量蘋果酸二羥合鈣。在單獨的槽中，在68.19升水中混合16.33千克氧化鈣。將這兩種溶液緩慢混合并攪拌。制成含產(chǎn)物的乳狀溶液，將其噴霧干燥以獲得蘋果酸二羥合鈣的粉狀產(chǎn)物。
實施例4將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合200.18克碳酸鈣，由此制備碳酸鈣水溶液。然后將碳酸鈣溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣。
實施例5
將5.859克蘋果酸和18.18升水混合直至溶液清澈，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在18.18升水中充分混合3.515千克氧化鎂，由此制備氧化鎂水溶液。然后將氧化鎂溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液冷卻，然后噴霧干燥以制成粉狀的蘋果酸二羥合鎂。
實施例6將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合195.12克氫氧化銅(II)，由此制備氫氧化銅(II)水溶液。然后將氫氧化銅(II)溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合銅(II)。
實施例7將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合162.78克氧化鋅，由此制備氧化鋅水溶液。然后將氧化鋅溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鋅。
實施例8將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入111.69克ferronyl粉末。將溶液攪拌大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合亞鐵。
實施例9將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入109.88克Mn金屬。將溶液攪拌大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合錳。
實施例10
將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合81.39克氧化鋅，由此制備氧化鋅水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入54.94克ferronyl粉末。然后將氧化鋅溶液緩慢加入鐵/蘋果酸溶液。將該溶液混合大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鋅亞鐵(或蘋果酸羥合鋅羥合亞鐵)。
實施例11將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合56.08克氧化鈣，由此制備氧化鈣水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入54.94克ferronyl粉末。然后將氧化鈣溶液緩慢加入鐵/蘋果酸溶液。將該溶液混合大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣亞鐵(或蘋果酸羥合鈣羥合亞鐵)。
實施例12將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合74.09克氫氧化鈣，由此制備氫氧化鈣水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入54.94克ferronyl粉末。然后將氫氧化鈣溶液緩慢加入鐵/蘋果酸溶液。將該溶液混合大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣亞鐵(或蘋果酸羥合鈣羥合亞鐵)。
實施例13將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在50毫升水中充分混合100.09克碳酸鈣，由此制備碳酸鈣水溶液。接下來，在蘋果酸溶液中加入54.94克ferronyl粉末。然后將碳酸鈣溶液緩慢加入鐵/蘋果酸溶液。將該溶液混合大約2小時。然后將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣亞鐵(或蘋果酸羥合鈣羥合亞鐵)。
實施例14將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合81.38克氧化鋅，由此制備氧化鋅水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合56.08克氧化鈣，由此制備氧化鈣水溶液。然后將氧化鋅溶液和氧化鈣溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣鋅(或蘋果酸羥合鈣羥合鋅)。
實施例15將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合81.38克氧化鋅，由此制備氧化鋅水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合74.09克氫氧化鈣，由此制備氫氧化鈣水溶液。然后將氧化鋅溶液和氫氧化鈣溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣鋅(或蘋果酸羥合鈣羥合鋅)。
實施例16將134.09克蘋果酸和50毫升水混合，由此制備蘋果酸的水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合81.38克氧化鋅，由此制備氧化鋅水溶液。在單獨的容器中，在25毫升水中充分混合100.09克碳酸鈣，由此制備碳酸鈣水溶液。然后將氧化鋅溶液和碳酸鈣溶液緩慢加入蘋果酸溶液。將制成的溶液噴霧干燥以制造粉狀的蘋果酸二羥合鈣鋅(或蘋果酸羥合鈣羥合鋅)。
實施例17
在螺帶摻合機中以正常速度將2摩爾當(dāng)量微粒狀氫氧化鈣與1摩爾當(dāng)量微粒狀蘋果酸(整個混合物共45千克)混合15分鐘，由此制備蘋果酸二羥合鈣粒狀產(chǎn)物。當(dāng)在該批料中加入少量水時，使用水夾套確保產(chǎn)物不會過反應(yīng)。接下來，將大約1升水緩慢噴在微粒狀混合物產(chǎn)物中。反應(yīng)10分鐘后(此時產(chǎn)物變成海綿狀并升高，然后降回更為粒狀的狀態(tài))，并再加入1升水。將此重復(fù)數(shù)次直至在加入水時看上去沒有發(fā)生進一步反應(yīng)。最終結(jié)果是粒狀產(chǎn)物。一旦形成完全反應(yīng)的粒狀產(chǎn)物，就不再加入水。然后將制成的化合物在冷室中干燥并研磨成預(yù)定粒度。
實施例18按照實施例17的相同方法，只是使用氫氧化鎂代替氫氧化鈣。該方法生成粒狀蘋果酸二羥合鎂。
盡管已經(jīng)參照某些優(yōu)選實施方式描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會意識到可以在不背離本發(fā)明實質(zhì)的情況下進行各種改進、變動、刪改和取代。因此本發(fā)明僅受所附權(quán)利要求的保護范圍限制。
權(quán)利要求
1.具有下列結(jié)構(gòu)的化合物 其中M和M’各自獨立地為營養(yǎng)相關(guān)的金屬。
2.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是鈣。
3.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是鎂。
4.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是鋅。
5.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是銅。
6.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是鐵。
7.如權(quán)利要求1的化合物，其中M是錳。
8.如權(quán)利要求1的化合物，其中M和M’是相同的選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組的營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
9.如權(quán)利要求1的化合物，其中M和M’是不同的營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，它們分別選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
10.如權(quán)利要求1的化合物，其為干燥微粒形式。
11.一種以生物可用形式向溫血動物施用高含量二價必需金屬的方法，該方法包括向溫血動物施用式1的化合物 其中M和M’各自獨立地為營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
12.如權(quán)利要求11的方法，其中M和M’是相同的選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組的營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
13.如權(quán)利要求11的方法，其中M和M’是不同的營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，它們分別選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
14.如權(quán)利要求11的方法，其中施用步驟包括將天然鹽或無機氨基酸螯合物與該化合物一起施用。
15.如權(quán)利要求11的方法，其進一步包括將化合物配制到用于口服的補充劑藥片或膠囊中的初步步驟。
16.如權(quán)利要求11的方法，其進一步包括將化合物配制到用于口服的食物或飲料中的初步步驟。
17.生物可用的含二價金屬的絡(luò)合物的制造方法，該方法包括使蘋果酸與一種或多種含二價金屬的化合物以1∶2的蘋果酸與含二價金屬化合物的摩爾比率進行反應(yīng)的步驟，所述二價金屬是一種或多種營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
18.如權(quán)利要求17的方法，其中所述生物可用的含二價金屬的絡(luò)合物具有下列結(jié)構(gòu) 其中M和M’各自獨立地為一種或多種營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬。
19.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)的步驟是通過下列反應(yīng)方案進行的 其中M選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
20.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)的步驟是通過下列反應(yīng)方案進行的 其中M選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
21.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)的步驟是通過下列反應(yīng)方案進行的 其中M選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
22.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)的步驟是通過下列反應(yīng)方案進行的 其中M選自由銅、鋅、錳、鐵、鎂和鈣組成的組。
23.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)步驟是在過量的水中進行的，之后進行干燥步驟以形成微粒化合物。
24.如權(quán)利要求17的方法，其中反應(yīng)步驟是如下進行的(a)將蘋果酸和含二價金屬的化合物干混合，以形成微粒摻合物；(b)以引起蘋果酸和含二價金屬的化合物之間部分反應(yīng)的量在微粒摻合物中加入水；(c)在存在上述量的水的情況下使微粒摻合物充分反應(yīng)；和(d)重復(fù)步驟(b)和步驟(c)，直至形成基本完全反應(yīng)的粒狀產(chǎn)物。
25.如權(quán)利要求24的方法，其進一步包括使粒狀產(chǎn)物干燥的步驟。
26.如權(quán)利要求25的方法，其進一步包括將粒狀產(chǎn)物研磨以形成預(yù)定粒度的微粒的步驟。
全文摘要
本發(fā)明提供了蘋果酸二羥合金屬鹽化合物以及施用和制造這種生物可用化合物的方法。所用金屬可以是任何營養(yǎng)相關(guān)的二價金屬，例如鈣、鎂、鋅、銅、錳和鐵?？梢酝ㄟ^使蘋果酸與二價金屬氧化物或氫氧化物以1∶2的摩爾比率反應(yīng)來制備該化合物。該化合物可以通過包括口服在內(nèi)的許多已知給藥途徑中的任何一種施用到溫血動物上。
文檔編號C07F3/06GK1735348SQ200380108270
公開日2006年2月15日 申請日期2003年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月4日
發(fā)明者J·哈特爾, S·阿什米德, R·克賴特洛 申請人:阿爾比恩國際公司