專利名稱：N－羥基脒類化合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及N-羥基脒類化合物及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術方案是N-羥基脒類化合物，其結構式為 式中X＝H或Boct。
本發(fā)明還提供了上述N-羥基脒類化合物的制備方法，將2位、4位或6位的鹵代吡啶化腈在無水乙醇中與無水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物；將含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物與鹽酸羥胺、堿金屬的碳酸鹽反應生成N-羥基脒類化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯進行單氨基保護。
本發(fā)明通過設計并有三個具有生理活性的基團N-羥基脒類化合物，不僅保持N-羥基脒類化合物本身自有的結構特征結構單元，而且還引入在藥物中有非常重要地位的哌嗪和吡啶基，為1，2，4-噁二唑類衍生物作為新型抗病毒劑的合成和篩選提供新的化合物。同時也為這一類化合物的合成提供新的方法。迄今為止，還沒有這一類含吡啶和哌嗪N-羥基脒化合物的合成報道。
本發(fā)明的合成是采用未保護的哌嗪與鹵代吡啶反應，利用吡啶自身的強的電子誘導效應，使哌嗪與之發(fā)生親核取代反應，不僅使得反應完全，而且產物不需要進一步純化，反應產物的收率高。
具體實施例方式
本發(fā)明將2位、4位或6位的鹵代吡啶化腈在無水乙醇中與無水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物；將含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物與鹽酸羥胺、堿金屬的碳酸鹽反應生成N-羥基脒類化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯進行單氨基保護。 式中R1＝Cl，Br，I R2＝CN 實施例以2位的鹵代吡啶化腈為原料制備N-羥基脒類化合物(以4位或6位的鹵代吡啶化腈為原料制備N-羥基脒類化合物的方法與之類同)的反應式如下 在5000mL三口燒瓶中加入220克的3-氰-2-氯吡啶，用3200mL無水乙醇溶解。待溶解完畢后，再加入688克的無水哌嗪，室溫反應20h，蒸餾除去大部分乙醇，再向其中加入3000mL水，用二氯甲烷萃取。所得二氯甲烷液用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去二氯甲烷，所得固體用無水乙醇重結晶，得220克的A，產率為73.6％。
在5000mL三口燒瓶中加入265克無水碳酸鈉，用750mL的水溶解。待其溶解后，加入495克的A、175克的鹽酸羥胺和3000mL的無水乙醇，在85℃左右反應20h。反應完畢后，過濾，將所得濾液抽干，得產物B450克，產率為77.4％。
在5000mL三口燒瓶中加入221克的B，用3000mL的二氧六環(huán)溶解。待其溶解完畢之后，加入139mL的三乙胺，攪拌0.5h之后，再滴加含220克二碳酸二叔丁酯的二氧六環(huán)液250mL。滴加完畢之后，室溫攪拌過夜。蒸餾除去絕大部分的二氧六環(huán)，向其中加入3000mL水，冷卻結晶。過濾，將得到的固體烘干，得到C220克，產率68.5％。
權利要求
1.N-羥基脒類化合物，其結構式為 式中X＝H或Boct。
2.權利要求1所述N-羥基脒類化合物的制備方法，將2位、4位或6位的鹵代吡啶化腈在無水乙醇中與無水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物；將含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物與鹽酸羥胺、堿金屬的碳酸鹽反應生成N-羥基脒類化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯進行單氨基保護。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是單氨基保護在堿性條件下進行。
全文摘要
N－羥基脒類化合物，其結構式為I。本發(fā)明還提供了上述N－羥基脒類化合物的制備方法，將2位、4位或6位的鹵代吡啶化腈在無水乙醇中與無水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物；將含1位哌嗪基的吡啶化腈類化合物與鹽酸羥胺、堿金屬的碳酸鹽反應生成N－羥基脒類化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯進行單氨基保護。本發(fā)明所得N－羥基脒類化合物，是一些藥物的活性成分。另外它是合成1，2，4－噁二唑的重要中間體。1，2，4－噁二唑類衍生物具有良好的生物活性，其應用廣泛，如殺蟲、殺螨、殺菌及制藥等。
文檔編號C07D241/00GK1405156SQ02139209
公開日2003年3月26日 申請日期2002年10月28日 優(yōu)先權日2002年10月28日
發(fā)明者石闖, 姜中興, 王紅霞 申請人:武漢大學