專利名稱：制備三甲基氫醌二酯和三甲基氫醌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備2，3，5-三甲基氫醌二酯(TMHQ-DA)的方法，該方法是通過2，6，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮(二氫-酮式異佛爾酮＝DH-KIP)與磺化試劑經(jīng)氧化芳基化實現(xiàn)的，在反應(yīng)過程中，存在?；瘎┖退岽呋瘎?，其中酸催化劑可以以溶解的形式或多相固體催化劑的形式存在于反應(yīng)介質(zhì)中。所得三甲基氫醌二酯可以通過與植醇衍生物，尤其是異植醇(IP)反應(yīng)直接轉(zhuǎn)化為維生素E乙酸酯，或首先在適合的催化劑存在下水解為三甲基氫醌(TMHQ)，然后與異植醇衍生物縮合轉(zhuǎn)化為維生素E，之后?；玫骄S生素E乙酸酯。 在維生素E和其他色滿化合物(其為藥物活性物質(zhì)并尤其可用作抗氧劑)的合成中，2，3，5-三甲基氫醌和2，3，5-三甲基氫醌二酯是非常重要的中間體。
除用于人體外，維生素E還以特殊制劑的形式用作動物飼料添加劑。
為了制備2，3，5-三甲基氫醌二酯，通常使用4-氧代異佛爾酮(OIP)作為起始反應(yīng)物，其可以在強酸催化劑和酰化劑，如羧酸酐或酰鹵的存在下發(fā)生重排。US 4247720中描述了酮式異佛爾酮(KIP)的重排在氫化條件下于氣相中發(fā)生重排，最高轉(zhuǎn)化時得到50％的TMHQ，選擇性為30％。
Bull.Korean Chem.Soc.1991，12，第253頁一文中提到在5％強度的溶液中，乙酸酐存在下，加入5當(dāng)量的濃硫酸時，KIP發(fā)生重排，TMHQ-DA的收率僅為30％。
DE-OS 2149159提到KIP在乙酸酐的存在下發(fā)生重排，重排反應(yīng)由質(zhì)子酸或路易斯酸催化，得到三甲基氫醌二乙酸酯，之后皂化得到TMHQ。為了獲得完全的轉(zhuǎn)化，必須使用大量的酸，其中分離收率(相對于酮式異佛爾酮來說，最高為66％)不能令人滿意，這是因為由于存在副產(chǎn)物，所以必須使用成本昂貴的重結(jié)晶步驟。
DE-OS 19627977KIP的重排在化學(xué)計量的乙酸酐和催化量的各種酸(三氟甲磺酸，氯磺酸，各種濃度的發(fā)煙硫酸)存在下進行。
其他方法基本上具有相同的過程，即由酮式異佛爾酮與乙酸酐或乙酸在質(zhì)子酸的存在下反應(yīng)得到三甲基氫醌二乙酸酯的方法具體描述于EP 0850912和EP 0916642A1以及JP OS 11-49712中(Suyama等人，1999年2月23日；多相酸固體催化劑存在下KIP在氣相中的重排)。
所有這些方法的共同特點在于三甲基氫醌酯和由該酯水解得到的三甲基氫醌均從非芳族起始化合物，2，6，6-三甲基環(huán)己-2-烯-1，4-二酮制備。在這一反應(yīng)中，起始反應(yīng)物(KIP)已經(jīng)具有與產(chǎn)物，TMHQ-DA相同的氧化態(tài)，這意味著反應(yīng)可以通過簡單的Wagner-Meerwein重排進行解釋。下圖給出通常用于制備TMHQ-DA的反應(yīng) 當(dāng)遵循上述反應(yīng)過程時，可以用氣相色譜監(jiān)測KIP烯醇酯，由此假定烯醇酯為反應(yīng)的中間產(chǎn)物。
然而，用于合成的酮式異佛爾酮作為起始物質(zhì)相對來說價格昂貴，它是通過已知的方法獲得的，先用氧氣氧化β-異佛爾酮，然后將所得的混合物進行蒸餾。
為制備TMHQ-DA，2，6，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮(DH-KIP＝二氫KIP)是特別令人感興趣的，它可由β-異佛爾酮，經(jīng)氧化生成β-異佛爾酮環(huán)氧化物和4-羥基異佛爾酮得到。脂肪族1，4-二酮(DH-KIP)或其前體4-羥基異佛爾酮(HIP)的制備見述于，如Journal Mol.Cat.172，427-435，(1997)在多相催化劑(SiO2-TIO2固體催化劑)存在下，用叔丁基過氧化氫作為氧化劑環(huán)氧化β-異佛爾酮，得到β-異佛爾酮環(huán)氧化物(β-IPO)和4-羥基異佛爾酮(HIP)。
Tetrahedron Lett.，Suppl.8，Part I，1-7通過用間氯苯甲酸對β-異佛爾酮進行氧化得到β-IP環(huán)氧化物，然后在堿性介質(zhì)中進行異構(gòu)化得到HIP，之后，在非極性溶劑和催化量的對甲苯磺酸的存在下，HIP重排得到DH-KIP(收率78％)。
Helv.Chim.Acta 39，2041(1956)用過乙酸作為氧化劑氧化β-IP，然后用NaOH處理反應(yīng)產(chǎn)物形成HIP，收率為57％。
DP 3806835在甲酸存在下通過與過氧化氫水溶液反應(yīng)對β-IP進行氧化得到HIP，同時進行β-IP的骨架異構(gòu)化得到α-異佛爾酮。
本發(fā)明的目的在于找到用于合成TMHQ-DA的易于獲得的替代脂肪族起始反應(yīng)物，以及由該替代起始反應(yīng)物得到TMHQ二酯的有效反應(yīng)方法。
更特別地，本發(fā)明在于提供二氫-酮式異佛爾酮(DH-KIP)作為替代起始反應(yīng)物在合成TMHQ-DA方面的用途以及進行該反應(yīng)的經(jīng)濟實用的方法。本發(fā)明旨在將必需的氧化反應(yīng)和重排反應(yīng)，包括芳基化均放在一個工序中進行。
因此，本發(fā)明涉及一種制備具有通式(2)的三甲基氫醌二酯 和通式(3)的2，3，5-三甲基氫醌的方法， 其中，R表示任選取代的脂肪族，脂環(huán)族或芳香族烴基，該方法是由通式(1)的2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮與酰化劑進行反應(yīng)而實現(xiàn)的， 其中，反應(yīng)在含有磺化劑的氧化性條件下和存在質(zhì)子酸和/或路易斯酸的情況下進行，反應(yīng)溫度為-50℃-200℃，?；瘎┡c2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮的比例至少為1。
迄今為止，在TMHQ-DA的制備中，還沒有任何反應(yīng)使用DH-KIP作為起始反應(yīng)物，因為飽和的1，4-二酮不具有適合的氧化態(tài)，以確保經(jīng)簡單的重排反應(yīng)就能成功地得到TMHQ-DA。
通過本發(fā)明的方法，現(xiàn)在可以使用DH-KIP作為起始反應(yīng)物來合成三甲基氫醌二乙酸酯和三甲基氫醌。下圖示出本發(fā)明的反應(yīng) 如以上反應(yīng)流程所示，除了三甲基氫醌二乙酸酯外，根據(jù)反應(yīng)情況也會得到三甲基焦兒茶酚二乙酸酯(TMBC-DA)和3，4，5-三甲基苯酚乙酸酯(TMP-Ac)。
本發(fā)明提供一種由2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮(二氫酮式異佛爾酮＝DH-KIP)重排制備2，3，5-三甲基氫醌二酯和三甲基氫醌的新方法，它是通過與?；瘎┓磻?yīng)實現(xiàn)的，反應(yīng)在pKa值為3或更小的含酸性質(zhì)子的催化劑和/或路易斯酸存在下，于氧化條件下進行。在本發(fā)明方法的最簡單情況下，用于重排的催化劑酸也是氧化劑，尤其是硫酸或發(fā)煙硫酸。但是，可以做另外的變化，即，在?；瘎┐嬖谙碌腄H-KIP的氧化重排也可以被非氧化性布朗斯特酸或路易斯酸催化，在這種情況下，磺化試劑，如硫酸和發(fā)煙硫酸也必須存在。
反應(yīng)在-50-200℃的溫度下進行，其中酰化劑與DH-KIP的比例至少為1∶1。反應(yīng)優(yōu)選在-20-120℃范圍內(nèi)進行。由于在較高的溫度下會形成副產(chǎn)物，如三甲基苯酚乙酸酯和三甲基焦兒茶酚二酯，形成TMHQ二酯的選擇性會降低。在較低的溫度下可以獲得較高的產(chǎn)品選擇性，但反應(yīng)速率會下降。
進行分離后和在適合的條件下，于反應(yīng)結(jié)束時得到的TMHQ二酯可以直接與異植醇反應(yīng)得到維生素E乙酸酯。作為該方法的一個可供選擇的方案，在向反應(yīng)混合物中加入水時，所得到作為中間產(chǎn)物的二酯水解形成三甲基氫醌。
在該方法中使用的?；瘎﹥?yōu)選為酸酐，酰鹵，烯醇酯，烯酮或一些本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其他?；瘎＞哂腥缦峦ㄊ?4)所示的酸酐是特別優(yōu)選的 其中，R和R’相同或不同，表示任選取代的脂肪族、脂環(huán)族或芳香族的含1-10個碳原子的取代基，其可以任選被鹵代。
在本發(fā)明中，乙酸酐特別優(yōu)選用作酰化劑。使用乙酸酐的另一個優(yōu)點是，在反應(yīng)過程中生成乙酸，它是隨后與水進行水解反應(yīng)生成TMHQ的適合的相促進劑。其他適合的酸酐為丙酸酐、丁酸酐、異丁酸酐、環(huán)己酸酐、苯甲酸酐、或其他單鹵代或多鹵代羧酸酐。在這一點上可以提及的是，如，氯代乙酸和三氟乙酸。環(huán)酐，如馬來酸酐或丁二酸酐也適合作為反應(yīng)中使用的?；瘎?。同樣，對于酰鹵的使用也沒有限制，其中使用上面所列出羧酸的相應(yīng)的酰氯尤其可以獲得優(yōu)良的結(jié)果，特別優(yōu)選使用乙酰氯作為?；瘎?。
相對于所使用的DH-KIP，?；瘎┑哪柋壤龖?yīng)該優(yōu)選至少1∶1，更優(yōu)選1∶1-1∶10。使用更高濃度的?；瘎┎粫蓴_反應(yīng)，但這種更大程度的稀釋不會對反應(yīng)產(chǎn)生更進一步的改善。在這種情況下，過量的?；瘎┳鳛槿軇┦褂?，其可以在制得所需的目標(biāo)產(chǎn)物TMHQ二酯后通過蒸餾從產(chǎn)品中分離出來并以簡單的方式循環(huán)使用。
當(dāng)使用酰鹵時，使用的摩爾比方面與使用酸酐相同?？梢蕴峒皩⒁阴Ｂ取⒈Ｂ群投□Ｂ?，例如用作酰氯。作為烯醇酯的例子，這里可以提及的是異丙烯基乙酸酯和具有如下通式(5)的結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物 其中，R1-R4表示氫原子和含1-10個碳原子的烴基，或5元或6元脂環(huán)烴，R5表示任選被取代的含1-10個碳原子的脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴基。
在本發(fā)明的方法中，1，4-二酮的重排必須在氧化條件下進行。在最簡單的情況下，所使用的催化劑酸也起到氧化劑的作用。根據(jù)本發(fā)明，pKa值為3或更低的氧化性酸，尤其是硫酸和具有各種SO3濃度的發(fā)煙硫酸，適合用于將DH-KIP重排為TMHQ二酯。
特別適合用于本發(fā)明方法的不僅有磺化試劑，如硫酸用具有各種SO3濃度的發(fā)煙硫酸，也包括硫酸與硼酸以及發(fā)煙硫酸與硼酸的混合物。當(dāng)使用這些試劑時，反應(yīng)與磺化在原位發(fā)生，其中SO2在下一步中被釋放出來。
當(dāng)使用硫酸、發(fā)煙硫酸和類似的磺化劑時，為加速反應(yīng)，也可以加入其他非氧化酸催化劑。原則上，質(zhì)子酸和路易斯酸都是合適的?？梢允褂玫牟祭仕固厮崾莗Ka為3或更低的無機酸或有機酸，包括脂肪族和芳香族磺酸，如對甲苯磺酸、苯璜酸、甲璜酸、乙璜酸、氫鹵酸(HX；X＝F、Cl、Br、I)、磷酸及脂肪族和芳香族膦酸、鹵代乙酸(XCH2CO2H；X＝F、Cl、Br)或相應(yīng)的多鹵代衍生物，如三氯乙酸或三氟乙酸；硝基對苯二甲酸或相應(yīng)的被吸電子取代基活化的芳基羧酸。
除磺化劑外，特別優(yōu)選的可以使用的質(zhì)子酸為一方面含有硼酸，另一方面含有羧酸或其他螯合配位體的催化劑體系。這些催化劑體系的活性以一方面由含硼化合物，另一方面由所使用的羧酸原位產(chǎn)生的催化劑種為基礎(chǔ)，該催化劑種的pKa值低于硼酸的pKa。在這一點上，特別適合的是硼酸或適合的硼酸衍生物與草酸的混合物，其中催化劑成分的比例為1∶10-10∶1。
在另一個方案中，本發(fā)明方法在哈米特(Hammett)常數(shù)Ho＜-11.9的質(zhì)子酸的存在下進行。這類酸包括所謂的超強酸，如高氯酸，鹵磺酸(氯磺酸，氟磺酸等)，全鹵代烷基磺酸，如具有通式(6)的全氟烷磺酸CnF2n+1SO3H(6)其中n可以是1-8。
由于固體催化劑在反應(yīng)結(jié)束時分離容易，它與在反應(yīng)過程中均一溶解的質(zhì)子酸相比具有一定的優(yōu)點，它也可以用作所述的酸。這些固體催化劑包括強酸性和超強酸離子交換劑，各種酸性混合氧化物，沸石(X、Y、A或β型)和雜多酸(直接含有元素P、Mo、V、W和Si的雜多酸)。酸性離子交換劑尤其為通用的離子交換劑(如Amberlyst催化劑，或Deloxane；Degussa AG公司產(chǎn)品)，其中酸性是由-SO3H基團在適合的載體上產(chǎn)生的。磺酸基可以直接共價鍵合于有機或無機載體物質(zhì)上。也可以使用超強酸固體酸(如Aldrich公司的Nafion類型酸，如Nafion NR50，或Dupont公司的Nafion H)，其中，在這里酸性是由鍵合于各種載體物質(zhì)上的全氟烷磺酸基產(chǎn)生的。也可以使用在反應(yīng)條件下呈酸性的不溶的硫酸鹽，如CaSO4、Fe2(SO4)3、CuSO4、NiSO4、Al2(SO4)3、MnSO4、BaSO4、CoSO4、ZnSO4、(NH4)2SO4。在這里可以提及的酸性混合氧化物的例子為SiO2-Al2O3、SiO2-TiO2、TiO2-ZrO2、SiO2-ZrO2及相關(guān)的化合物。同樣適合的還有沸石，包括ZSM-5、絲光沸石和酸性鋁磷酸鹽體系。上面已經(jīng)提到的各種路易斯酸和質(zhì)子酸載附于載體物質(zhì)上時也可以用作固體催化劑。在此可以提及的例子為SbF5、TaF5、BF3、AlX3(X＝Cl、Br、F)、SbF5-HF、SbF5-FSO3H、SbF5-CF3SO3H、SO42-以及具有相同酸性的化合物。前面具體提到的化合物也包括Hammett常數(shù)Ho＝＜-11.9的超強酸。
固體催化劑可以以漿液或其他適合的形式引入到固定床反應(yīng)器中使用。
所述方法可以在有機溶劑的存在下進行，其在反應(yīng)條件下呈惰性。反應(yīng)物在溶劑中的濃度僅對反應(yīng)產(chǎn)物混合物有微弱的影響，并且僅對三甲基氫醌二酯與相應(yīng)的焦兒茶酚二酯的比例有影響。反應(yīng)優(yōu)選在沒有溶劑的條件下進行，這樣就不需要從產(chǎn)品中蒸餾和分離出溶劑。
如果在有機溶劑的存在下進行重排，尤其是在脂肪酯和環(huán)酯，如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、γ-丁內(nèi)酯、碳酸亞乙酯、其衍生物和同系物存在時，使用脂肪族、脂環(huán)族和芳香烴，如戊烷、己烷、庚烷、辛烷及其他同系物、苯、甲苯或二甲苯。酮可適合用作本發(fā)明的溶劑，如丙酮、丁酮、二乙酮或異佛爾酮。另外，也可以使用脂族、芳香族或混合醚，如二乙醚、甲基特丁基醚。
在本發(fā)明方法的一個實施方案中，制備的三甲基氫醌二酯直接從反應(yīng)過程中產(chǎn)生的羧酸中結(jié)晶出來而不用加入其它溶劑。但是，也可以在把產(chǎn)生的自由羧酸蒸餾除去之后通過加入適合的溶劑而實現(xiàn)產(chǎn)品的分離(并且這樣會除去副產(chǎn)物，如三甲基苯酚酯和焦兒茶酚二酯)。
在另一個實施方案中，反應(yīng)在上面提到的一種溶劑中進行，通過從反應(yīng)溶劑中直接結(jié)晶而實現(xiàn)產(chǎn)品的分離。按這種方法分離得到的TMHQ DA的純度符合維生素E乙酸酯合成中起始反應(yīng)物的純度要求。
在另一個實施方案中，在不進行分離的情況下，通過在粗反應(yīng)混合物中加入水而將所產(chǎn)生的TMHQ皂化。這種情況下，在TMHQ-DA形成過程中產(chǎn)生的羧酸(在這種情況下是乙酸)的存在是有利的，因為它起著相促進劑的作用，能確保二酯的有效水解?？梢允褂门c已經(jīng)在DH-KIP氧化重排過程中使用的催化劑相同的皂化催化劑。游離的三甲基氫醌TMHQ可以用公知的方式進行分離，如通過從適合的介質(zhì)中結(jié)晶出來。也可以在進行TMHQ-DA的中間分離之后合成TMHQ，其中水解在堿性或酸性催化劑存在下進行，任選存在一種相促進化合物，如乙酸、正丁醇或乙酸正丁酯。也可以通過在催化劑的存在下于一定壓力下水解將TMHQ-DA轉(zhuǎn)化為TMHQ。
下面用實施例更進一步闡述本發(fā)明。
實施例1硫酸存在下，DH-KIP與乙酸酐/乙酸的反應(yīng)將0.6克(10mmol)乙酸加入到1.54克二氫酮式異佛爾酮(DH-KIP)中，通過攪拌形成懸浮液。室溫攪拌下，在該懸浮液中加入10.21克乙酸酐(100mmol)，使用注射泵在10分鐘內(nèi)將濃度為96％的硫酸(721μl，13mmol，與DH-KIP的比例為130mol％)加入到該無色溶液中，在加料過程中觀察到不斷有SO2逸出。硫酸加料完成后，將混合物于100℃下加熱3小時，然后冷卻到20℃，其中晶體析出。為使晶體析出完全，在懸浮液中加入5毫升水并置于20℃下結(jié)晶，晶體用少量的冷乙酸洗滌，得到無色晶體，55℃下真空干燥后，表征為純?nèi)谆鶜漉?，對DH-KIP的轉(zhuǎn)化進行定量分析。
收率1.95克(理論收率的82.5％)純度99.3％(HPLC)實施例2硫酸存在下，DH-KIP與乙酸酐的反應(yīng)將1.54克(10mmol)DH-KIP置于一個三頸瓶中，順序加入96％的硫酸(13mmol)和5.1克乙酸酐(50mmol)，外置式冷水浴冷卻以使溫度不超過30℃。然后混合物在30℃下攪拌3小時，用定量GC分析由此得到的反應(yīng)混合物，結(jié)果如下DH-KIP轉(zhuǎn)化率99.14％TMHQ-DA收率93.6％(即，選擇性94.4％)TMBC-DA收率4.6％(即，選擇性4.6％)實施例3硫酸存在時，50℃下DH-KIP與乙酸酐的反應(yīng)首先，在50℃下，將1.54克(10mmol)DH-KIP和96％的硫酸(13mmol)引入到三口瓶中，向其中加入5.1克乙酸酐(50mmol)，其中通過調(diào)節(jié)加料速率控制溫度為50℃。然后混合物在50℃下攪拌3小時，用定量GC分析由此得到的反應(yīng)混合物，結(jié)果如下DH-KIP轉(zhuǎn)化率100％TMHQ-DA收率91.2％(即，選擇性91.2％)TMBC-DA收率5.2％(即，選擇性5.2％)
實施例4硫酸存在下，DH-KIP與乙酸酐/乙酸反應(yīng)得到TMHQ-DA，然后水解得到TMHQ室溫下，將1.54克DH-KIP(10mmol)溶于20克(0.33mmol)乙酸中，攪拌下將溶液冷卻到5℃，然后在10分鐘內(nèi)加入13.3克(130mmol)濃度為96％的硫酸。之后將清澈的溶液加熱到50℃，通過注射泵在0.5小時內(nèi)加入102.1克乙酸酐(1mol)，最后，在50℃下將混合物攪拌2小時，使用GC對反應(yīng)混合物進行定量，結(jié)果如下DH-KIP轉(zhuǎn)化率100％TMHQ-DA收率93.2％(即，選擇性93.2％)TMBC-DA收率4.3％(即，選擇性4.3％)用100毫升水水解反應(yīng)溶液，并加熱回流3小時以完成水解反應(yīng)。然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮反應(yīng)混合物并加入水進行結(jié)晶，在20℃下得到無色晶體，GC分析其含有＜1％的TMBC。
TMHQ-DA轉(zhuǎn)化率99.2％TMHQ收率13.5克，88.5％(相對于DH-KIP的理論收率)GC濃度99.3％
權(quán)利要求
1.一種制備具有通式(2)的三甲基氫醌二酯 和通式(3)的2，3，5-三甲基氫醌的方法， 其中，R表示任選被取代的脂肪族，脂環(huán)族或芳香族烴基，該方法是由通式(1)的2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮與?；瘎┻M行反應(yīng)而實現(xiàn)的， 其中，反應(yīng)在含有磺化劑的氧化性條件下和存在質(zhì)子酸和/或路易斯酸的情況下進行，反應(yīng)溫度為-50℃-200℃，?；瘎┡c2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮的比例至少為1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中硫酸或發(fā)煙硫酸用作磺化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中?；瘎┻x自具有如下通式(4)所示的羧酸酐 其中，R和R’相同或不同，表示任選被取代的脂肪族、脂環(huán)族或芳香族的含1-10個碳原子的取代基，其可以任選被鹵代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中乙酸酐用作酰化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中酰鹵、烯醇酯或烯酮用作?；瘎?。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在pKa值為3或更低的質(zhì)子酸的存在下進行。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在選自如下的質(zhì)子酸的存在下進行硝酸、高氯酸、亞硝酸、鹽酸、氫溴酸、氫氟酸、甲磺酸、乙磺酸、鹵代磺酸、全鹵代烷基磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、磷酸、苯基膦酸、硝基對苯二甲酸、苦味酸、三氟乙酸、氯乙酸、硼酸衍生物和螯合羧酸的混合物、硼酸與草酸的混合物、發(fā)煙硫酸、硫酸或HB(HSO4)4-H2SO4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所使用的質(zhì)子酸的哈米特常數(shù)＜-11.9。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中固體酸催化劑或超強酸催化劑用作路易斯酸且反應(yīng)在多相固體催化劑存在下進行。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中相對于2，2，6-三甲基環(huán)己烷-1，4-二酮來說，酸性催化劑的用量為0.01-1000mol％。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中使用路易斯酸和布朗斯特酸的混合物。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求一項或多項的方法，其中制備的三甲基氫醌二酯在不進行分離的情況下，任選蒸餾除去未反應(yīng)的乙酸酐后通過加入水和/或稀酸進行皂化，并且分離所得的三甲基氫醌。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求一項或多項的方法，其中制備的三甲基氫醌二酯從反應(yīng)混合物中分離出來，然后任選在相促進劑的存在下用稀酸皂化，并且分離所得的三甲基氫醌。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中乙酸、正丁醇或乙酸正丁酯或其混合物用作相促進劑。
全文摘要
一種制備三甲基氫醌二酯和隨后水解制備三甲基氫醌的方法，該方法通過在氧化性條件下，在磺化劑和強酸以及?；瘎┐嬖谙掠?，2，6－三甲基環(huán)己烷－1，4－二酮反應(yīng)而實現(xiàn)。
文檔編號C07C69/16GK1420859SQ01807404
公開日2003年5月28日 申請日期2001年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月7日
發(fā)明者斯特芬·克里爾, 克勞斯·胡特馬赫爾 申請人:德古薩股份公司