專利名稱：一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動(dòng)物模型的制作方法，更具體地說(shuō)，是涉及阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的制作方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病有著密切的聯(lián)系，未治療的睡眠呼吸暫停綜合征有較高的心血管病死亡率，因而它被看作為影響死亡率的重要原因。為了研究和驗(yàn)證睡眠呼吸暫停綜合征與心血管病如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的關(guān)系，需要使用阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)論證，據(jù)此，從生物化學(xué)、分子生物學(xué)、組織學(xué)、病理、影像學(xué)等諸多方面進(jìn)行研究。
目前，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報(bào)道了多種制作上述阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法，例如將犬的頸部氣管切開，內(nèi)置一短管，當(dāng)犬在呼氣末時(shí)將短管完全堵塞，然后放開，重復(fù)進(jìn)行從而造成人工的氣道阻塞，以此來(lái)研究呼吸暫停對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響；又例如在犬的口內(nèi)放置一乳膠短管，在管的末端安置一個(gè)活瓣，用計(jì)算機(jī)控制活瓣的開與關(guān)，這種方法雖然在技術(shù)有了改進(jìn)，但仍然是人工造成的呼吸暫停。這兩個(gè)模型均繞過(guò)了上氣道，直接在氣管內(nèi)造成阻塞，而上氣道是人類阻塞型睡眠呼吸暫停最重要的部位，且模型對(duì)動(dòng)物的損傷較大，技術(shù)要求較高，動(dòng)物感染的可能性增加，不利于長(zhǎng)期的觀察或?qū)λ吆粑系K造成的并發(fā)癥的研究。另外，還有人曾提出用封閉的面罩造成動(dòng)物的周期性缺氧，很顯然，這種方法的合作性較差，不易于較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用(如整夜的觀察)。
以上這些模型基本上都是急性實(shí)驗(yàn)的模型，或者對(duì)動(dòng)物的損傷較大，與睡眠呼吸暫停的自然病理狀態(tài)相差較遠(yuǎn)；或者模型的制作方法復(fù)雜、重復(fù)性差，不利于長(zhǎng)期的觀察與實(shí)驗(yàn)。因此，目前尚缺乏理想的、接近于臨床病理狀態(tài)的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法，它基本上克服了因現(xiàn)有技術(shù)的局限和缺點(diǎn)引起的問(wèn)題，可以廣泛應(yīng)用于睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)病機(jī)制、病理生理及治療學(xué)等領(lǐng)域的研究。
按照本發(fā)明，一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法，其包括，根據(jù)動(dòng)物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測(cè)結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點(diǎn)進(jìn)針的方式注入動(dòng)物口腔內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)部位，以使動(dòng)物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。
按照本發(fā)明，所述動(dòng)物口腔內(nèi)注入醫(yī)用軟組織填充劑的部位為對(duì)側(cè)咽腭弓部位和/或舌根部。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為親水性類人膠原蛋白。
按照本發(fā)明，所述的親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
按照本發(fā)明，所述注入動(dòng)物口腔內(nèi)的醫(yī)用軟組織填充劑的用量為5至10ml。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑可以一次性或分多次注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部位。
按照本發(fā)明，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的動(dòng)物為體型中等的小型豬。
按照本發(fā)明，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的動(dòng)物為體型中等的雜種狗。
本發(fā)明公開的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的制作方法，其操作簡(jiǎn)便，得到的動(dòng)物模型的各項(xiàng)指標(biāo)與人類重度的睡眠呼吸暫停綜合征的表現(xiàn)類似，因此為深入研究睡眠呼吸暫停綜合征提供了一個(gè)強(qiáng)有力的工具，該方法在未來(lái)具有廣闊的應(yīng)用前景。
以上是對(duì)本發(fā)明的一般性描述，下面將通過(guò)附圖和具體實(shí)施方式

對(duì)本發(fā)明的權(quán)利要求作進(jìn)一步解釋。


本申請(qǐng)所包含的附圖用于進(jìn)一步理解本發(fā)明，其與說(shuō)明書相結(jié)合并構(gòu)成說(shuō)明書的一部分，所述附圖與說(shuō)明書一起用于解釋本發(fā)明的原理。附圖中圖1為實(shí)施例1中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的多導(dǎo)睡眠圖；圖2為實(shí)施例1中經(jīng)手術(shù)后一周的實(shí)驗(yàn)豬的多導(dǎo)睡眠圖；圖3為實(shí)施例1中電子計(jì)算機(jī)斷面掃描定位圖；圖4為實(shí)施例1中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的電子計(jì)算機(jī)斷面掃描圖；圖5為實(shí)施例1中經(jīng)手術(shù)兩周后的實(shí)驗(yàn)豬的電子計(jì)算機(jī)斷面掃描圖；圖6為實(shí)施例2中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的多導(dǎo)睡眠圖；及圖7為實(shí)施例2中經(jīng)手術(shù)后一周的實(shí)驗(yàn)豬的多導(dǎo)睡眠圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1選用體重為22.8kg的中國(guó)小型豬(以下稱實(shí)驗(yàn)豬)，基礎(chǔ)飼料(配方見表1)按每天30g/kg(體重)分兩次給予，自由飲水，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)豬的體重變化調(diào)整飼料量。
表1 小型豬基礎(chǔ)飼料配方飼料組成 ％玉米 64.0豆餅 14.5麩皮 12.0魚粉 5.0骨粉 2.0石粉 2.0食鹽 0.5代謝能 2969大卡/公斤其中每1000kg飼料含禽用多維45g，亞硒酸鈉0.15g，碘化鉀1.0g，硫酸鋅200g手術(shù)當(dāng)天早晨禁食、禁水，測(cè)定實(shí)驗(yàn)豬的體重，麻醉采用456mg戊巴比妥鈉耳靜脈注射。
麻醉后將實(shí)驗(yàn)豬呈仰臥位，四肢固定。取5ml醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素2ml液稀釋后混勻，抽取在帶螺口的20ml金屬注射器中，用開口器使口腔大開，拉出舌頭，并使其偏向一側(cè)，在對(duì)側(cè)咽腭弓部位及舌根部多點(diǎn)進(jìn)針，緩慢注入凝膠，另一側(cè)同樣操作。術(shù)中密切觀察實(shí)驗(yàn)豬的狀態(tài)，防止其窒息。
手術(shù)完畢后，用多導(dǎo)睡眠儀檢測(cè)口鼻氣流、胸式呼吸、腹式呼吸、血氧飽和度和鼾聲，監(jiān)測(cè)兩小時(shí)，醒后送回籠中。一周后復(fù)查多導(dǎo)睡眠圖，檢測(cè)前肌注456mg安定，檢測(cè)指標(biāo)同上，監(jiān)測(cè)兩小時(shí)后送回籠中。圖2是手術(shù)后一周實(shí)驗(yàn)豬的多導(dǎo)睡眠圖。
手術(shù)后兩周再次用戊巴比妥鈉靜脈麻醉，行電子計(jì)算機(jī)斷層掃描，部位為咽腭弓平面上下5cm處。圖5是手術(shù)兩周后實(shí)驗(yàn)豬的電子計(jì)算機(jī)斷面掃描圖。
比較圖1和圖2可以看出，經(jīng)手術(shù)后實(shí)驗(yàn)豬的呼吸明顯紊亂，出現(xiàn)了典型的睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象。
比較圖4和圖5可以看出，經(jīng)手術(shù)后實(shí)驗(yàn)豬的咽腔內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則的環(huán)狀陰影，而且咽腔結(jié)構(gòu)變形，呈明顯的狹窄狀。
實(shí)施例2手術(shù)的操作方法和步驟與實(shí)施例1基本相同，所不同的是將10ml親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入實(shí)施豬的口腔內(nèi)。
手術(shù)完畢后，同樣用多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)兩小時(shí)，檢測(cè)指標(biāo)與實(shí)施例1相同，醒后送回籠中。一周后復(fù)查，監(jiān)測(cè)兩小時(shí)后送回籠中。圖7是手術(shù)后一周實(shí)驗(yàn)豬的多導(dǎo)睡眠圖。
比較圖6和圖7可以看出，經(jīng)手術(shù)后實(shí)驗(yàn)豬的呼吸明顯紊亂，出現(xiàn)了典型的睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法，其包括，根據(jù)動(dòng)物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測(cè)結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點(diǎn)進(jìn)針的方式注入動(dòng)物口腔內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)部位，以使動(dòng)物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述動(dòng)物口腔內(nèi)注入醫(yī)用軟組織填充劑的部位為對(duì)側(cè)咽腭弓部位和/或舌根部。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠。
4.按照權(quán)利要求權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為親水性類人膠原蛋白。
6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
7.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述注入動(dòng)物口腔內(nèi)的醫(yī)用軟組織填充劑的用量為5至10ml。
8.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑可以一次性或分多次注入動(dòng)物口腔內(nèi)的相應(yīng)部位。
9.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的動(dòng)物為體型中等的小型豬。
10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的動(dòng)物為體型中等的雜種狗。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的方法，其包括，根據(jù)動(dòng)物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測(cè)結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點(diǎn)進(jìn)針的方式注入動(dòng)物口腔內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)部位，以使動(dòng)物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。該方法操作簡(jiǎn)便，得到的動(dòng)物模型出現(xiàn)了典型的阻塞型睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象，可以廣泛應(yīng)用于睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)病機(jī)制、病理生理及治療學(xué)等領(lǐng)域的研究。
文檔編號(hào)G09B23/00GK1570995SQ031466
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2003年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月11日
發(fā)明者王士雯, 張文莉 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院