青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用。體外抗蠕形螨活性實(shí)驗(yàn)顯示青蒿素衍生物能加速蠕形螨的死亡。臨床試驗(yàn)資料證明，青蒿素衍生物能明顯改善紅斑、丘疹和膿皰評(píng)分，治療前后各皮損評(píng)分均顯示顯著差異；青蒿素衍生物的不良反應(yīng)率少于傳統(tǒng)治療藥多西環(huán)素。臨床試驗(yàn)資料還證明，青蒿素衍生物外用對(duì)毛囊蟲皮炎的治療效果與硫磺乳劑相當(dāng)而無硫磺乳劑的臭味，患者易于接受。
【專利說明】
青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及酒渣鼻及毛囊蟲皮炎的治療藥物，更具體地涉及 青蒿素衍生物在制備治療酒渣鼻藥物上的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒渣鼻也叫玫瑰痤瘡（Rosacea)，是一種發(fā)生在顏面中部的慢性炎癥性皮膚病。酒 渣鼻患者面部對(duì)環(huán)境敏感，日光、熱、各種微生物和毛囊蠕形螨這些外部刺激會(huì)導(dǎo)致面部出 現(xiàn)紅斑、充血、丘疹、膿皰以及異常的血管擴(kuò)張，并可增殖形成肉芽腫。酒渣鼻的病因及發(fā)病 機(jī)制還不十分清楚，近些年有研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)和血管反應(yīng)是酒渣鼻發(fā)病的兩個(gè)重要因素 (Del Rosso JQ. J Clin Aesthet Dermatol, 2012,5(3):16-25)。
[0003] 毛囊懦形螨（Demodex folliculorum)屬于人體和部分動(dòng)物的寄生蟲之一，面部油 脂較多的患者容易感染此寄生蟲，它常寄生于人體的毛囊皮脂腺單元內(nèi)，通過物理、化學(xué)刺 激及免疫反應(yīng)等發(fā)病機(jī)理，引起毛囊蟲皮炎（demodicidosis)，表現(xiàn)為面部紅斑、丘疹、膿皰 等皮疹。毛囊蠕形螨感染多見于毛囊螨皮炎、酒渣鼻等皮膚病患者。因此，毛囊蠕形螨也可 能是引起酒渣鼻的重要原因之一。
[0004] 酒渣鼻的藥物治療多采用治療痤瘡的相關(guān)藥物（如維甲酸軟膏、氧化鋅升華硫軟 膏）及針對(duì)炎癥反應(yīng)的多西環(huán)素、甲硝唑等抗生素。甲硝唑也是傳統(tǒng)蠕形螨感染的主要治 療藥物5-硝基咪唑類的代表藥物，但對(duì)部分蠕形螨感染患者的療效不佳。近年有作者用 甲硝唑進(jìn)行體外抗蠕形螨實(shí)驗(yàn)，證明甲硝唑療效與對(duì)照組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（趙亞娥，郭 娜.三種環(huán)境條件對(duì)毛囊蠕形螨殺滅作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)媒介生物學(xué)及控制雜志，2005， 16(5)372-373)。另外一些研究探索了毛囊蠕形螨的殺滅方法，開闊了治療思路，但還沒有 成為公認(rèn)治療方法、沒有被廣泛臨床應(yīng)用。
[0005] 酒渣鼻的病程一般較長(zhǎng)，藥物治療的療程相對(duì)也較長(zhǎng)，傳統(tǒng)治療用的多西環(huán)素、甲 硝唑等抗生素易引起腸道菌群失調(diào)，部分患者口服多西環(huán)素還會(huì)出現(xiàn)光敏、胃腸道刺激、念 珠菌性陰道炎等副作用，這些均限制了它們的長(zhǎng)期使用。所以，探索安全有效的治療酒渣鼻 的藥物有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。
[0006] 抗瘧藥青蒿素及其衍生物（雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等）為我國(guó) 原研藥物，我國(guó)為其主要生產(chǎn)國(guó)，其價(jià)格低廉，安全性高，已被廣泛用于治療各型瘧疾。近 些年，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)青蒿素衍生物具有廣譜抗寄生蟲作用，它對(duì)血吸蟲、肺孢子蟲、弓形 蟲、陰道毛滴蟲、利什曼原蟲、鞭毛蟲等也具有殺滅作用（李洪軍，汪偉，粱幼生.雙氫青蒿 素抗寄生蟲作用機(jī)理進(jìn)展.中國(guó)血吸蟲防治雜志，201123(4) :460-464)。臨床上也有關(guān) 于青蒿素衍生物治療巨細(xì)胞病毒、腫瘤、紅斑狼瘡等疾病的報(bào)道（Ho WE，et al. Pharmacol Ther，2014, 142 (I) : 126-139 ;鐘嘉熙等.青蒿素衍生物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性觀察 [J].中藥新藥與臨床藥理，2000, 11(6) :336)。然而，青蒿素衍生物是否能治療酒渣鼻并未 見報(bào)道，也未見青蒿素衍生物抗毛囊蠕形螨的報(bào)道。
[0007] 本課題組在長(zhǎng)期探索酒渣鼻的治療和毛囊蠕形螨的殺滅方法中，發(fā)現(xiàn)青蒿素衍生 物臨床上能有效治療輕、中度酒渣鼻，療效與鹽酸多西環(huán)素相近，且副作用少；在體外抗螨 實(shí)驗(yàn)中也具有體外殺滅抗毛囊蠕形螨藥物活性。
[0008] 因此，本發(fā)明的目的是提供青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明提供青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用。
[0010] 作為酒渣鼻治療藥物的青蒿素衍生物可以是任何可內(nèi)服或外用的藥物形式：如片 劑、包衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓 劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、乳劑、滴劑、貼劑等。
[0011] 優(yōu)選的，本發(fā)明提供的青蒿素衍生物優(yōu)選的藥物形式為內(nèi)服制劑和外用制劑，更 優(yōu)選的，內(nèi)服制劑選自含青蒿素衍生物的片劑、顆粒沖劑、粉劑等；還可以采用注射劑；外 用制劑選自含青蒿素衍生物的乳劑、軟膏、凝膠、溶液等。
[0012] 本發(fā)明的實(shí)施方案中，青蒿素衍生物口服制劑的劑量可為25_150mg，優(yōu)選 25mg-100mg，更優(yōu)選25-50mg。每日2-3次，療程可為3-6周。
[0013] 青蒿素衍生物注射劑的用量范圍為40mg - 240mg，每日1-2次肌肉注射。
[0014] 本發(fā)明的實(shí)施方案中，青蒿素衍生物外用制劑含青蒿素衍生物的濃度可為 0. 5-5%，優(yōu)選0. 5% -2%。例如，采用蒿甲醚乳劑，濃度0. 5% -2%，每日局部?jī)蚍笠恢羶?次，療程可為2-6周。。
[0015] 本發(fā)明的實(shí)施方案中，青蒿素衍生物可與其它有效藥物合并使用。例如，可以將青 蒿素衍生物和其它有效藥物同時(shí)給藥或先后給藥。例如，將蒿甲醚乳劑與硫磺乳劑交替凃 敷使用。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下用實(shí)驗(yàn)例和臨床試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，它們僅用于舉例說明本發(fā) 明，而不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本發(fā)明的應(yīng)用應(yīng)包括總體上遵循本發(fā)明的原理所 做的所有變更，應(yīng)用或調(diào)整。
[0017] 實(shí)驗(yàn)例：蒿甲醚體外抗蠕形螨活件實(shí)驗(yàn)
[0018] 1材料與方法
[0019] I. 1基本材料：蓋玻片規(guī)格24_ X 24_ X 0. 13~0. 17_，載玻片規(guī)格25. 4_ X 75. 6mm xl. 0~I. 2mm)，均為上海市亨代勞生物科技有限公司產(chǎn)品；花生油是上海遠(yuǎn)香貿(mào) 易有限公司產(chǎn)品，批號(hào)201401205 ;取毛囊螨蟲刮匙為上海滬江醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)；青 蒿甲醚為昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)=20140820。
[0020] 1. 2蠕形螨來源：選用2月內(nèi)未經(jīng)抗螨治療的蠕形螨感染者，在22°C~25°C室溫， 常規(guī)消毒皮膚，用一次性刮匙采用擠壓刮拭法刮取感染者面部皮脂放到潔凈載玻片上，放 入濕盒，在1小時(shí)內(nèi)開始實(shí)驗(yàn)。
[0021] 1. 3藥物與分組：藥物組是用蒿甲醚注射液配制的蒿甲醚花生油溶液，濃度分別 為1%、0. 5%和0. 2% ;對(duì)照組用純花生油。
[0022] 1. 4藥液pH值測(cè)定：用pH儀分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組溶液的pH值。
[0023] 1. 5體外抗螨實(shí)驗(yàn)：在室溫22_25°C室內(nèi)進(jìn)行。先在取樣載玻片上均勻分布皮脂， 再用蓋玻片的一角挑取少許皮脂均勻涂布在各載玻片上。按以下步驟逐張觀察載玻片：將 光學(xué)顯微鏡（40x)下鑒定活動(dòng)良好的毛囊蠕形螨調(diào)至視野中央，滴加藥液，加蓋玻片，分別 觀察上述各組每條螨蟲存活時(shí)間。每0. 5小時(shí)觀察1次，以螨蟲肢體1分鐘不運(yùn)動(dòng)判斷為 死亡。
[0024] 1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
[0025] 以微軟Excel 2007統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
[0026] 2 結(jié)果
[0027] 2. I pH值測(cè)定：將1 %蒿甲醚組、0. 5 %蒿甲醚組、0. 2蒿甲醚組、對(duì)照組分別測(cè)定 pH值，pH值分別為7. 0、7. 0、7. 1、7. 1。各組PH值微小差別，基本為中性，所以，pH值對(duì)實(shí)驗(yàn) 結(jié)果影響可以忽略不計(jì)。
[0028] 2. 2體外藥效試驗(yàn)情況：
[0029] 每組活體蟲數(shù)32條。光學(xué)顯微鏡（40x)下顯示：各組活體蠕形螨蟲體多彎曲、色 黑、運(yùn)動(dòng)。死亡前運(yùn)動(dòng)幅度逐漸減小，蟲體變直，顏色變淡，同時(shí)蟲體皺縮，1分鐘不運(yùn)動(dòng)判 斷為蟲體死亡。統(tǒng)計(jì)出各組蟲體最短死亡時(shí)間、最長(zhǎng)死亡時(shí)間、平均死亡時(shí)間，結(jié)果見表1。 將治療組分別與對(duì)照組進(jìn)行平均死亡時(shí)間比較，其中1%蒿甲醚組與對(duì)照組相比，兩組差別 有極其顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1. 53, P < 0. 01) ;0. 5%蒿甲醚組與對(duì)照組相比，兩組差別有 顯著意義（t = 3. 16, p < 0. 05) ;0. 2%蒿甲醚組與對(duì)照組相比，兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =5. 11，p > 0· 05) 〇
[0030] 表1不同濃度蒿甲醚抗螨實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0032] 3 討論
[0033] 1 %蒿甲醚殺滅毛囊蠕形螨時(shí)間平均需5. 94小時(shí)，雖長(zhǎng)于文獻(xiàn)其他藥物，但是因 該藥不良反應(yīng)輕微，有很好應(yīng)用前景。蒿甲醚是脂溶性物質(zhì)，因蒿甲醚注射液是以花生油做 藥物溶劑，所以本實(shí)驗(yàn)稀釋液也選擇用花生油，對(duì)照組用單純花生油。在室溫情況下，本實(shí) 驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單純花生油為對(duì)照組蠕形螨平均存活時(shí)間為34. 94小時(shí)，而文獻(xiàn)石蠟油對(duì)照組蠕形 螨平均存活時(shí)間28小時(shí)，花生油對(duì)照組蟲體存活時(shí)間長(zhǎng)于文獻(xiàn)石蠟油組，可能原因是花生 油提供了蟲體所需部分能量有關(guān)?？傊?，蒿甲醚有明顯抗毛囊蠕形螨活性，為其外用或內(nèi)用 治療毛囊蠕形螨感染提供了重要用藥依據(jù)。
[0034] 臨床試驗(yàn)例1 :患者口服青蒿琥醅片和鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊后的療效觀察
[0035] 1資料和方法
[0036] I. 1 一般資料共入選65例酒渣鼻患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：按照美國(guó)國(guó)家酒渣鼻協(xié)會(huì)專委 會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[3]確診為酒渣鼻；臨床評(píng)定為輕、中度患者；愿意接受本治療方案，并簽署知情 同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：尋常痤瘡、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎和紅斑狼瘡患者除外；目前正 在使用激素或四環(huán)素類等抗生素藥物治療者、且停用抗生素不足1個(gè)月者除外；外用激素 治療停藥不足1個(gè)月者；目前正使用會(huì)對(duì)本次試驗(yàn)有影響藥物（如β受體阻滯劑、抗凝藥 等）的治療者；伴有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；妊娠及哺乳期婦女。按擲幣法將入選的患者隨 機(jī)分為兩組：治療組33例（男17例，女16例），平均年齡48. 03± 11. 05歲（26~68歲）， 平均病程（41. 81±40· 17)個(gè)月（3個(gè)月~12年）；對(duì)照組32例（男17例，女15例），平均 年齡46. 03 ±11. 35歲（29~69歲），平均病程（43. 72 ±38)月（4個(gè)月~12年）。兩組患 者的性別、年齡和病程分布均具有可比性。
[0037] 1.2治療方法治療組口服青蒿琥酯片（廣西桂林制藥廠生產(chǎn)）50mg，對(duì)照組口服 鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司生產(chǎn)]l〇〇mg，均為2次/d，連用4 周。治療期間停用其它內(nèi)服及外用藥物，告知忌食辛辣刺激性食物、避免曝曬，過冷過熱刺 激，生活規(guī)律，避免精神緊張等。
[0038] 1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療4周后由同一個(gè)醫(yī)師對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng) 價(jià)，主要觀察紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張程度、按無、輕、中、重度分別記為〇、1、2、3分（Wilkin J.等· J Am Acad Dermatol, 2004, 50(6) :907-912)。計(jì)數(shù)丘疹、膿皰個(gè)數(shù)，0、1 ~10、11 ~ 20、>20個(gè)分別記為0、1、2、3分。總積分<4為輕度，5~8分為中度，9~12分為重度。并 計(jì)算總積分下降指數(shù)。
[0039] 總積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分X 100%
[0040] 治愈為總積分下降指數(shù)彡90%，顯效為總積分下降指數(shù)60%~89%，好轉(zhuǎn)為積分 下降指數(shù)20%~59%，無效為總積分下降指數(shù)〈20%。有效率以治愈加顯效計(jì)算。
[0041] 同時(shí)記錄用藥過程中的不良反應(yīng)，包括胃腸道癥狀、過敏反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等， 治療前和治療結(jié)束后還要檢查患者的血常規(guī)、肝、腎功能及網(wǎng)織紅細(xì)胞。
[0042] 1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法應(yīng)用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)， P〈0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0043] 2 結(jié)果
[0044] 2. 1治療結(jié)果治療組失訪2例，實(shí)際有效病例31例。對(duì)照組失訪3例，實(shí)際有效 29例。兩組患者均無因發(fā)生藥物不良反應(yīng)而退出本次實(shí)驗(yàn)者。治療結(jié)果見表2和表3。治 療結(jié)束后，治療組和對(duì)照組有效率分別為58. 06 %和65. 52%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X 2 = 0. 35，P>0. 05);治療組患者的紅斑、丘疹、膿皰療效均比治療前明顯好轉(zhuǎn)（P均〈0. 01);兩組 患者的毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分結(jié)果顯示，治療前、后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>〇. 05)。另外，治 療組的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分與對(duì)照組的差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0. 05)。
[0045] 表2兩組患者臨床療效比較
[0047] 表3兩組患者不同皮損治療前、后的評(píng)分比較（瓦± S:)
[0049] 2. 2不良反應(yīng)兩組患者均能很好地耐受本次試驗(yàn)，均無嚴(yán)重的或全身性的不良反 應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組有1例治療后白細(xì)胞值低于正常范圍，1周后復(fù)查時(shí)已恢復(fù)正常。兩組患者 均未見肝腎功能和網(wǎng)織紅細(xì)胞異常。另外，治療組和對(duì)照組各有1例出現(xiàn)輕微頭暈，對(duì)照組 1例有光敏，1例有輕微腹瀉的胃腸道癥狀。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率3.2% (1/31)，對(duì)照組 為13. 8% (4/29)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2= 2. 19, P>0. 05)。
[0050] 3討論本課題在國(guó)內(nèi)首次以多西環(huán)素為陽性對(duì)照藥物觀察青蒿琥酯治療輕、中 度酒渣鼻效果。本研究結(jié)果顯示，給藥組（青蒿琥酯片IOOmg/日x4周）與陽性對(duì)照組（鹽 酸多西環(huán)素200mg/日X 4周）相比，治療酒渣鼻的臨床有效率分別為58. 06%和65. 52%， 兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩種藥物均能明顯改善紅斑、丘疹和膿皰評(píng)分，治療前后各皮損評(píng) 分均顯示顯著差異。對(duì)已形成的毛細(xì)血管擴(kuò)張，兩種藥物均無明顯治療效果。上述結(jié)果說 明青蒿琥酯與多西環(huán)素治療酒渣鼻療效相當(dāng)，青蒿琥酯不良反應(yīng)率少于多西環(huán)素組，差異 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與對(duì)照組選用多西環(huán)素腸溶膠囊減少了胃腸道刺激的副作用有關(guān)。
[0051] 臨床試驗(yàn)例2 :蒿甲醚乳劑外用治療毛囊蟲皮炎的療效與安全件
[0052] 1材料與方法
[0053] I. 1病例選擇
[0054] 本院皮膚科門診隨機(jī)選取實(shí)驗(yàn)室確診的毛囊蠕形螨陽性的毛囊蟲皮炎病例42 例，其中男性26例，女性16例。年齡30. 50±10. 25歲，病程5. 66±3. 80年。所選毛囊蟲 皮炎為酒渣鼻樣型及痤瘡型患者。隨機(jī)分為2組，每組21例，各組男女?dāng)?shù)量均等入組。
[0055] 1.2蒿甲醚乳劑配制
[0056] 取8%蒿甲醚注射液100mL (昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140820)放 入量杯內(nèi)，杯內(nèi)加入乳劑基質(zhì)至800克，配制成1%蒿甲醚乳劑，將自配1%蒿甲醚乳劑分裝 到20克醫(yī)用塑料藥合內(nèi)備用，冰箱4°C _6°C內(nèi)儲(chǔ)存。該乳劑經(jīng)過pH測(cè)定儀測(cè)得pH值在 7. 01-7. 20之間，對(duì)皮膚無刺激。
[0057] L 3治療方法
[0058] 蒿甲醚組21例，每日外用蒿甲醚乳劑2次，用藥4周。硫磺乳劑組21例，每日外 用硫磺乳劑2次，連續(xù)4周，判斷療效。如果皮疹提前痊愈，則提前判斷療效。治療前簽署 知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。
[0059] 1. 4診斷標(biāo)準(zhǔn)與效判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0060] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)典型病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查蠕形螨陽性等確診（周長(zhǎng)江，錢學(xué)冶 主編.口腔、皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)出版社出版，2001:338)，入組患者選擇酒 渣鼻型與痤瘡型毛囊蟲皮炎。
[0061] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：因毛囊蟲皮炎無療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，參考酒渣鼻療效判斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，即 治療前及治療4周后由同一個(gè)醫(yī)師對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，主要觀察紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò) 張程度、按無、輕、中、重度分別記為〇、1、2、3分。計(jì)數(shù)丘疹、膿皰個(gè)數(shù)，0、1~10、11~20、 >20個(gè)分別記為0、1、2、3分?？偡e分<4為輕度，5~8分為中度，9~12分為重度（Wilkin J, et al. J Am Acad Dermatol, 2004, 50(6) :907-912) 〇
[0062] 總積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分X 100%
[0063] 治愈為總積分下降指數(shù)彡90%，顯效為總積分下降指數(shù)60%~89%，好轉(zhuǎn)為總積 分下降指數(shù)20%~59%，無效為總積分下降指數(shù)〈20%。有效率以治愈加顯效計(jì)算。
[0064] 1. 5藥物不良反應(yīng)觀察觀察外用蒿甲醚乳劑期間皮膚不良反應(yīng)及治療前后血常 規(guī)、肝功能及腎功能。
[0065] 1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法應(yīng)用SPSS 17. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P〈0. 05為差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0066] 2 結(jié)果
[0067] 2. 1療效情況：兩組患者療效比較見表4。其中治療組痊愈者加顯效者共17例， 有效率為80. 95 %，對(duì)照組痊愈者加顯效者共16例，有效率為76. 19 %，兩組的有效率比較， 其差異沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X 2= 〇. 608, p > 0. 05)。
[0068] 表1兩組患者療效比較（例數(shù)）
[0070] 蒿甲醚乳劑治療后，毛囊蟲皮炎患者典型病例的皮疹完全消失，蠕形螨呈陰性。
[0071] 2.2不良反應(yīng)情況：蒿甲醚組21例患者全部完成4周治療，藥膏無異常氣味，用藥 依從性好，其中3例治療后1-2天有輕度瘙癢，數(shù)小時(shí)后消失，未影響用藥。治療前后血常 規(guī)、肝功及腎功能無異常。硫磺乳劑組21例患者全部完成4周治療，所有患者感覺有硫磺 臭味，部分患者用藥后因硫磺氣味，不愿意參加社交活動(dòng)。
[0072] 3討論毛囊蟲皮炎中以酒渣鼻型與痤瘡型為最常見型別。皮膚病學(xué)者認(rèn)為面中 部皮炎如果查到毛囊蟲即可診斷毛囊蟲皮炎的酒渣鼻型，如果查不到毛囊蟲則偏向診斷酒 渣鼻。傳統(tǒng)毛囊蟲皮炎外用治療藥物以硫磺乳劑、甲硝唑霜?jiǎng)?、苯甲酸芐酯乳劑、丙體666 乳劑等外用。近年來用0.5%替硝唑凝膠外用，取得一定療效，但是部分患者療效不佳。本 研究采用1%蒿甲醚乳劑外用治療毛囊蟲皮炎，初步研究其對(duì)毛囊蟲皮炎的酒渣鼻型及痤 瘡型治療的有效率達(dá)到80. 95%，其療效肯定，其作用機(jī)理可能與抗螨蟲作用有關(guān)。另外，該 藥皮膚不良反應(yīng)輕微，患者用藥依從性好。值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，進(jìn)行深入研究。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 青蒿素衍生物在制備酒渣鼻治療藥物上的應(yīng)用。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述藥物為內(nèi)服制劑。3. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述青蒿素衍生物的劑量為25mg-150mg。4. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述青蒿素衍生物的劑量為25-50mg，每日兩次，3-6 周為一個(gè)療程。5. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述藥物為片劑。6. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述藥物為外用制劑。7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述外用制劑的濃度為0. 5 %-5 %，每日局部?jī)蚍笠?至兩次。8. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述藥物為乳劑。9. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述藥物為注射劑，其用量范圍為40mg - 240mg，每 日1-2次肌肉注射。10. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述藥物除青蒿素衍生物外還包含其它有效藥物， 所述青蒿素衍生物與其它有效藥物可同時(shí)給藥或先后給藥。
【文檔編號(hào)】A61K31/357GK105982886SQ201510083992
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月16日
【發(fā)明人】王國(guó)江, 李婷, 張海清, 陳向明, 俞愛華, 厲海洋, 封衛(wèi)征
【申請(qǐng)人】上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院