一種光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥及制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種光學(xué)活性原料組合物，是用下列原料制得：左旋麝香酮、田七氨酸。本發(fā)明提供了一種能有效治療痔瘡，治療效果好、見效快、不復(fù)發(fā)、無毒副作用、治愈后不易復(fù)發(fā)、生物活性利用度高，藥物利于人體皮膚吸收的光學(xué)活性原料組合物，及由該組合物制得的外用制劑，對痔瘡的治療周期短、治療效果好，見效快、治愈后不易復(fù)發(fā)，且無毒副作用，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛止血功能，有明顯的消除肉芽腫脹的消痔作用。本發(fā)明提供的組合物及其外用制劑，可有效治療內(nèi)痔、外痔及混合痔，對痔瘡的治療，痊愈率和有效率較高，痊愈率達93.9％、有效率100％。
【專利說明】
一種光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥及制備工 H+-
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥 及制備工藝。 技術(shù)背景
[0002] 肛腸痔痿病是人類特有的常見病、多發(fā)病。資料表明，肛門直腸疾病的發(fā)病率為 59. 1%，痔占所有肛腸疾病中的比例為87. 25%，而其中又以內(nèi)痔最為常見，占所有肛腸疾 病的52. 19% ;男女均可得病，女性的發(fā)病率為67%，男性的發(fā)病率為53.9% ;任何年齡都 可發(fā)病，其中20-40歲的人較為多見，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對痔瘡的治療包括中藥內(nèi)用、外用及西醫(yī)手 術(shù)等方法。目前痔瘡的治療主要以改善肛周和痔靜脈血液循環(huán)，消除靜脈的過度曲張和充 盈，治療方面以手術(shù)為主，但是手術(shù)中并發(fā)癥比較多，另外容易復(fù)發(fā)是好多病人不愿做手術(shù) 的原因，效果都不太理想；現(xiàn)有的治療痔瘡的藥物中，有以麝香為原料制得的，而目前市場 上藥用的麝香分為兩種即天然麝香和人工麝香，左旋麝香酮是天然麝香中的生物活性成分 和芳香中心，其含量僅為1. 5%至2. 0%，消旋體麝香酮雖對痔瘡有效，但效果并不明顯。中 國專利CN 102885893 A公開了一種治療痔瘡的藥物組合物，該中藥組合物以麝香、冰片、銅 綠、生馬錢子、明礬五味中藥為原料制得，其中麝香的使用量限定了左旋麝香酮有效用量， 該產(chǎn)品雖然可治療痔瘡，但是其生物利用度不高，對痔瘡的治療見效慢，易復(fù)發(fā)；且原料多， 其配伍是否合適也有待考證，并且制備方法復(fù)雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種以具有光學(xué)活性的左旋麝香酮為主要原料制得的，能有 效治療痔瘡，治療效果好、見效快、無毒副作用、治愈后不易復(fù)發(fā)、藥物利于人體皮膚吸收， 生物利用度高的光學(xué)活性原料組合物；
[0004] 另外，提供由這種組合物制得的治療痔瘡的制劑及制劑的制備方法；
[0005] 另外，還提供這種組合物的用途。
[0006] 本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物，由下列重量份的原料藥制備而成：
[0007] 左旋麝香酮30-200 田七氨酸10-100。
[0008] 本發(fā)明所提供的光學(xué)活性原料組合物，原料少，易加工，該組合物對痔瘡具有很好 的治療效果，無依賴性，無毒副作用；可有效治療內(nèi)痔、外痔、混合痔。
[0009] 左旋麝香酮和消旋體麝香酮是兩個不同的藥物，光學(xué)活性藥物組方與無光學(xué)活性 藥物組方有實質(zhì)性的改變；以具有光學(xué)活性的左旋麝香酮為主要原料，制得的組合物，藥物 純度顯著提高，用藥量減半；藥效提高；消除了另一對映體的毒副作用，組方中的主料為單 一活性對映體，化學(xué)性質(zhì)明確，可滿足再現(xiàn)性的質(zhì)量分析和控制條件；適合中藥與國際標(biāo) 準(zhǔn)接軌的進步方向，也有利于原料的野生資源保護；同時，田七氨酸和左旋麝香酮的協(xié)同作 用，使得制得的藥物對痔瘡的治療效果明顯提高，效果顯著。
[0010] 優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物，由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0011] 左旋麝香酮115 田七氨酸55。
[0012] 該光學(xué)活性原料組合物，可以有效治療痔瘡，見效快、無依賴性、無毒副作用，效果 顯著。
[0013] 本發(fā)明的組合物，主藥只使用左旋麝香酮和田七氨酸兩味原料藥，不需要加入其 它原料藥，就可以對痔瘡起到很好的治療效果，治療周期短，起效快，不復(fù)發(fā)，無毒副作用， 無依賴性。
[0014] 本發(fā)明的組合物和輔料制得的制劑，制劑包括酊劑、擦洗劑、軟膏劑、乳油劑、霜 劑、栓劑、膜劑、透皮貼劑、糊劑或搽劑。
[0015] 進一步，制劑為酊劑，酊劑包括下列重量份組成的組合物和輔料：
[0016] 組合物 40 300 二甲基亞砜 10-50 60-80% ZL S# IODO- 3 ODO 1, 2-丙二醇 1麵-3刪。
[0017] 60-80 % 乙醇是指 60-80% (ml/ml)的乙醇。
[0018] 乙醇濃度，采用藥典凡例規(guī)定的表達方式，即"％ (ml/ml)"。
[0019] 多數(shù)外用藥物必須到達靶細胞內(nèi)起到作用，而病灶細胞可能由于藥物不能夠或較 慢的進入細胞而達不到預(yù)期治療效果，左旋麝香酮和田七氨酸，雖具有特定的生物活性，但 是對于藥物通過皮膚阻力兩個主要通道相的滲透作用并無特殊意義，一般認為，影響藥物 通過皮膚阻力滲透主要的兩個通道相是：細胞內(nèi)親水蛋白蛋極性通道，細胞間類脂質(zhì)非極 性通道相，解決擴散阻力的主要因素與藥物的溶解度和藥物載體有關(guān)。
[0020] 80%乙醇與左旋麝香酮無限比例可溶，1. 2丙二醇的親水性使之能滲入極性通道 形成積蓄，溶解角質(zhì)層a-蛋白并與之形成氫鍵促進皮膚水合降低通道阻力。乙醇是兩親性 溶劑，既能溶脹親水蛋白也能提取類脂質(zhì)，乙醇與1，2丙二醇聯(lián)合使用可以增大藥物在各 相及膜兩側(cè)的分配系數(shù)和擴散系數(shù)，使?jié)B透速率增加，左旋麝香酮為天然構(gòu)型大環(huán)酮具有 類似角質(zhì)層脂質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)效能關(guān)系，其雙鍵結(jié)構(gòu)形成不對稱空間有效地影響細胞間隙的 脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，增強類脂質(zhì)的流動性因而也能促進親脂性藥物的透皮運轉(zhuǎn)，兩者復(fù)合體系對主 藥溶解和運載可以有效通過皮膚多層的親水親油通道。
[0021] 本發(fā)明中的主藥左旋麝香酮和田七氨酸的溶解劑和運載體系是乙醇，1. 2-丙二醇 復(fù)合體系。因而該復(fù)合體系對左旋麝香酮的靶向運載具有顯著的增滲作用。
[0022] 進而，藥物的溶解劑與之形成的運載體系也具有協(xié)同作用的效果，選擇具有靶向 意義的單一活性對映體做為主藥，可降低聯(lián)合其它消旋體藥物；及成分復(fù)雜的中藥原藥的 用藥劑量，減少毒性和宿主的不良反應(yīng)，增強對靶細胞選擇性的協(xié)同作用和對宿主選擇性 的桔抗作用，兩者間的直接共價鍵結(jié)合可能會形成更具有生物活性的分子，對于皮下細胞 不同的大分子受體產(chǎn)生一種或兩種突變，因而也會使受體應(yīng)對兩種單一活性對映體同時產(chǎn) 生抗藥性的可能性較小。
[0023] 酊劑是外用制劑，克服了栓劑需要肛門用藥、給人造成心理負擔(dān)、不利于患者恢復(fù) 的缺點，通過肛部皮膚直接吸收，效果好，無副作用；在保證對患者進行有效治療的同時，還 能促進人體對酊劑中有效成分的充分吸收，提高治療效率、縮短治療時間，乙醇-1. 2丙二 醇體系增強外用酊劑運載主藥的透皮系數(shù)，保證酊劑的治愈療效。
[0024] 進一步，制劑為軟膏劑，軟膏劑包括下列重量份組成的組合物和輔料：
[0025] 組合物 30 100 維生素 K IO-W 二甲基亞砜 5-15 60-80% 乙醇 500-1500 1，2-丙二醇 500-1500 液體石蠟 500-1500 尤色凡.丨:休 1000-2000 單硬脂酸甘油酯 1500-2500 甘油. 500-1500 十八碳醇 500-1500
[0026] 純化水 150Q-25QQ。
[0027] 軟膏劑是外用制劑，通過肛部皮膚直接吸收，效果好，無副作用，同時，軟膏劑在皮 膚上留存的時間較長，更有利于對肛部皮膚的持續(xù)釋藥；在保證對患者進行有效治療的同 時，還能促進人體對軟膏劑中有效成分的充分吸收，提高治療效率、縮短治療時間。
[0028] 進一步，制劑為軟膏劑，軟膏劑包括下列重量份組成的組合物和輔料：
[0029] 組合物 70 維生素K 30 二甲基亞砜 10 75% 乙醇 1000 1，2-丙二醇 1000 液體石蠟 1000 無色凡士林 1500 單硬脂酸甘油酯 200:0 甘油 100:0 十八碳醇 1:000 純化水 2000。
[0030] 進一步，制劑為乳油劑，乳油劑包括下列重量份組成的組合物和輔料：
[0031] 組合物 50-150 維生素K 30-70 羊毛脂 150-250 單硬脂酸甘油酯 700-1300 十八碳醇 300-700
[0032] 純化水 300-700 60-80% 乙醇 50-150。
[0033] 乳油劑是外用制劑，通過肛部皮膚直接吸收，效果好，無副作用；同時，乳油劑在皮 膚上留存的時間較長，更有利于對肛部皮膚的持續(xù)釋藥，也能保證對肛部皮膚的保濕和護 理；在保證對患者進行有效治療的同時，還能促進人體對乳油劑中有效成分的充分吸收，提 高治療效率、縮短治療時間。
[0034] 進一步，制劑為乳油劑，乳油劑包括下列重量份組成的組合物和輔料：
[0035] 組合物 1冊 :維生素K 50 羊毛脂 2漏 單硬脂酸甘油酯 1000 十八碳醇 500 純化水 500 75%:乙醇 200 &
[0036] 輔料的協(xié)同作用，有利于提高乳油劑中活性成分的溶出度，進一步提高制劑中活 性成分的生物利用度，促進人體對有效成分的吸收，增加藥物的使用效果，縮短對痔瘡的治 療周期、效果好、見效快、治愈后不易復(fù)發(fā)。
[0037] 本發(fā)明的酊劑的制備方法，包括如下步驟：
[0038] (1)將處方量的田七氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重 量份數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物；
[0039] (2)將處方量的維生素 K用處方量的植物油溶解，得混合溶液I，備用；
[0040] (3)將步驟（1)得到的組合物和步驟（2)得到的混合溶液I依次置于玻璃反應(yīng)釜 中加熱至30-35°C，勻速攪拌15-20min，攪拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量 的乙醇、處方量的1，2-丙二醇，保持30-35°C的溫度，并繼續(xù)攪拌20-30min至混合均勻，停 止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0. 〇4Mpa~0. 08Mpa的壓縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟 管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置3-5h陳化后得到淡黃色透明液 體，即得酊劑。
[0041] 本發(fā)明的軟膏劑的制備方法，包括如下步驟：
[0042] (1)將處方量的田七氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重 量份數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物；
[0043] (2)向步驟（1)得到的組合物中入處方量的維生素 K，充分溶解后，繼續(xù)加入處方 量的二甲基亞砜和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均勻后，得A混合物；
[0044] (3)將處方量的液體石錯、凡士林、單硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和純化水置于 玻璃反應(yīng)釜中加熱至75-80°C，勻速攪拌20-25min至釜溫降至35-45°C時，加入步驟（2)得 到的A混合物，繼續(xù)攪拌15-20min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機 中乳化，冷卻至室溫，即得軟膏劑。
[0045] 本發(fā)明的乳油劑的制備方法，包括如下步驟：
[0046] (1)將處方量的田七氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重 量份數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物；
[0047] (2)向步驟（1)得到的組合物中加入處方量的維生素 K，充分溶解，得混合溶液II， 備用；
[0048] (3)將處方量的羊毛脂、單硬脂酸甘油酯、十八碳醇和純化水置于玻璃反應(yīng)釜中加 熱至75-80°C，勻速攪拌5-10min至釜溫降至35-45Γ時，加入步驟（2)得到的混合溶液II， 繼續(xù)攪拌5-15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷卻至 室溫，即得乳油劑。
[0049] 本發(fā)明的有益效果為：
[0050] (1)，組方原料簡單、種類少，左旋麝香酮是天然構(gòu)型的雄留酮類激素物質(zhì)也是 細胞色素 P450酶系誘導(dǎo)劑具有芳香開竅、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛和抗炎作用，田七氨酸也 是一種天然構(gòu)型L-氨基酸類物質(zhì)具有散瘀止血，消腫定痛的作用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)名稱為： 0-N-〇xal〇-L-a，0-diaminopro 2pionic acid.可使血小板粘性做變形運動，并使細胞 膜破壞和部分溶解，產(chǎn)生血小板脫顆粒反應(yīng)，從而誘發(fā)血小板釋放ADP，血小板因子III和 Ca2+等止血活性物質(zhì)起到藥理作用。
[0051] 兩種原料都具有天然構(gòu)型的光學(xué)活性性質(zhì)，又都為單一活性對映體，單一作用藥 物靶向機理清晰，兩藥聯(lián)合用藥的指征是：
[0052] 發(fā)揮通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛，抗菌消炎與散瘀止血的協(xié)同作用，以增強療效，延遲或 減少耐藥菌的出現(xiàn)；兩藥結(jié)合使用可擴大抗炎范圍；減少個別藥量，減少拮抗或毒副反應(yīng)。
[0053] -般認為：兩種藥理相近的單一活性對映體聯(lián)合使用而發(fā)生拮抗作用者僅占 3%~5%，對于菌群繁殖期與靜止期靶向環(huán)境兩藥聯(lián)合使用后獲得協(xié)同作用的機會增多； 相對強于單獨以左旋麝香酮或田七氨酸為原料時可能產(chǎn)生的耐藥性機制；例如：滅活酶、 改靶、改通、強排等增拮抗現(xiàn)象，因而具有協(xié)同增效的作用。
[0054] (2)本發(fā)明所提供的制備工藝，簡單易操作；同時又實現(xiàn)了組合物中的兩種光學(xué) 活性單一對映體無副作用組合；制得的外用制劑，既提高了用藥安全性，也易于人體皮膚吸 收，制劑中主藥藥物靶向作用機理清晰，縮短對痔瘡的治療周期、見效快、治愈后不易復(fù)發(fā)。
[0055] (3)本發(fā)明的治療痔瘡的外用制劑，組方中主要原料是左旋體麝香酮是具有光學(xué) 活性的天然構(gòu)型原料，組方中主料和輔料理化性質(zhì)均可化學(xué)量化，療效專屬性明顯。
【具體實施方式】
[0056] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明：
[0057] 實施例1組合物
[0058] 處方：
[0059] 左旋麝香酮30g 田七氨酸IOg
[0060] 制備方法：
[0061] 將處方量的田七氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重量 份數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物。
[0062] 實施例2組合物
[0063] 一種光學(xué)活性原料組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0064] 左旋麝香酮200g 田七氨酸100g
[0065] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得組合物。
[0066] 實施例3組合物
[0067] 處方：
[0068] 左旋麝香酮115g 田七氨酸55g
[0069] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得組合物。
[0070] 實施例4酊劑
[0071] 處方：
[0072] 實施例1制備的組合物 40g 二甲基亞砜 50g 60% 乙醇 3000g U 2-丙二醇 1000 g
[0073] 制備方法：
[0074] (1)按照實施例1的制備方法，制得組合物；
[0075] (2)將步驟（1)得到的組合物置于玻璃反應(yīng)釜中加熱至30°C，勻速攪拌15min，攪 拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量的乙醇、處方量的1，2-丙二醇，保持30 °C 的溫度，并繼續(xù)攪拌20min至混合均勻，停止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0.0 SMpa的壓 縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置3h 陳化后得到淡黃色透明液體，即得酊劑。
[0076] 實施例5酊劑
[0077] 處方：
[0078] 實施例2制備的組合物 300g 二甲基亞砜 IQg 80% 乙醇 1000 g 1，2-丙二醇 3000g
[0079] 制備方法：
[0080] (1)按照實施例2的制備方法，制得組合物；
[0081] (2)將步驟（1)得到的組合物置于玻璃反應(yīng)釜中加熱至35°C，勻速攪拌20min，攪 拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量的乙醇、處方量的1，2-丙二醇，保持35 °C 的溫度，并繼續(xù)攪拌30min至混合均勻，停止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0.0 SMpa的壓 縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置5h 陳化后得到淡黃色透明液體，即得酊劑。
[0082] 實施例6酊劑
[0083] 處方：
[0084] 實施例3制備的組合物 170g 二甲基亞砜 30g 75% 乙醇 20〇〇g 1，2-丙二醇 2000g
[0085] 制備方法：
[0086] (1)按照實施例3的制備方法，制得組合物；
[0087] (2)將步驟（1)得到的組合物置于玻璃反應(yīng)釜中加熱至33°C，勻速攪拌18min，攪 拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量的乙醇、處方量的1，2-丙二醇，保持33 °C 的溫度，并繼續(xù)攪拌25min至混合均勻，停止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0.0 SMpa的壓 縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置4h 陳化后得到淡黃色透明液體，即得酊劑。
[0088] 實施例7軟膏劑
[0089] 處方：
[0090] 實施例1制備的組合物 100g 維生素 K SOg 二甲基亞砜 3g 60% 乙醇 500g 1，2-丙二醇 1500g 液體石蠟 SOOg Ai色凡士林 1000 g 單硬脂酸甘油酯 1500g 甘油 ISOOg
[0091] 十八碳醇 500g 純化水 1500g，
[0092] 制備方法：
[0093] (1)按照實施例1的制備方法，制得組合物；
[0094] (2)向步驟（1)得到的組合物中入處方量的維生素 K，充分溶解后，繼續(xù)加入處方 量的二甲基亞砜和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均勻后，得A混合物；
[0095] (3)將處方量的液體石錯、凡士林、單硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和純化水置于 玻璃反應(yīng)釜中加熱至80°C，勻速攪拌25min至釜溫降至35°C時，加入步驟（2)得到的A混 合物，繼續(xù)攪拌15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷 卻至室溫，即得軟膏劑。
[0096] 實施例8軟膏劑
[0097] 處方：
[0098] 實施例2制備的組合物 30g 維生素K IOg 一甲基亞諷 15甚 80% 乙醇 1500g: 1，2-丙二醇 500g 液體石蠟 150()g 上色凡丨:林 2 OOOg 單硬脂酸甘油酯 2500g 甘油 500g 十八碳醇 150()g 純化水 2500g，
[0099] 制備方法：按照實施例7的制備方法制得軟膏劑。實施例9軟膏劑
[0100] 處方：
[0101] 實施例3制備的組合物 70g 維生素K_ 30g 二甲基亞砜 IOg 75% 乙醇 1000 g 1，2-丙二醇 1000 g 液體石蠟 l〇_g 無色凡士林 ISOOg 單硬脂酸甘油酯 200Qg 甘油 1000 g 十八碳醇 10_g 純化水 2000g,
[0102] 制備方法：按照實施例7的制備方法制得軟膏劑。
[0103] 實施例10乳油劑
[0104] 處方：
[0105] 實施例1制備的組合物 50g 維生素K 70g 羊毛脂 150g 單硬脂酸甘油酯 BOOg 十八碳醇 70% 純化水 30:?
[0106] 60% 乙醇 50g,
[0107] 制備方法：
[0108] (1)按照實施例1的制備方法，制得組合物；
[0109] (2)向步驟（1)得到的組合物中加入處方量的維生素 K，充分溶解，得混合溶液I， 備用；
[0110] (3)將處方量的羊毛脂、單硬脂酸甘油酯、十八碳醇和純化水置于玻璃反應(yīng)釜中加 熱至75°C，勻速攪拌IOmin至釜溫降至45°C時，加入步驟（2)得到的混合溶液I，繼續(xù)攪拌 15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷卻至室溫，即得乳 油劑。
[0111] 實施例11乳油劑
[0112] 處方：
[0113] 實施例2制備的組合物 HOg 維生素 K 3% 羊毛脂 250g. 單硬脂酸甘油酯 700g 十八碳醇 3Q0g 純化水 700g 80%乙醇 丨50g，
[0114] 制備方法：按照實施例10的制備方法制得乳油劑。
[0115] 實施例12乳油劑
[0116] 處方：
[0117] 實施例3制備的組合物 100g 維生素 K 50g
[0118] 羊毛脂 2_g 單硬脂酸甘油酯 IOOQg 十八碳醇 500g 純化水 500g 75% 乙醇 200g，：
[0119] 制備方法：按照實施例10的制備方法制得乳油劑。
[0120] 對照實施例1酊劑
[0121] 處方：
[0122] 左旋麝香酮 115g 二甲基亞砜 30g 75% 乙醇 20〇〇g 1，2-丙二醇 2000g
[0123] 制備方法：
[0124] (1)將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重量份數(shù)比混勾，得組合物；
[0125] (2)將步驟（1)得到的組合物置于玻璃反應(yīng)釜中加熱至33°C，勻速攪拌18min，攪 拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量的乙醇、處方量的1，2-丙二醇，保持33 °C 的溫度，并繼續(xù)攪拌25min至混合均勻，停止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0.0 SMpa的壓 縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置4h 陳化后得到淡黃色透明液體，即得酊劑。
[0126] 對照實施例2軟膏劑
[0127] 處方：
[0128] 左旋麝香酮 47 4g
[0129] 雒生素K： 30g -^甲基亞諷 IOg 75% 乙醇 1000 g 1，2-丙二醇 1000 g 液體石蠟 1000 g 無色凡士林 15 OQg 單硬脂酸甘油酯 2000g 甘油 IUOOg 十八碳醇 1000 g 純化水 200Qg，
[0130] 制備方法：
[0131] (1)將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重量份數(shù)比混勾，得組合物；
[0132] (2)向步驟（1)得到的組合物中加入處方量的維生素 K，充分溶解后，繼續(xù)加入處 方量的二甲基亞砜和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均勻后，得A混合物；
[0133] (3)將處方量的液體石蠟、凡士林、單硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和純化水置于 玻璃反應(yīng)釜中加熱至80°C，勻速攪拌25min至釜溫降至35°C時，加入步驟（2)得到的A混 合物，繼續(xù)攪拌15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷 卻至室溫，即得軟膏劑。
[0134] 對照實施例3乳油劑
[0135] 處方：
[0136] 左旋麝香酮 67 6g 維生素K 50g 羊毛脂
[0137] 單硬脂酸甘油酯 1000 g 十八碳醇 500g 純你水 5_g 7.5% 乙醇' .2〇0g>
[0138] 其中，所述乙醇的濃度為75% ;
[0139] 制備方法：
[0140] (1)將處方量的左旋麝香酮與乙醇以1:2的重量份數(shù)比混勻，得組合物；
[0141] (2)向步驟（1)得到的混合溶液I中加入處方量的維生素 K，充分溶解，得混合溶 液I，備用；
[0142] (3)將處方量的羊毛脂、單硬脂酸甘油酯、十八碳醇和純化水置于玻璃反應(yīng)釜中加 熱至75°C，勻速攪拌IOmin至釜溫降至45°C時，加入步驟（2)得到的混合溶液I，繼續(xù)攪拌 15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷卻至室溫，即得乳 油劑。
[0143] 對照實施例4酊劑
[0144] 處方：
[0145] 實施例3制備的組合物 170g 維生素K 55g 二甲基亞砜 3.0.g_ 75% 乙醇 2000g 蓖麻油 8g，
[0146] 制備方法：
[0147] (1)按照實施例1的制備方法，制得組合物；
[0148] (2)將處方量的維生素 K用處方量的植物油溶解，得混合溶液I，備用；
[0149] (3)將步驟（1)得到的組合物和步驟（2)得到的混合溶液I依次置于玻璃反應(yīng) 釜中加熱至33°C，勻速攪拌18min，攪拌的同時依次加入處方量的二甲基亞砜、處方量的乙 醇，保持33°C的溫度，并繼續(xù)攪拌25min至混合均勻，停止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為 0. 08Mpa的壓縮空氣瓶上接入的Φ IOmm軟管經(jīng)反應(yīng)釜加料口處引入物料底部，吹拂60min， 然后靜置4h陳化后得到淡黃色透明液體，即得酊劑。
[0150] 對照實施例5軟膏劑
[0151] 處方：
[0152] 實施例3制備的組合物 70g 維生素 K 30g 二甲基亞砜 IOg 75% 乙醇 1000 g 液體石蠟 1000 g 尤色凡丨:林 1500g 單硬脂酸甘油酯 2000g 甘油 1000 g 十八碳醇 1000 g 純化水 2000g,
[0153] 制備方法：
[0154] (1)按照實施例1的制備方法，制得組合物；
[0155] (2)向步驟（1)得到的組合物中加入處方量的維生素 K，充分溶解后，繼續(xù)加入處 方量的二甲基亞砜，充分溶解并混合均勻后，得A混合物；
[0156] (3)將處方量的液體石蠟、凡士林、單硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和純化水置于 玻璃反應(yīng)釜中加熱至80°C，勻速攪拌25min至釜溫降至35°C時，加入步驟（2)得到的A混 合物，繼續(xù)攪拌15min，停止加熱和攪拌；然后將釜內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷 卻至室溫，即得軟膏劑。
[0157] 試驗例1穩(wěn)定性試驗
[0158] 1.加速試驗
[0159] 取實施例6的酊劑，分成3批，分別編號為樣品1、樣品2和樣品3,在溫度 30 °C ± 2 °C下，相對濕度為65 % ± 5 %的條件下放置6個月，在試驗期間1個月、2個月、3個 月、6個月末分別取樣一次，按中國藥典中的規(guī)定，檢測酊劑的性狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各項指標(biāo)均 無明顯變化；
[0160] 取實施例9的軟膏劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果相同；
[0161] 取對照實施例4的酊劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，酊劑的性狀明顯改變；
[0162] 取對照實施例5的軟膏劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，軟膏劑的性狀明顯改 變。
[0163] 2.長期試驗
[0164] 取實施例6的酊劑，分成3批，分別編號為樣品1、樣品2和樣品3,在溫度 25 °C ±2 °C下，相對濕度為60 % ±10 %的條件下放置24個月，在試驗期間0個月、3個月、6 個月、9個月、12個月、18個月、24個月末分別取樣一次，按中國藥典中的規(guī)定，檢測酊劑的 性狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各項指標(biāo)均無明顯變化；
[0165] 取實施例9的軟膏劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果相同；
[0166] 取對照實施例4的酊劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，酊劑的性狀明顯改變；
[0167] 取對照實施例5的軟膏劑，同樣條件下進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，軟膏劑的性狀明顯改 變。
[0168] 由穩(wěn)定性試驗可知，本發(fā)明的制劑，穩(wěn)定性高；1，2丙二醇與乙醇在本發(fā)明設(shè)定的 溫度內(nèi)攪拌充分混溶及空氣吹拂陳化可以使輔料的化學(xué)分子以溫度差為推動力的熱擴散， 以攪拌外力作用下的強制擴散，促進溶液形成的均一性，增強了制劑的穩(wěn)定性。
[0169] 試驗例2丙二醇-乙醇體系藥效學(xué)試驗
[0170] 1.試驗對象：
[0171] 被定向刺激而患有痔瘡的SD大白鼠，中國藥科大學(xué)動物中心提供。
[0172] 試驗組1 :100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年齡5周齡；
[0173] 試驗組2 :100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年齡5周齡；
[0174] 對照組1 :100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年齡5周齡；
[0175] 對照組2 :100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年齡5周齡。
[0176] 2.試驗方法：
[0177] 試驗組1 :取SD鼠，小心剪除肛部的毛，露出肛部皮膚，將20mg脫脂棉展成1cm X 2cm大小，平鋪于露出的肛部皮膚處，用實施例6的酊劑潤濕脫脂棉、蓋上保鮮膜、用膠布固 定、維持密封狀態(tài)，于0、2、5、8、12、18、2處分別記錄試驗小鼠的行為指標(biāo)、各項生理指標(biāo)， 及對試驗小鼠采血并測定血藥濃度；待小鼠痔瘡好后，用同樣的定向刺激再次讓其患上痔 瘡，并對其進行同前試驗；連續(xù)試驗5次；
[0178] 試驗組2 :取SD鼠，小心剪除肛部的毛，露出肛部皮膚，將20mg脫脂棉展成Icm X 2cm大小，用實施例9的軟膏劑涂抹于脫脂棉、將脫脂棉含有軟膏劑的一面覆蓋于露出的肛 部皮膚處，蓋上保鮮膜、用膠布固定、維持密封狀態(tài)，于〇、2、5、8、12、18、2處分別記錄試驗 小鼠的行為指標(biāo)、各項生理指標(biāo)，及對試驗小鼠采血并測定血藥濃度；待小鼠痔瘡好后，用 同樣的定向刺激再次讓其患上痔瘡，并對其進行同前試驗；連續(xù)試驗5次；
[0179] 對照組1 :取SD鼠，小心剪除肛部的毛，露出肛部皮膚，將20mg脫脂棉展成1cm X 2cm大小，用對照實施例4的酊劑潤濕脫脂棉、蓋上保鮮膜、用膠布固定、維持密封狀態(tài)，于 0、2、5、8、12、18、24h分別記錄試驗小鼠的行為指標(biāo)、各項生理指標(biāo)，及對試驗小鼠采血并 測定血藥濃度；待小鼠痔瘡好后，用同樣的定向刺激再次讓其患上痔瘡，并對其進行同前試 驗；連續(xù)試驗5次；
[0180] 對照組2 :取SD鼠，小心剪除肛部的毛，露出肛部皮膚，將20mg脫脂棉展成Icm X 2cm大小，用對照實施例5的軟膏劑涂抹于脫脂棉、將脫脂棉含有軟膏劑的一面覆蓋于露 出的肛部皮膚處，蓋上保鮮膜、用膠布固定、維持密封狀態(tài)，于〇、2、5、8、12、18、24h分別記 錄試驗小鼠的行為指標(biāo)、各項生理指標(biāo)，及對試驗小鼠采血并測定血藥濃度；待小鼠痔瘡好 后，用同樣的定向刺激再次讓其患上痔瘡，并對其進行同前試驗；連續(xù)試驗5次。
[0181] 3.統(tǒng)計方法：分別在試驗0、2、5、8、12、18、24h及試驗結(jié)束后24h的觀察期結(jié)束 時，記錄兩組小鼠的各項行為指標(biāo)和各項生理指標(biāo)、采血并測定其血藥濃度，行為指標(biāo)包括 認知指標(biāo)、反應(yīng)指標(biāo)、運動指標(biāo)，生理指標(biāo)包括一般生理指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)、組織/ 臟器的病理組織學(xué)檢查等。
[0182] 4.試驗結(jié)果：
[0183] (1)血藥濃度
[0184] 第一輪試驗中，試驗組1和試驗組2的小鼠分別在不同時期的血藥濃度記錄，及對 照組1和對照組2的小鼠分別在不同時期的血藥濃度記錄，其在用藥的各個階段，試驗組1 和試驗組2小鼠的血藥濃度均明顯大于對照組1和對照組2小鼠的血藥濃度；
[0185] 這表明，本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥制劑中，丙二 醇-乙醇體系的使用，對主藥有明顯的增滲作用，藥物的載體與之形成的運載體系也具有 協(xié)同作用的效果。
[0186] (2)行為指標(biāo)和生理指標(biāo)
[0187] 第一輪試驗中，試驗組1和試驗組2的小鼠分別在不同時期的各項行為指標(biāo)和各 項生理指標(biāo)記錄，其在用藥的各個階段，各項行為指標(biāo)和各項生理指標(biāo)均未見明顯差異、在 正常范圍內(nèi)，即使略有差異，在后期24h的觀察期內(nèi)，也均恢復(fù)正常，這表明即使給藥期間 出現(xiàn)異常，這種異常在停藥后也是可逆的；兩組小鼠在不同階段的各項生理指標(biāo)也均未見 明顯差異；
[0188] 第一輪試驗中，對照組1和對照組2的小鼠分別在不同時期的各項行為指標(biāo)和各 項生理指標(biāo)記錄，其在用藥的各個階段，各項行為指標(biāo)出現(xiàn)明顯差異、不在正常范圍內(nèi)，包 括反應(yīng)遲鈍、躁動，各項生理指標(biāo)也出現(xiàn)明顯差異、不在正常范圍內(nèi)，而且在后期24h的觀 察期內(nèi)，也不能恢復(fù)正常；
[0189] 這表明，本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥制劑中，丙二 醇-乙醇體系的使用也能達到下述效果：可減少毒性和宿主的不良反應(yīng)，增強對靶細胞選 擇性的協(xié)同作用和對宿主選擇性的桔抗作用；乙醇殺菌作用較快，消毒效果可靠，對人刺激 性小，無毒性，其作用于細菌細胞首先起到脫水作用，乙醇分子進入到蛋白質(zhì)分子的肽鏈環(huán) 節(jié)，使蛋白質(zhì)發(fā)生變性沉淀；這種作用在75%的含量下顯得更強。對于破壞細菌細胞壁， 也具有很強的滲透作用，60 %~85 %的乙醇比較容易滲透到菌體內(nèi)，使得細菌細胞破壞溶 解，乙醇通過抑制細菌酶系統(tǒng)，阻礙其正常代謝和生長繁殖；1，2丙二醇的粘性和吸濕性 好，聯(lián)合體系可減小乙醇單獨使用的刺激性。
[0190] (3)連續(xù)試驗
[0191] 在第一輪試驗和后續(xù)的5輪連續(xù)試驗中，試驗組1和試驗組2的小鼠均用同樣的 劑量治療，在差不多同樣的時間內(nèi)均能治好，這表明試驗組1和試驗組2的小鼠并未對所用 藥物產(chǎn)生抗藥性；
[0192] 而在第一輪試驗和后續(xù)的5輪連續(xù)試驗中，對照組1和對照組2的小鼠均用同樣 的劑量治療，治好所用的時間越來越長，這表明對照組1和對照組2的小鼠對所用藥物產(chǎn)生 了抗藥性；
[0193] 這表明，本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥制劑中，左旋麝香 酮與田七氨酸聯(lián)合1. 2丙二醇-乙醇體系的使用，可降低抗藥性產(chǎn)生的可能性。
[0194] 5.結(jié)論：本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物組方治療痔瘡的外用藥制劑中，左旋麝香 酮與田七氨酸聯(lián)合1. 2丙二醇-乙醇體系的使用，對主藥具有良好的增滲作用，乙醇對主藥 的活化性和1，2丙二醇的粘性和吸濕性，可延長藥物作用時間，使主藥藥效增強，降低治療 時限；同時，可減少藥物的副作用對宿主的不良反應(yīng)，聯(lián)合體系的協(xié)同作用增強了靶細胞選 擇性，也減小了宿主的桔抗作用；及抗藥性產(chǎn)生的可能性。
[0195] 試驗例3臨床試驗
[0196] 1.痔瘡
[0197] 1.病例選擇：
[0198] 治療組1 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0199] 治療組2 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0200] 治療組3 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0201] 對照組1 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0202] 對照組2 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0203] 對照組3 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周；
[0204] 對照組4 :33例，年齡14-50歲，平均30歲，病程2-7周。
[0205] 2.給藥方式：
[0206] 治療組1 :使用實施例6的治療痔瘡的酊劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈患處， 將酊劑涂擦在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0207] 治療組2 :使用實施例9的治療痔瘡的軟膏劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈患 處，將軟膏劑涂覆在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0208] 治療組3 :使用實施例12的治療痔瘡的乳油劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈患 處，將乳油劑涂覆在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0209] 對照組1 :使用對照實施例1的治療痔瘡的酊劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈患 處，將酊劑涂擦在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0210] 對照組2 :使用對照實施例2的治療痔瘡的軟膏劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈 患處，將軟膏劑涂覆在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0211] 對照組3 :使用對照實施例3的治療痔瘡的乳油劑，睡前使用，每日1次，患者洗凈 患處，將乳油劑涂覆在患者的患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程；
[0212] 對照組4 :使用市售的痔瘡膏（成分：麝香、牛黃、珍珠、琥珀、硼砂、冰片、爐甘石、 單甘酯、尼泊金酯、去離子水），睡前使用，每日1次，患者洗凈患處，將痔瘡膏涂覆在患者的 患處，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程。
[0213] 3.典型癥狀：便血、墜脹感、腫脹、疼痛。
[0214] 4.診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0215] 痊愈：臨床癥狀完全消失。
[0216] 顯效：臨床癥狀基本消失。
[0217] 有效：臨床癥狀減輕。
[0218] 無效：基本無變化。
[0219] 5.試驗結(jié)果：
[0220] 治療組和對照組的療效比較結(jié)果見表1 ;
[0221] 表1治療組和對照組的療效比較
[0223] 治療組和對照組比較具有差異性（P < 0. 05)。
[0224] 6.效果判定：
[0225] 由治療組和對照組的比較可知，本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物及由本發(fā)明的光學(xué) 活性原料組合物制得的制劑，有效率100%、痊愈率93. 9%，能有效治療痔瘡，有效率和治 愈率均較高，療效好，周期短，治愈效果顯著優(yōu)于對照組，且無毒副作用；有明顯的抗炎，鎮(zhèn) 痛止血功能；有明顯的消除肉芽腫脹的消痔作用。
[0226] 由治療組1與對照組1、4的結(jié)果比較可知，左旋麝香酮與田七氨酸及1，2丙二醇 的協(xié)同作用，有利于提高酊劑的治療效果，且可避免過多使用乙醇的刺激性反應(yīng)，也避免使 用該酊劑引發(fā)患者皮膚紅腫、燒灼感癥狀的缺點；
[0227] 由治療組2與對照組2、4的結(jié)果比較可知，左旋麝香酮與田七氨酸及乙醇的協(xié)同 作用，有利于提高軟膏劑的治療效果，左旋麝香酮與乙醇聯(lián)用消腫；滅活菌效果明顯避免使 用該軟膏劑引發(fā)患者皮膚紅腫、瘙癢癥狀的缺點；
[0228] 由治療組3與對照組3、4的結(jié)果比較可知，左旋麝香酮與田七氨酸及乙醇-1. 2丙 二醇體系的協(xié)同作用，有利于提高乳油劑的治療效果，乳油劑為熱力學(xué)亞穩(wěn)定體系，其中的 油相在水中分布的粒徑范圍主要集中在〇. 01微米至〇. 1微米之間，與兩相運載體系匹配度 高；可避免滲透阻力的應(yīng)激反應(yīng)，也可避免使用該軟膏劑引發(fā)患者皮膚紅腫、燒灼感和瘙癢 癥狀的缺點。
[0229] 典型應(yīng)用1 :
[0230] 白某，女，28歲，肛門內(nèi)有異物感，，大便時出血，解畢用手按，良久方入，診斷為內(nèi) 痔。用過多種治療痔瘡的藥物，效果均不理想。治療：按療程使用由本發(fā)明的光學(xué)活性原料 組合物制得的制劑，把患者患處及周邊皮膚清洗干凈，每晚睡前將適量制劑涂擦在患者的 患處，每日1次，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程。治療1個療程后，患者癥狀減輕。繼 續(xù)使用1個療程，癥狀完全消失。繼續(xù)使用1個療程，加以鞏固。跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)一年后無復(fù) 發(fā)。
[0231] 典型應(yīng)用2 :
[0232] 劉某，男，39歲，肝門外有異物感，不能送入肛內(nèi)，不易出血，疼痛，診斷為外痔。用 過多種治療痔瘡的藥物，效果均不理想。治療：按療程使用由本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物 制得的制劑，把患者患處及周邊皮膚清洗干凈，每晚睡前將適量制劑涂覆在患者的患處，每 日1次，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程。治療1個療程后，患者癥狀減輕。繼續(xù)使用 1個療程，癥狀完全消失。繼續(xù)使用1個療程，加以鞏固。跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)一年后無復(fù)發(fā)。
[0233] 典型應(yīng)用3 :
[0234] 黃某，女，50歲，肛門內(nèi)外均有異物感，大便時出血，疼痛，診斷為混合痔。用過多 種治療痔瘡的藥物，效果均不理想。治療：按療程使用由本發(fā)明的光學(xué)活性原料組合物制得 的制劑，把患者患處及周邊皮膚清洗干凈，每晚睡前將適量制劑涂覆在患者的患處，每日1 次，15天為一個療程，連續(xù)使用兩個療程。治療1個療程后，患者癥狀減輕。繼續(xù)使用1個 療程，癥狀完全消失。繼續(xù)使用1個療程，加以鞏固。跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)一年后無復(fù)發(fā)。
【主權(quán)項】
1. 一種光學(xué)活性原料組合物，其特征在于，所述組合物由下列重量份的原料藥制備而 成： 左旋廳香酬30-200 田屯氨酸10-100。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物由下列重量份的原料藥制 備而成： 左旋廳香酬115 田屯氨酸55。3. 由權(quán)利要求1-2任一項所述的組合物和輔料制得的制劑，其特征在于，所述制劑包 括町劑、擦洗劑、軟膏劑、乳油劑、霜劑、栓劑、膜劑、透皮貼劑、糊劑或搔劑中的任意一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于，所述制劑為町劑，所述町劑包括下列重量 份組成的組合物和輔料：5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于，所述制劑為軟膏劑，所述軟膏劑包括下列 重量份組成的組合物和輔料： 組合物 30-100 那牛.索IC 10 50 二甲基亞楓 5-15 60-80% 公醇 50045Q0 1，2-兩二醇 500-1500 液體石蠟 500-1500 無色凡±林 1000-2000 單硬脂酸甘油醋 1500-2500 甘油 500-1500 十八碳醇 500-1500 純化水 1500-2500。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于，所用制劑為乳油劑，所述乳油劑包括下列 重量份組成的組合物和輔料： 組合物 50-150 維生素 K 30-70 羊毛脂 150-250 單硬脂酸甘油醋 700-1.300 十八碳醇 300-700 純化水 300-700 60-80% 公醇 50-150。7. -種如權(quán)利要求4所述的制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： (1) 將處方量的田屯氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋廳香酬與乙醇W 1:2的重量份 數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物； (2) 將處方量的維生素K用處方量的植物油溶解，得混合溶液I，備用； (3) 將步驟（1)得到的組合物和步驟（2)得到的混合溶液I依次置于玻璃反應(yīng)蓋中加 熱至30-35°C，勻速攬拌15-20min，攬拌的同時依次加入處方量的二甲基亞諷、處方量余量 的乙醇、處方量的1,2-丙二醇，保持30-35°C的溫度，并繼續(xù)攬拌20-30min至混合均勻，停 止加熱，冷卻至室溫后，將從壓力為0. 〇4Mpa~0.0 SMpa的壓縮空氣瓶上接入的巫IOmm軟 管經(jīng)反應(yīng)蓋加料口處引入物料底部，吹拂60min，然后靜置3-化陳化后得到淡黃色透明液 體，即得町劑。8. -種如權(quán)利要求5所述的制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： (1) 將處方量的田屯氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋廳香酬與乙醇W 1:2的重量份 數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物； (2) 向步驟（1)得到的組合物中入處方量的維生素K，充分溶解后，繼續(xù)加入處方量的 二甲基亞諷和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均勻后，得A混合物； (3) 將處方量的液體石蠟、凡±林、單硬脂酸甘油醋、甘油、十八碳醇和純化水置于玻璃 反應(yīng)蓋中加熱至75-80°C，勻速攬拌20-25min至蓋溫降至35-45°C時，加入步驟（2)得到的 A混合物，繼續(xù)攬拌15-20min，停止加熱和攬拌；然后將蓋內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳 化，冷卻至室溫，即得軟膏劑。9. 一種權(quán)利要求6所述的制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： (1) 將處方量的田屯氨酸研磨成細粉1，將處方量的左旋廳香酬與乙醇W 1:2的重量份 數(shù)比混勻得溶液1，將所述細粉1和溶液1混合均勻，制得組合物； (2) 向步驟（1)得到的組合物中加入處方量的維生素K，充分溶解，得混合溶液I，備 用； (3) 將處方量的羊毛脂、單硬脂酸甘油醋、十八碳醇和純化水置于玻璃反應(yīng)蓋中加熱至 75-80°C，勻速攬拌5-lOmin至蓋溫降至35-45°C時，加入步驟（2)得到的混合溶液I，繼 續(xù)攬拌5-15min，停止加熱和攬拌；然后將蓋內(nèi)原料置于真空均質(zhì)乳化機中乳化，冷卻至室 溫，即得乳油劑。10. -種權(quán)利要求1-2任一項所述的組合物在制備治療持瘡的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/14GK105982882SQ201510058942
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月3日
【發(fā)明人】王倩影, 王狄
【申請人】中微知著藥物手性技術(shù)（大連）有限公司