片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物 中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病足潰瘍是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，是指由糖尿病引發(fā)的與下肢遠(yuǎn)端神 經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和/或深層組織破壞，嚴(yán)重者肢端 可以壞疽，甚至可能截肢。糖尿病足潰瘍具有發(fā)展迅速、愈合困難、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重威 脅著糖尿病患者的健康和生活質(zhì)量，能夠?qū)е禄颊呱钅芰适В?2%~25%的糖尿病在 病程中可并發(fā)足部潰瘍，糖尿病足高發(fā)率和致死率已成為一個(gè)重要問(wèn)題。
[0003] 根據(jù)Wagner的分類原則，糖尿病足潰瘍的臨床分級(jí)為6級(jí)；其中，0級(jí)：有發(fā)生足潰 瘍危險(xiǎn)因素的足，目前無(wú)潰瘍；1級(jí):表面潰瘍，臨床上無(wú)感染;2級(jí):較深的潰瘍，常合并軟組 織炎(cellulitis)，無(wú)膿腫或骨的感染;3級(jí):深度感染，伴有骨組織病變或膿腫;4級(jí)：局限 性壞疽(趾、足跟或前足背）；5級(jí):全部壞疽。糖尿病足潰瘍根據(jù)《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》《中 藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)擬定分型標(biāo)準(zhǔn)目，分為血瘀阻絡(luò)型、濕瘀釀毒型、體虛邪 戀型。
[0004] 糖尿病神經(jīng)病變、缺血病變和局部感染是造成糖尿病足潰瘍形成和進(jìn)展的主要危 險(xiǎn)因素，由于發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，故臨床治療十分困難，主要以內(nèi)科綜合治療、局部創(chuàng)面處理及 外科手術(shù)等為主，需要專科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估和密切監(jiān)測(cè)，但往往臨床獲益甚微。 目前，糖尿病足糖尿病足潰瘍進(jìn)展率和復(fù)發(fā)率仍居高不下，甚至直接威脅患者的生命。
[0005] 片仔癀是國(guó)家一級(jí)中藥保護(hù)品種，米用麝香、牛黃、蛇膽、二七等名貴中藥精制而 成，具有清熱解毒、散瘀止血、消腫定痛的功效，臨床常用于治療細(xì)菌感染性疾病、病毒性肝 炎、支氣管炎、惡性腫瘤等疾病。片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的用途 未見報(bào)道。
[0006] 因此，研究治療糖尿病足潰瘍的藥物具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為此，本發(fā)明提出片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
[0008] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明提供片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述應(yīng)用，所述片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨 床上可接受的制劑。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述應(yīng)用，所述制劑選自錠劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、 丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑或合劑。
[0012] 所述藥學(xué)上可接受的輔料為:填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯 味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、 蔗糖等;崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等;潤(rùn)滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石 粉、二氧化硅等;助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素 等;粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等;甜味劑包括:糖精鈉、阿斯 帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括:甜味劑及各種香精;防腐劑包括:尼泊金類、 苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質(zhì)包括:PEG6000、 PEG4000、蟲蠟等。
[0013] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述應(yīng)用，所述片仔癀及其制劑的單位制劑中含片仔癀 0·3-0·9g〇
[0014] 本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0015] 本發(fā)明以72例糖尿病足潰瘍患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以安慰劑為對(duì)照品，研究片仔癀對(duì) 糖尿病足潰瘍的治療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完 全愈合率和潰瘍完全愈合時(shí)間均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完 全愈合率和潰瘍完全愈合時(shí)間。這表明，片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍具有顯著的治療效果，不僅 明顯提高了治療糖尿病足潰瘍的總有效率和潰瘍完全愈合率，而且明顯縮短了潰瘍完全愈 合的治療時(shí)間，可以有效控制糖尿病足潰瘍的病情，提尚糖尿病足潰瘍患者的的生活質(zhì)量， 降低糖尿病足潰瘍患者的住院率和截肢率，從而減輕患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1
[0017] 片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床上可接受的錠劑。
[0018] 實(shí)施例2
[0019] 片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床上可接受的片劑。
[0020] 實(shí)施例3
[0021] 片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床上可接受的膠囊劑。
[0022] 實(shí)施例4
[0023] 片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床上可接受的顆粒劑。
[0024] 實(shí)驗(yàn)例片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍治療作用的研究
[0025] 1、實(shí)驗(yàn)材料
[0026]片仔癀由漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司提供。
[0027] 2、實(shí)驗(yàn)方法
[0028] 2.1供試藥物
[0029] 實(shí)驗(yàn)組:片仔癀;對(duì)照組:安慰劑。
[0030] 2.2實(shí)驗(yàn)分組
[0031]選取72例按照Wagner潰瘍分級(jí)屬于1級(jí)~2級(jí)的糖尿病足潰瘍患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn) 組和對(duì)照組。
[0032] 實(shí)驗(yàn)組36例，其中男性患者20例，女性患者16例，患者年齡為33-74歲，患者平均年 齡為(48.72 ±3.54)歲；對(duì)照組36例，其中男性患者18例，女性患者18例，患者年齡為32-72 歲，患者平均年齡為(47.54 ± 4.36)歲。
[0033] 兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0034] 2.4給藥方法
[0035]給藥前，對(duì)兩組患者統(tǒng)一進(jìn)行基礎(chǔ)治療：（1)對(duì)糖尿病患者的足潰瘍進(jìn)行清理，進(jìn) 行藥敏實(shí)驗(yàn)；（2)對(duì)潰瘍的部位進(jìn)行X線片等檢查；（3)用胰島素控制患者的血糖，用抗生素 防止患者足部發(fā)生感染；（4)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充。
[0036]實(shí)驗(yàn)組口服片仔癀，每次0.6g，一日3次，連續(xù)服藥8周;對(duì)照組口服片仔癀模擬劑， 每次0.6g，一日3次，連續(xù)服藥8周。
[0037] 3、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢測(cè)與處理 [0038] 3.1檢測(cè)指標(biāo)
[0039] 每天觀察兩組患者患足皮膚的顏色，檢查確定潰瘍愈合情況，并記錄原潰瘍面積 變化;觀察兩組糖尿病足潰瘍患者的相關(guān)指標(biāo)，包括總有效率、潰瘍完全愈合率和潰瘍完全 愈合時(shí)間。
[0040] 癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1)顯效：患者足部潰瘍愈合80%及以上，癥狀消失或不明顯；（2) 有效：患者足部潰瘍愈合40%及以上，低于80%，癥狀明顯改善；（3)無(wú)效：患者足部潰瘍愈 合面積低于40%或者增大，癥狀無(wú)顯著改善。其中，顯效率和有效率之和稱為總有效率。 [0041 ] 3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
[0042]應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料用（又士S)表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采取率（％ )表示，組間率對(duì)比采取X2檢驗(yàn);P〈0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0043] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0044] 4.1總有效率
[0045] 兩組患者的總有效率見表1。
[0046] 表1兩組患者的總有效率比較（.S±s.,n = 36) 「00471
[0048] 注:與對(duì)照組比較，*Ρ〈0·05
[0049] 由表1可知，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為88.89%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的總有效率69.44% ; 兩組比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈〇.05)。這表明，片仔癀明顯提高治療糖尿病足潰瘍的 總有效率。
[0050] 4.2潰瘍完全愈合率
[0051] 兩組患者的潰瘍完全愈合率見表2。
[0052] 表2兩組患者的潰瘍完全愈合率比較（Its,η = 36)
[0053]
[0054]
[0055] 注:與對(duì)照組比較，*Ρ〈0·05
[0056] 由表2可知，實(shí)驗(yàn)組的潰瘍完全愈合率63.89%，明顯高于對(duì)照組的潰瘍完全愈合 率30.56%;兩組比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.05)。這表明，片仔癀明顯提高糖尿病足 潰瘍的潰瘍完全愈合率。
[0057] 4.3潰瘍完全愈合時(shí)間
[0058] 兩組患者的潰瘍完全愈合時(shí)間如表3所示。
[0059] 表3兩組患者的潰瘍完全愈合時(shí)間比較（S±s，n = 36)
[0060]
[0061] 注:與對(duì)照組比較，*P<0.05
[0062] 由表3可知，服藥4周后，實(shí)驗(yàn)組潰瘍完全愈合23例，潰瘍完全率為63.9 % ;而對(duì)照 組潰瘍完全愈合15例，潰瘍完全率為41.7%;兩組比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。這 表明，片仔癀明顯縮短治療糖尿病足潰瘍的潰瘍完全愈合時(shí)間。
[0063] 5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論
[0064] 本實(shí)驗(yàn)例以72例糖尿病足潰瘍患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以安慰劑為對(duì)照品，研究片仔癀 對(duì)糖尿病足潰瘍的治療效果。
[0065] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完全愈合率和潰瘍 完全愈合時(shí)間均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完全愈合率和潰瘍 完全愈合時(shí)間。這表明，片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍具有顯著的治療效果。
[0066] 顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì) 于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或 變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或 變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述片仔癀按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料 制成臨床上可接受的制劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑選自錠劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑或合劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述片仔癀及其制劑的單位制劑 中含片仔癀〇. 3-0.9g。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及片仔癀及其制劑在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用。片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完全愈合率和潰瘍完全愈合時(shí)間均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)糖尿病足潰瘍的治療總有效率、潰瘍完全愈合率和潰瘍完全愈合時(shí)間。這表明，片仔癀對(duì)糖尿病足潰瘍具有顯著的治療效果，不僅明顯提高了治療糖尿病足潰瘍的總有效率和潰瘍完全愈合率，而且明顯縮短了潰瘍完全愈合時(shí)間，可以有效控制病情，提高患者的生活質(zhì)量，降低住院率和截肢率，從而減輕患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
【IPC分類】A61P3/10, A61K35/583, A61K36/258, A61P17/02, A61K35/55, A61K35/413
【公開號(hào)】CN105582035
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610150168
【發(fā)明人】洪緋, 黃進(jìn)明, 羅志毅, 莊毅超, 張棟梁
【申請(qǐng)人】漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年5月18日
【申請(qǐng)日】2016年3月16日