有機(jī)酸聚合物作為有效組分的、預(yù)防或抑制癌細(xì)胞生存的藥物的制作方法
【專利說(shuō)明】有機(jī)酸聚合物作為有效組分的、預(yù)防或抑制癌細(xì)胞生存的 藥物
[0001] 關(guān)聯(lián)申請(qǐng)的相互參照
[0002] 本申請(qǐng)主張于2013年8月6日提出申請(qǐng)的日本特愿2013-162872號(hào)的優(yōu)先權(quán)，并將 其全部?jī)?nèi)容W引用的方式納入本說(shuō)明書中。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明設(shè)及一種有機(jī)酸聚合物、尤其是3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物（3-Oxygermylpropionic acid polymer)的醫(yī)療用途。
【背景技術(shù)】
[0004] 癌癥治療的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療尤為重要。作為其治療方法可W舉出切除病源部 位的外科療法、投入化學(xué)物質(zhì)而抑制癌細(xì)胞的分裂或增殖的化學(xué)療法、及向癌細(xì)胞照射X射 線或丫射線而抑制癌細(xì)胞的分裂的放射療法運(yùn)Ξ種類型的治療方法。對(duì)于目前的癌癥治療 而言，配合癌細(xì)胞的種類和病源部位W及階段(stage)，組合運(yùn)Ξ種治療方法進(jìn)行實(shí)施。
[0005] 作為對(duì)癌癥治療的成效給予良好影響的主要因素之一，可W舉出阻止從原發(fā)源向 新的組織轉(zhuǎn)移。已知的轉(zhuǎn)移是由淋己結(jié)轉(zhuǎn)移、血液轉(zhuǎn)移、種植性轉(zhuǎn)移等引起的。例如，癌細(xì)胞 的血液轉(zhuǎn)移是經(jīng)過(guò)（1)從原發(fā)源浸潤(rùn)至附近的正常組織、（2)浸潤(rùn)至血管、（3)在轉(zhuǎn)移處的血 管內(nèi)皮細(xì)胞中生存、（4)浸潤(rùn)至轉(zhuǎn)移處的組織、及(5)在轉(zhuǎn)移處的組織中的增殖而引起的。如 果可W預(yù)防或抑制該轉(zhuǎn)移，則能夠僅在原發(fā)源集中進(jìn)行癌癥治療。
[0006] 各種化學(xué)元素在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的各個(gè)階段中正逐漸起到關(guān)鍵作用。對(duì)于用于進(jìn)行W 運(yùn)些化學(xué)元素作為目標(biāo)的化學(xué)療法的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制劑而言，開(kāi)發(fā)有血管生成抑制劑、細(xì) 胞接著抑制劑、血小板凝集抑制劑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑、及細(xì)胞外基質(zhì)分解酶抑制劑等，但還 沒(méi)有達(dá)到實(shí)用化。首先將目前的化學(xué)療法實(shí)現(xiàn)實(shí)用化的治療方法，是將癌細(xì)胞的分裂或增 殖作為目標(biāo)的方法。
[0007] 其中，正進(jìn)行著關(guān)于有機(jī)酸聚合物、尤其是3-含氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物的更多醫(yī) 療用途的研究。例如，公開(kāi)了對(duì)高血壓屯、血管疾病的用途(參照下述專利文獻(xiàn)1，此處引用該 文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、對(duì)高血壓的用途(參照下述專利文獻(xiàn)2,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的 內(nèi)容）、對(duì)白內(nèi)障的用途(參照下述專利文獻(xiàn)1，此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、提高產(chǎn)生 干擾素的作用(參照下述專利文獻(xiàn)3,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、美拉德反應(yīng)抑制作 用(參照下述專利文獻(xiàn)4,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、提高產(chǎn)生比-10的作用(參照下 述專利文獻(xiàn)5,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、對(duì)動(dòng)脈硬化疾病的用途(參照下述專利文 獻(xiàn)6,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容KMCP-1括抗作用（參照下述專利文獻(xiàn)7,此處引用該 文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、對(duì)II型糖尿病腎病的用途(參照下述專利文獻(xiàn)8,此處引用該文獻(xiàn)中 所公開(kāi)的內(nèi)容）、對(duì)克羅恩病的用途(參照下述專利文獻(xiàn)9,此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi) 容)等。
[000引而且，還公開(kāi)了3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物的抗癌作用（參照下述專利文獻(xiàn)1、2、10， 此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）、或降低脂肪組織的CCL2mRNA水準(zhǔn)的作用(參照下述的非 專利文獻(xiàn)1，此處引用該文獻(xiàn)中所公開(kāi)的內(nèi)容）。如此地，有關(guān)3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物的很 多醫(yī)療用途已被公知。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0010] 專利文獻(xiàn)
[0011] 專利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)昭55-167222號(hào)公報(bào)
[0012] 專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)昭54-115324號(hào)公報(bào)
[0013] 專利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)平2-134318號(hào)公報(bào)
[0014] 專利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)平8-59485號(hào)公報(bào)
[0015] 專利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)平11-49683號(hào)公報(bào)
[0016] 專利文獻(xiàn)6:日本特開(kāi)2000-229856號(hào)公報(bào)
[0017] 專利文獻(xiàn)7:日本特開(kāi)2000-136139號(hào)公報(bào)
[0018] 專利文獻(xiàn)8:日本特開(kāi)2003-81843號(hào)公報(bào)
[0019] 專利文獻(xiàn)9:國(guó)際公開(kāi)第2011/093308號(hào)場(chǎng)刊
[0020] 專利文獻(xiàn)10:日本特開(kāi)昭59-16825號(hào)公報(bào)
[0021] 非專利文獻(xiàn)
[0022] 非專利文獻(xiàn)l:J.Atheroscler.T虹omb. ,17(3),219-228(2010). 發(fā)明概要
[0023] 發(fā)明要解決的課題
[0024] 然而，目前還沒(méi)有用于表示對(duì)抑制癌細(xì)胞在宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)移處組織中生存的效果 的治療方法。另外，還沒(méi)有關(guān)于3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效果的報(bào)告。
[0025] 為解決如上所述的現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于，提供一種用于預(yù)防或 抑制癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移處組織中生存的新的藥物。
[0026] 用于解決課題的技術(shù)方案
[0027] 鑒于上述問(wèn)題，本發(fā)明者等重復(fù)潛屯、研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)了：作為目前為止用于分解 癌遺傳基因蛋白質(zhì)的癌抑制遺傳基因而公知的Fbxw7,抑制癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移處組織中的生存。 良P，在制作具有該即xw7的骨髓基因敲除小鼠化nockout mouse)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了高頻度地 出現(xiàn)CCL2的血液中濃度的上升和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。在向該骨髓基因敲除小鼠投入由后述的通 式(I)表示的有機(jī)酸聚合物、尤其3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物的過(guò)程中，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)抑制 CCL2的血液中濃度的上升，并成功地抑制了癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移處組織中的生存。本發(fā)明是基于 該發(fā)現(xiàn)和成功例而完成的發(fā)明。因此，本發(fā)明的要點(diǎn)如下。
[0028] (1) -種藥物，其為將由W下通式（I)表示的有機(jī)酸聚合物作為有效組分的、用于 預(yù)防或抑制癌細(xì)胞生存的藥物；
[0029] [(Oi/2)3Ge-A-COOH]n (I)
[0030] 在該通式中，η表示100-1000的整數(shù)，W及A表示低級(jí)締基。
[0031] (2)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述η為200-900的整數(shù)。
[0032] (3)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述A是碳原子數(shù)為1至3的低級(jí)締基。
[0033] (4)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述有機(jī)酸聚合物為3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物。
[0034] (5)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機(jī)酸聚合物為由W下X射線粉末衍射圖譜表 示的3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物；
[00巧]大的衍射峰值:6.5。附近；
[0036] 較大的衍射峰值:11.6°、13.8°、18.4°、21.2°、及22.4°的各個(gè)附近。
[0037] (6)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機(jī)酸聚合物為由W下的紅外吸收光譜表示 的3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物；
[003引大的吸收光譜帶:800cm-i、900cm-i、及1700cm-i的各個(gè)附近；
[0039] 較大的吸收光譜帶：560cm-i、705cm-i、760cm-i、780cm-i、1250cm-i、1350cm-i、及 HOOcnfi的各個(gè)附近，其中，1400cnfi附近的吸收光譜帶為雙峰。
[0040] (7)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機(jī)酸聚合物為由W下的DSC線圖（chad)表 示的3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物；
[0041 ]峰值起始點(diǎn):237°C附近；
[0042] 峰值頂點(diǎn):256°C附近；
[0043] 峰值結(jié)束點(diǎn)：276°C附近；
[0044] 熱量 Δ H=約59mcal/mg。
[0045] (8)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機(jī)酸聚合物為由W下通式（II)表示、W及重 均分子量為9.29X10 4±5.72X 104巧均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差）的3-氧甲錯(cuò)烷基丙酸聚合物；
[0046] (C3 也 Ge〇3.5)n (II)
[0047] 在該通式中，η表示548±337的重均聚合度。
[0048] (9)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，將血液中的CCL2濃度與正常人相比上升的癌癥患 者作為投藥對(duì)象患者。
[0049] (10)根據(jù)(9)所述的藥物，其中，所述癌癥患者是骨髓中的癌抑制遺傳基因 Fbxw7 功能不全的癌癥患者。