一種不含葡萄糖的新電解質(zhì)注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及包含船+、1(+、1護(hù)伯2+向2+、(：1-和糾酸藥物，而不含糖類的電解質(zhì)注射 液及其制備方法。具體而言，本發(fā)明是根據(jù)創(chuàng)傷、手術(shù)后患者的病理、臨床體征、機(jī)體代謝反 應(yīng)的基本特點，補(bǔ)充機(jī)體生理所必需的常量元素、微量元素與糾酸藥物，W維持體內(nèi)水、電 解質(zhì)平衡、恢復(fù)循環(huán)容量、糾正代謝性酸中毒，防止因輸入葡萄糖所致不良反應(yīng)的發(fā)生。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 臨床上的補(bǔ)液治療主要是補(bǔ)充晶體溶液與膠體溶液。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，微創(chuàng) 手術(shù)的普及，手術(shù)引起的失血量越來越少，大部分的手術(shù)能控制血紅蛋白濃度大于60g/L， 失血量小于總血量的20%，因此，幾乎都不需要輸血；同時對循環(huán)容量嚴(yán)重不足的病人可采 取輸全血、成分輸血，除非戰(zhàn)爭等造成大量人員出現(xiàn)創(chuàng)傷、燒傷需要大量使用膠體溶液補(bǔ)充 庫血不足的情況外，W補(bǔ)充循環(huán)容量為目的的膠體溶液在臨床上應(yīng)用量相對較小，而用于 調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡的晶體溶液臨床用量十分巨大。水、電解質(zhì)的平衡是機(jī)體細(xì)胞正常代謝 所必需的內(nèi)環(huán)境，也是維持生命及各臟器生理功能的必備條件。文獻(xiàn)報導(dǎo)創(chuàng)傷、手術(shù)后期病 人死亡幾乎都是由于全身器官反應(yīng)綜合癥(SIRS)/多器官功能障礙綜合征(MODS)運一共同 途徑引起，而MODS的病因之一是細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的改變，因此對創(chuàng)傷、手術(shù)患者使用晶體溶液維 持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與糾正代謝性酸中毒，在臨床上愈來愈受到重視，其用量越來越大。目 前很多晶體溶液的處方未考慮到創(chuàng)傷、手術(shù)后的機(jī)體代謝反應(yīng)的基本特征，W及無機(jī)鹽在 體內(nèi)的動態(tài)變化等，存在不合理不科學(xué)的現(xiàn)象，有的晶體溶液不僅不能維持電解質(zhì)與酸堿 平衡，反而對細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境有破壞作用。目前晶體溶液主要存在如下問題。
[0004] ( -）晶體溶液中所含無機(jī)鹽的成分不全，如有的缺巧，有的缺儀，普遍缺鋒，達(dá)不 到維持水、電解質(zhì)平衡的補(bǔ)液與糾正酸代謝性酸中毒的治療目的。人體含巧、憐、鋼、鐘、氯、 儀、硫屯種常量元素W及艦、鋒、砸、銅、鋼、銘、氣、鐵八種必需的微量元素，因微量元素在細(xì) 胞外液含量極微，主要分布于組織、肌肉，隨體液流失的量很少，并在體內(nèi)存在"膽庫"，因此 除鋒外其它微量元素在較短時間內(nèi)不需要由晶體溶液進(jìn)行補(bǔ)充。鋒在血液的含量較少，細(xì) 胞外液中的鋒可與創(chuàng)傷、手術(shù)后的機(jī)體高代謝反應(yīng)產(chǎn)生的3-甲基組氨酸形成復(fù)合物從腎臟 排出，使細(xì)胞外液的鋒流失。而鋒在體內(nèi)起重要的催化與調(diào)節(jié)作用，體內(nèi)有近百種酶依賴鋒 的催化，其中體內(nèi)參與酸堿平衡調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)一一碳酸酢酶就依賴鋒的催化。細(xì)胞外液 中也C〇3分解為C〇2需要碳酸酢酶的催化，腎小管上皮細(xì)胞含碳酸酢酶，能催化C〇2與也0生成 肥〇3-而回收Na肥化;紅細(xì)胞內(nèi)含有碳酸酢酶，對紅細(xì)胞運輸化與C〇2起重要作用；另外鋒流失 后碳酸酢酶受抑制，則腎小管上皮細(xì)胞的泌H+作用大大減弱，H+-Na+交換減少，而r-Na+交換 增加，可引起低血鐘；因此理想的晶體溶液應(yīng)含有鋒的無機(jī)鹽。創(chuàng)傷、手術(shù)后的機(jī)體高代謝 反應(yīng)在體內(nèi)產(chǎn)生過量的5〇4 2^與也?〇4^故硫與憐元素不需補(bǔ)充；同時細(xì)胞外液5〇42^與也口〇4^ 濃度的升高，則細(xì)胞外液的Ca 2+濃度必然減少，因此應(yīng)補(bǔ)充Ca2+W維持血液巧憐濃度的平 衡。主要W腎排泄的鋼、鐘、儀、氯離子，可隨體液的流失而排泄，故應(yīng)補(bǔ)充。綜上述分析，理 想的晶體溶液應(yīng)含有鋼、鐘、儀、巧、鋒與氯離子。
[000引（二）晶體溶液中無機(jī)鹽離子的濃度不在人血液的正常離子濃度范圍之內(nèi)，可引起 新的電解質(zhì)失衡。創(chuàng)傷、手術(shù)后機(jī)體細(xì)胞外液各無機(jī)鹽離子的濃度因個體差異、創(chuàng)傷嚴(yán)重程 度、體液丟失量等不同而不同，臨床上無法進(jìn)行個體化有針對性的補(bǔ)充。同時如果補(bǔ)充電解 質(zhì)不當(dāng)，可能由一種電解質(zhì)失衡轉(zhuǎn)化為另一種電解質(zhì)失衡，進(jìn)一步造成細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的素亂， 如血液中憐高則巧低、巧高則憐低，體內(nèi)巧儀存在競爭性括抗作用，W及腎小管上皮細(xì)胞存 在H+-K+-Na+交換，紅細(xì)胞存在Cr與HOV交換等。無論情況多復(fù)雜，將晶體溶液中的無機(jī)離 子濃度設(shè)計與人血液正常濃度相一致，不失為最安全而比較有效的方法。因此理想的晶體 溶液所含的無機(jī)鹽類離子的濃度應(yīng)在正常人血液的離子濃度范圍之內(nèi)。目前大部分復(fù)方電 解質(zhì)注射液都存在與正常人血液無機(jī)鹽離子濃度不一致的問題。近來國外有部分電解質(zhì)注 射液停止上市，可能與此有關(guān)。
[0006] (=)晶體溶液的組方不合理，缺乏科學(xué)依據(jù) 1、用于圍術(shù)期補(bǔ)液治療的處方中含有葡萄糖，無論其用量多少，只能是加重已有高血 糖癥狀，并不能滿足機(jī)體的能量消耗，反而引起滲透性利尿，造成水、電解質(zhì)素亂，并加重機(jī) 體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)，使全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS)、多器官功能障礙綜合癥 (MODS)的發(fā)生率和病死率升高。
[0007] 2、處方中采用乳酸鋼作為代謝性酸中毒的糾酸藥物，當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺氧時，體內(nèi)乳 酸堆積，反而加重代謝性酸中毒；同時對臨床W乳酸濃度作為監(jiān)測機(jī)體組織代謝情況的指 標(biāo)有干擾。
[0008] 3、處方中采用碳酸氨鋼作為代謝性酸中毒的糾酸藥物，碳酸氨鋼在血液中和酸性 物質(zhì)時生成大量二氧化碳，輸入大量含碳酸氨鋼的晶體溶液，因患者處于麻醉或休克狀態(tài) 的通氣量不足可引起高碳酸血癥，加重呼吸性酸中毒；同時碳酸氨鋼在血液直接中和酸性 物質(zhì)，急劇升高血液抑值，造成代謝性堿中毒，引起低鐘血癥;碳酸氨鋼在細(xì)胞間液直接中 和酸性物質(zhì)，使細(xì)胞間液的pH值升高，造成氧解離曲線向左上方移動，不利于氧合血紅蛋白 釋放氧，可加重組織缺氧。
[0009] (四）晶體溶液pH值不合理，pH值過低，正常人輸入后可引起代謝性酸中毒。臨床 上將血液的pH<7.35、陽C〇3一]低于22mmol/L、BE<-3mmol/L作為代謝性酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 現(xiàn)W正常人的體重60kg、血漿約3L、血漿的肥化--濃度為27mmol/L、血漿的出C〇3為1.35mmol/ L、輸入等滲性晶體溶液約有20%留存在血管內(nèi)為基礎(chǔ)，按化ndeson-化O-Se化alch公式抑= 地a+1 Og {:陽C〇3-] /陽2C〇3 ]}計算，輸入晶體溶液化后的血液pH、邸與肥〇3--濃度。結(jié)果表明， 當(dāng)晶體溶液的pH在7 . OW下時，輸入晶體溶液2L后血液的pH值低于7.35，[H(X)3--]小于 22mmol/L，邸小于-3mmol/L，故理論上輸入pH7.0 W下的晶體溶液化后可引起正常人出現(xiàn)代 謝性酸中毒。目前很多用于糾正代謝性酸中毒的電解質(zhì)注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的pH值低 于7.0。
[0010]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的目的是提供一種全新的電解質(zhì)注射液替代現(xiàn)有的電解質(zhì)注射液，W解決 機(jī)體因補(bǔ)充生理所需元素不全或濃度不當(dāng)而所致的由一種電解質(zhì)失衡轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N電解 質(zhì)失衡;防止出現(xiàn)因藥液抑值過低或糾酸藥物使用不當(dāng)反而加重代謝性酸中毒的現(xiàn)象;避 免發(fā)生因使用葡萄糖加劇已有的高血糖癥狀而誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
[001引本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：一種電解質(zhì)注射液，包含Na+X、Mg2\Ca2+、Zn 2+、Cr和 糾酸藥物，抑為7.1~7.4,且不含葡萄糖。
[0013] 所述溶液中的溶質(zhì)分子小于Inm，當(dāng)有光通過時不出現(xiàn)反射現(xiàn)象，即在臨床上稱之 為晶體溶液。
[0014] 所述電解質(zhì)注射液中各離子含量： Na+:135~145mmol/l; K^：3.5~5.0mmol/L； Mg2+:0.65~1.5mmol/L; Ca2+:2.^~2.75mmol/L; Zn2+:16 ~30.6 曲lol/L; Cr:97 ~llOmmol/L。
[001引所述的糾酸藥物為醋酸鋼。醋酸鋼的濃度為25~27mmol/L。
[0016] 進(jìn)一步地，本發(fā)明含有用于提供化+的氯化鋼、葡萄糖酸鋼、醋酸鋼和/或構(gòu)祿酸 鋼;用于提供r的氯化鐘或構(gòu)祿酸鐘;用于提供Mg 2+的氯化儀;用于提供Ca2+的氯化巧或葡萄 糖酸巧;用于提供化的硫酸鋒或葡萄糖酸鋒。
[0017] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，本發(fā)明每500ml電解質(zhì)注射液由2.75g氯化鋼、0.15g氯化 鐘、〇.15g氯