一種托匹司他緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)，尤其涉及一種托匹司他緩釋片，本發(fā)明還涉及該 緩釋片的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7.Omg/dL，是尿酸鹽沉積癥(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎損 傷等）的主要病因，表現(xiàn)為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風(fēng)是隨著血尿酸水平升 高，過飽和狀態(tài)的尿酸鈉微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等組織或器 官，形成痛風(fēng)結(jié)石，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病等多系統(tǒng) 損害。我國約有痛風(fēng)、高尿酸血癥患者1. 2億人，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但 近年來有年輕化趨勢。目前現(xiàn)正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點(diǎn)，仍需進(jìn)行改善。
[0003] 托匹司他是無嘌呤結(jié)構(gòu)的選擇性黃嘌呤氧化酶（X0R)抑制劑。對氧化型和還原型 的X0R均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久，因此托匹司他可用于治 療痛風(fēng)、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個(gè)明顯優(yōu)勢：1、別嘌呤醇只對還原型的X0R有抑 制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的X0R均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作 用更強(qiáng)大、持久；2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他 酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也 帶來由于藥物蓄積所致的嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)，而托匹司他為非嘌呤類X0R抑制劑， 因此具有更好的安全性。
[0004] 緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類劑型，服用后藥 物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給 藥所出現(xiàn)的"峰谷"現(xiàn)象，提高藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性。緩釋片是緩釋制劑的一種， 可以使患者減少服藥次數(shù)，方便患者長期服藥，提高病人服藥的順應(yīng)性，通過釋藥速度的控 制，藥物以適宜的速度緩慢吸收，使血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有助于降低藥物 的毒副作用和提高療效，降低藥物在胃腸道的局部濃度，減小刺激性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)不足，研發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定、藥物釋放緩慢，制備工藝簡單的緩釋 片，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種托匹司他緩釋片，該緩釋片質(zhì)量 穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是： 一種托匹司他緩釋片，包括托匹司他、緩釋骨架基質(zhì)、填充劑、表面活性劑、潤滑劑，其 特征在于，按重量百分比記，各組分含量為： 托匹司他 15-25% 緩釋骨架基質(zhì) 30-40% 填充劑 25-35% 表面活性劑 5-15% 潤滑劑 3-10% 其中，所述緩釋骨架基質(zhì)為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素或卡波姆中的一種或幾種； 所述填充劑為微晶纖維素；所述表面活性劑為聚乙二醇辛酸甘油酯；所述潤滑劑為硬脂酸 鎂。
[0007] 其中，所述緩釋骨架基質(zhì)優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素；優(yōu)選地，羧甲基纖 維素鈉、甲基纖維素的重量比為1 :1。
[0008]本發(fā)明的托匹司他緩釋片可以按下述方法制備： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
[0009]本發(fā)明涉及的托匹司他緩釋片具有以下有益效果： (1) 藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量， 從而減少服用藥物給患者帶來的副作用； (2) 所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述，但這些實(shí)施例僅是范例 性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明 的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換 均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0011] 一種托匹司他緩釋片的制備方法，包括以下步驟： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
[0012] 實(shí)施例1-6托匹司他緩釋片的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋片。其中，"/"代表未使 用。
[0013] 試驗(yàn)例1實(shí)施例1-6所得托匹司他緩釋片的釋放度測定 根據(jù)《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則9013 "緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原 則"，以0. 25%十二烷基硫酸鈉為釋放介質(zhì)，分別精密稱取實(shí)施例1-6所制得的托匹司他緩 釋片適量(約l〇〇mg)，按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0931第一法測定，用 HPLC法測定峰面積，計(jì)算藥物濃度及累積釋放百分率。測定結(jié)果見表1。
[0014] 從表1可以看出，實(shí)施例1~6所制得的托匹司他緩釋片可恒速、緩慢釋放，說明 可維持較長時(shí)間的藥物有效血藥濃度，減少服藥次數(shù)；其中實(shí)施例4的托匹司他緩釋片在 24小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，說明使用羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素為緩釋材料所制成的托匹司他 緩釋片效果最佳。
[0015] 實(shí)施例7-11托匹司他緩釋片的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋片。
[0016] 試驗(yàn)例2實(shí)施例7-11所得的托匹司他緩釋片釋放度測定 測定方法同試驗(yàn)例1，測定結(jié)果見表2。
[0017] 從表2可知，實(shí)施例9的托匹司他緩釋片在24小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，說明當(dāng)羧甲基纖 維素鈉與甲基纖維素的重量之比為1:1時(shí)，所制得的托匹司他緩釋片的緩釋效果最好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種托匹司他緩釋片，包括托匹司他、緩釋骨架基質(zhì)、填充劑、表面活性劑、潤滑劑， 其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為： 托匹司他 15-25% 緩釋骨架基質(zhì) 30-40% 填充劑 25-35% 表面活性劑 5-15% 潤滑劑 3-10%。2. 按照權(quán)利要求1所述的托匹司他緩釋片，其特征在于所述緩釋骨架基質(zhì)為羧甲基纖 維素鈉、甲基纖維素，且重量比為1 :1 ;所述填充劑為微晶纖維素；所述表面活性劑為聚乙 二醇辛酸甘油酯；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。3. 制備權(quán)利要求1所述的托匹司他緩釋片的方法，包括以下步驟： (1) 按重量百分比取托匹司他、填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成軟材， 2〇-24目篩制粒； (2) 將步驟（1)所制得的顆粒加入表面活性劑和潤滑劑，混合均勻，壓片，干燥后得到 托匹司他緩釋片。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種托匹司他緩釋片及其制備方法，本發(fā)明的托匹司他緩釋片包括：托匹司他、緩釋骨架基質(zhì)、填充劑、表面活性劑和潤滑劑。本發(fā)明的藥物可緩慢均勻釋放，達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量，減少副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K9/22, A61K31/4439, A61P19/06
【公開號】CN105395505
【申請?zhí)枴緾N201510886875
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 臧云龍, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月7日