一種長效纖維蛋白膠組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體的說是涉及一種長效纖維蛋白膠組合物及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代外科手術(shù)中,創(chuàng)口止血和愈合是一個需要能有效解決的問題,傳統(tǒng)的方法一 般使用結(jié)扎、縫合和電凝進行止血。傳統(tǒng)縫合易導(dǎo)致針眼感染和滲漏,脆性較大的組織撕拉 極易造成組織破壞;電凝會增加組織破壞,造成組織壞死。因此,科學(xué)家們致力于尋找一種 既能快速有效止血,又能促進組織愈合的新型止血材料。纖維蛋白封閉劑(FS)應(yīng)運而生, 它的出現(xiàn)正好滿足了這種外科手術(shù)的需求。
[0003] 纖維蛋白封閉劑是一種從血液中提取的新型生物止血材料。其作用機制是模擬了 人體自身凝血反應(yīng)最后階段,由纖維蛋白單體聚合形成具有三維立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膜,能夠 有效的網(wǎng)絡(luò)住紅細胞和創(chuàng)面滲液,起到止血防滲、促進愈合的作用。并且因為是生物材料制 品,具有良好的組織相容性,安全無毒副作用;在人體自身酶作用下,術(shù)后兩周可自動降解 吸收,大大縮短了住院時間,減輕病患痛苦。目前,國外同類產(chǎn)品多以人血為原料,國內(nèi)已開 發(fā)出了以豬血為原料的產(chǎn)品,避免了人血制品所帶來的艾滋病、肝炎等血液傳染病傳播的 危險。同時豬血資源豐富,豬的基因序列同人的基因序列極為相似,而攜帶人類的傳染性疾 病傳播風(fēng)險極小,極大的降低了成本,使產(chǎn)品具有很強的市場競爭力;但是,目前的纖維蛋 白封閉劑是一種液體噴涂劑,存在降解快的缺陷,導(dǎo)致其促進愈合不佳;這些缺陷嚴重妨礙 了纖維蛋白封閉劑的應(yīng)用。
[0004] 國外的纖維蛋白膠多為人源及牛源,一般加入大量抑肽酶以增加纖維蛋白膠的存 在時間,從而確保組織細胞有足夠時間順其生長。由于抑肽酶有較嚴重的不良反應(yīng),國內(nèi)已 停用,因此尋找合適的藥物延長豬源性蛋白膠的時間,成為一難題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種降解時間較長的長效纖維蛋白膠組合物,具有成型 好,降解時間是優(yōu)良的介入封堵制劑,可以有效促進傷口愈合。
[0006] 為達到上述目的本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:一種長效纖維蛋白膠組合物,包含 纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑,以長效纖維蛋白膠組合物總膠量計,所述的出血抑制劑 為氨甲環(huán)酸,所述的氨甲環(huán)酸質(zhì)量百分比為1%~8%。氨甲環(huán)酸英文名稱:Tranexamic Acid化學(xué)名稱:對氨甲基環(huán)己烷甲酸、反式一 4 一氨甲基一環(huán)己烷甲酸。主要用于急性或 慢性、局限性或全身性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。使用氨甲環(huán)酸與纖維蛋白原、凝 血酶協(xié)調(diào)作用可以起到介入封堵的作用,可以很好的促進傷口愈合。加入氨甲環(huán)酸可以提 高纖維蛋白的降解時間啊,但如果超過8%含量則會抑制成型。
[0007] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物,所述的纖維蛋白原為豬纖維蛋白原,所述 的凝血酶為豬源凝血酶。豬血為原料的產(chǎn)品,避免了人血制品所帶來的艾滋病、肝炎等血液 傳染病傳播的危險。同時豬血資源豐富,豬的基因序列同人的基因序列極為相似,而攜帶人 類的傳染性疾病傳播風(fēng)險極小,極大的降低了成本。
[0008] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物,其中,所述的氨甲環(huán)酸質(zhì)量百分比優(yōu)選為 2%~8%〇
[0009] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物,其中,所述的氨甲環(huán)酸質(zhì)量百分比優(yōu)選為 2%~4%〇
[0010] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物,其中,所述的氨甲環(huán)酸質(zhì)量百分比優(yōu)選為 4%〇
[0011] 本發(fā)明的另一個目的在于提供上述長效纖維蛋白膠組合物在下述各方面的應(yīng) 用:
[0012] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物在制備用于封閉組織缺損藥物中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物在制備用于介入封堵藥物中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明所述的長效纖維蛋白膠組合物在制備用于止血藥物中的應(yīng)用。
[0015] 本發(fā)明的有益效果,降解時間較長、成型效果好,確保組織細胞有足夠時間順其生 長,有效促進傷口愈合,不含抑肽酶,所以不會產(chǎn)生抑肽酶的不良反應(yīng)??蓮V泛應(yīng)用于制備 用于封閉組織缺損藥物、介入封堵藥物、止血藥物。
【具體實施方式】
[0016] 以下通過實施例具體闡述本發(fā)明技術(shù)方案。
[0017] 實施例1
[0018] 長效纖維蛋白膠組合物:纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用豬纖 維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比為 1%〇
[0019] 實施例2
[0020] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為2%。
[0021] 實施例3
[0022] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為3% 〇
[0023] 實施例4
[0024] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為4%〇
[0025] 實施例5
[0026] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為5% 〇
[0027] 實施例6
[0028] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為6% 〇
[0029] 實施例7
[0030] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為7%。
[0031] 實施例8
[0032] 長效纖維蛋白膠組合物:豬源纖維蛋白原、凝血酶,出血抑制劑;纖維蛋白原采用 豬纖維蛋白原,凝血酶采用豬源凝血酶,出血抑制劑采用氨甲環(huán)酸,氨甲環(huán)酸的質(zhì)量百分比 為8% 〇
[0033] 實施例9
[0034] 降解時間對比試驗
[0035] 本發(fā)明方案中含不同濃度的氨甲環(huán)酸的長效纖維蛋白膠組合物,與抑肽酶的纖維 蛋白降解時間對比:酶單位IU/ml完全溶解時間:天
[0036]
[0037] 實施例11
[0038] 介入封堵
[0039] 資料與方法
[0040] 臨床資料男性19例,女性13例。年齡39~78歲,平均56. 5歲。其中食管 胃吻合口痿1例,胃空腸吻合口痿3例,十二指腸殘端痿11例,結(jié)直腸痿14例,膽?zhàn)? 例,胰痿1例。
[0041] 治療方法
[0042]封堵時機選擇時機和封堵條件直接影響封堵的效果,原則上已形成牢固痿道, 控制感染,全身情況穩(wěn)定即可進行封堵,但不宜操之過急,首先應(yīng)盡可能改善病人的營養(yǎng) 狀況,糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡,保持引流通暢。
[0043]封堵前準備封堵當日禁食,應(yīng)用生長抑素減少消化液分泌;沖洗引流管,盡可能 保持痿道干凈;封堵前行痿道造影,明確痿道的形態(tài)及引流管與痿口的位置,拔除腹腔雙 套管,置入剪破氣囊的導(dǎo)尿管接近腸痿內(nèi)口,通過該導(dǎo)尿管注射本發(fā)明方案中的長效纖維 蛋白膠組合物,還可以在封堵失敗時起到?jīng)_洗作用。
[0044] 封堵方法沿導(dǎo)尿管勻速緩慢注入本發(fā)明方案中的長效纖維蛋白膠組合物,同時 緩慢退出導(dǎo)尿管約2~5cm,以達到蛋白膠填充痿道的目的,而后向管道注入lmL左右空 氣防止管道被蛋白膠堵塞。封堵后當日夾閉引流管,同時臥床休息,次日開放引流管,觀 察封堵效果,如果仍有消化液引出,說明此次封堵失敗,但引流量會減少,為下次封堵創(chuàng) 造條件,如果痿道很短,亦可拔除引流管,經(jīng)皮膚外痿口直接注入本發(fā)明方案中的長效纖 維蛋白膠組合物充填痿道。
[0045] 封堵材料本發(fā)明方案中的長效纖維蛋白膠組合物。
[0046] 結(jié)果
[0047] 32例病人中31例封堵成功,封堵開始至愈合時間為1~22d,平均(8. 9±3. 6) d,封堵次數(shù)1~7次,平均(2. 3± 1. 3)次,其中1次者11例,2次者9例,3次及以上者 12例,成功率為96. 9%。其中1例回結(jié)腸吻合口痿病人封堵失敗,竇道造影提示內(nèi)痿口 直徑大,本發(fā)明方案中的長效纖維蛋白膠組合物流入腸腔,難以充填竇道,7次封膠未能 自愈,后經(jīng)確定性手術(shù)獲得愈合。
[0048] 本發(fā)明方案中的長效纖維蛋白膠組合物應(yīng)用于腸痿的封堵非常安全,很少出現(xiàn) 嚴重的并發(fā)癥及過敏反應(yīng),因為由哺乳動物血漿提取,有發(fā)生異體蛋白反應(yīng)的可能,短時 間內(nèi)可以發(fā)生低熱,一般不超過38. 5°C,本組有2例病人出現(xiàn)低熱反應(yīng)。
[0049] 實施例12
[0050