靶向瞼板腺的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】串E向臉板腺的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑
[0001] 1.發(fā)巧領(lǐng)域 本發(fā)明設(shè)及用于在患有干眼、后險(xiǎn)緣炎（posteriorble地aritis)和/或險(xiǎn)板腺功能 障礙的癥狀的患者中通過(guò)提升《-3指數(shù)W改善和增強(qiáng)眼淚的脂質(zhì)層和增加淚膜破裂時(shí)間 (tearbreakuptime)的方法，并且更具體地，設(shè)及用于對(duì)于具有發(fā)炎的險(xiǎn)板腺的患者施用 ?-3脂肪酸的補(bǔ)充劑的方法，從而分別地促進(jìn)在險(xiǎn)脂組合物中充當(dāng)抗炎劑的0-3的量的 增加，和充當(dāng)炎性劑的《-6的量的減少，從而使眼淚的脂質(zhì)層正常化并且有效地減少或消 除干眼、后險(xiǎn)緣炎和/或險(xiǎn)板腺功能障礙的癥狀。
[0002] 2.背景巧術(shù) 干眼是沒(méi)有充足的眼淚W潤(rùn)滑和滋養(yǎng)眼部的狀況。眼淚是維持眼部前表面健康和提供 清晰視力所需的。患有干眼的人群不產(chǎn)生足夠的眼淚或具有低質(zhì)量的眼淚。隨著眼險(xiǎn)的每 次巧動(dòng)，眼淚分散至角膜W提供潤(rùn)滑作用，W清洗掉任何外來(lái)物質(zhì)并且保持眼部表面的光 滑和清晰。
[0003]眼淚通過(guò)眼險(xiǎn)中和周?chē)臄?shù)個(gè)腺體產(chǎn)生。當(dāng)正常量的眼淚產(chǎn)生減少或眼淚過(guò)快從 角膜表面蒸發(fā)時(shí)，可W發(fā)展出干眼癥狀。
[0004]如理解的，眼淚由油、水和粘液組成。每種組分在保護(hù)和滋養(yǎng)眼部前表面中起到特 定的功能。光滑的油層幫助防止水層的蒸發(fā)，而黏蛋白層起到將眼淚均勻覆蓋在眼部表面 的功能。作為任意的所述=種眼淚層不足的結(jié)果，如果眼淚蒸發(fā)過(guò)快或者沒(méi)有在角膜上均 勻覆蓋，可W隨后發(fā)生干眼或后險(xiǎn)緣炎的癥狀。
[0005]沿著眼險(xiǎn)的邊緣是一系列小皮脂腺，稱(chēng)為險(xiǎn)板腺。險(xiǎn)板腺生成并分配險(xiǎn)脂(一種油 性物質(zhì)，其構(gòu)成眼淚的脂質(zhì)層)的供應(yīng)。險(xiǎn)脂的供應(yīng)起到幫助維持眼部濕潤(rùn)并且趨于保護(hù)眼 淚膜不被蒸發(fā)的功能。在上眼險(xiǎn)大約有25個(gè)險(xiǎn)板腺并且在下眼險(xiǎn)有25個(gè)險(xiǎn)板腺。在巧眼 后，上眼險(xiǎn)下降，壓在由險(xiǎn)板腺產(chǎn)生的油性物質(zhì)上，并且向上拉出該油性物質(zhì)的薄片，從而 從下方包覆淚層W防止其蒸發(fā)。由所述險(xiǎn)板腺生成的該油性物質(zhì)或險(xiǎn)脂（其中脂質(zhì)是主要 組分）因此對(duì)健康的眼部和清晰的視力是關(guān)鍵的。
[0006]險(xiǎn)板腺炎指的是險(xiǎn)板腺的炎癥或功能障礙，其在本領(lǐng)域中還指的是險(xiǎn)板腺功能障 礙。險(xiǎn)板腺的炎癥可W由于險(xiǎn)脂的產(chǎn)生(作為增加的《-6必需脂肪酸的組合物的結(jié)果，其 具有促炎的性質(zhì)）而發(fā)生。其次，已發(fā)現(xiàn)細(xì)菌入侵險(xiǎn)板腺并且在此聚集。一旦發(fā)炎，險(xiǎn)板腺 通常將不會(huì)W足夠充分地產(chǎn)生適當(dāng)潤(rùn)滑眼部所需的數(shù)量和質(zhì)量的油的方式發(fā)揮功能。
[0007]從發(fā)炎的險(xiǎn)板腺產(chǎn)生的油的體積趨于減少并且在組合物中產(chǎn)生的油變得稠密，像 牙膏。運(yùn)些油還變得特征反常。所述油沒(méi)有均勻地分散在水層上，而是結(jié)合角膜表面的離開(kāi) 區(qū)域（leavingarea),其中水可W蒸發(fā)并且在其它區(qū)域油粘附于角膜表面本身。運(yùn)在角膜 上生成了水無(wú)法滲透的干燥的斑點(diǎn)。運(yùn)樣的狀況通常產(chǎn)生異物感并且如果其持續(xù)可W導(dǎo)致 上皮的損傷，其在檢查中看到為角膜染色（cornealstaining)。油產(chǎn)生的減少因此內(nèi)在地 導(dǎo)致油層的質(zhì)量和數(shù)量的定量減少，因此導(dǎo)致眼淚更迅速地蒸發(fā)。因?yàn)樽兂砻艿挠蜎](méi)有適 當(dāng)?shù)匕惭鄄?，具有發(fā)炎的險(xiǎn)板腺的個(gè)人可W經(jīng)歷他們的眼部的不適或問(wèn)題，其可W包括， 例如但不限于：（1)干燥；（2)灼燒；（3)發(fā)癢；（4)刺激和發(fā)紅；（5)視力模糊；和/或（6) 異物感。
[0008] 該發(fā)炎過(guò)程還可W擴(kuò)散至整個(gè)眼險(xiǎn)邊緣并且溢出W設(shè)及眼部表面，其導(dǎo)致顯著的 眼部不適。在上眼險(xiǎn)和下眼險(xiǎn)的險(xiǎn)板腺的炎癥可W進(jìn)一步導(dǎo)致血管形成和纖維化，其導(dǎo)致 險(xiǎn)板腺孔口的狹窄并且隨后閉合。缺少抑制蒸發(fā)的險(xiǎn)脂或脂質(zhì)，淚膜蒸發(fā)通常會(huì)增加。相 似地，淚膜的缺乏通常導(dǎo)致眼部的刺激，且還可W導(dǎo)致對(duì)眼部表面的損傷。應(yīng)理解的，不規(guī) 則的油模式破壞眼淚并且允許水層對(duì)空氣的增加的暴露和水增加的蒸發(fā)。不幸地，該險(xiǎn)板 腺的發(fā)炎狀況通常被發(fā)現(xiàn)是慢性的。
[0009] 由那些本領(lǐng)域技術(shù)人員預(yù)期的對(duì)險(xiǎn)板腺炎的一些治療包括：（1)應(yīng)用人工眼淚； (2)使用溫和的嬰兒洗發(fā)劑清理受影響的眼險(xiǎn)邊緣；和（3)每天施用溫暖且潮濕的敷布 5-10分鐘2至3次W努力促進(jìn)正常的眼險(xiǎn)腺功能。醫(yī)生還可W開(kāi)出局部和/或經(jīng)口抗生素 的處方，諸如，例如，四環(huán)素、紅霉素或多西環(huán)素，W幫助消除在腺體中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌并且促進(jìn) 來(lái)自險(xiǎn)板腺的變稠密的脂質(zhì)分泌物的分解。然而，在受治療的患者注意到任何顯著改善前， 運(yùn)些治療通?？蒞花費(fèi)數(shù)月。
[0010] 雖然細(xì)菌的消除或抗生素的抗炎效果導(dǎo)致暫時(shí)的變化，沒(méi)有任何已知的治療方法 為患者帶來(lái)持久的緩解。希望為患者患有的具有或不具有險(xiǎn)板腺功能障礙的干眼相關(guān)的正 在進(jìn)行的癥狀提供可持續(xù)的緩解形式，由本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)行了研究W探究亞麻仁和魚(yú)油 的組合的膳食補(bǔ)充劑對(duì)淚膜和眼部表面的效果。在基線(xiàn)時(shí)，研究中的所有患者具有干眼或 后險(xiǎn)緣炎的一種或多種癥狀的病史。在研究結(jié)束時(shí)，臨床研究沒(méi)有實(shí)現(xiàn)任何統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性， 其中發(fā)現(xiàn)從《-3補(bǔ)充組收集的樣品的脂質(zhì)組合物與從安慰劑組收集的非常相似。因此，所 述研究推斷亞麻仁油和《-3脂肪酸的膳食補(bǔ)充劑對(duì)治療干眼或險(xiǎn)板腺炎在險(xiǎn)脂組合物或 含水眼淚蒸發(fā)速率上沒(méi)有顯示顯著的效果。
[0011] 與前述一致，為了控制或解決干眼、后險(xiǎn)緣炎或險(xiǎn)板腺功能障礙的長(zhǎng)期效果，由險(xiǎn) 板腺產(chǎn)生的油（險(xiǎn)脂）的特征或性質(zhì)必須被正?；?。因此，需要營(yíng)養(yǎng)或膳食補(bǔ)充組合物和使 用其的治療方法學(xué)，所述營(yíng)養(yǎng)或膳食補(bǔ)充組合物和使用其的治療方法學(xué)有效地改變險(xiǎn)脂組 合物的質(zhì)量，從而獲得具有與增強(qiáng)和改善眼淚脂質(zhì)層的功能和/或組合物直接相關(guān)聯(lián)的險(xiǎn) 脂組合物，所述險(xiǎn)脂組合物減少了與干眼、后險(xiǎn)緣炎和/或險(xiǎn)板腺功能障礙相關(guān)的癥狀。
[001引發(fā)巧概沐 本發(fā)明公開(kāi)了用于對(duì)患有干眼癥狀的患者施用《-3脂肪酸補(bǔ)充劑的方法，其中分別 地，所述《-3脂肪酸補(bǔ)充劑W足夠分別促進(jìn)受治療的險(xiǎn)板腺產(chǎn)生的0-3 (起到抗炎劑作 用）含量的增加，和產(chǎn)生的《-6 (花生四締酸）（起到炎性劑作用）的量減少的有效量提供， 從而在眼淚的脂質(zhì)層的正?；暇哂杏绊懖⑶沂瓜嚓P(guān)干眼癥狀相應(yīng)減少。
[0013] 另外地，本發(fā)明公開(kāi)了用于對(duì)患有后險(xiǎn)緣炎癥狀的患者施用0-3脂肪酸的補(bǔ)充 劑的方法，其中W足W有效改變險(xiǎn)脂組合物的質(zhì)量的有效量提供了再醋化的甘油=醋形式 的《-3脂肪酸的補(bǔ)充劑，產(chǎn)生了經(jīng)治療的險(xiǎn)脂組合物，其改善或增加淚膜破裂時(shí)間，減少 眼淚摩爾滲透壓濃度（tearosmolarity)并且提升0-3指數(shù)，同時(shí)消除或減少后險(xiǎn)緣炎的 相關(guān)癥狀。
[0014] 本發(fā)明進(jìn)一步公開(kāi)了用于對(duì)患有險(xiǎn)板腺炎癥狀的患者施用0-3脂肪酸的補(bǔ)充劑 的方法，其中W有效量提供了再醋化的甘油=醋形式的《-3脂肪酸的補(bǔ)充劑，其足W有效 改變險(xiǎn)脂組合物的質(zhì)量，產(chǎn)生了改善或增加淚膜破裂時(shí)間，減少眼淚摩爾滲透壓濃度并且 提升《-3指數(shù)，同時(shí)消除或減少險(xiǎn)板腺炎的相關(guān)癥狀的險(xiǎn)脂組合物。
[0015] 本發(fā)明還公開(kāi)了將在身體中發(fā)現(xiàn)的皮脂腺產(chǎn)生的油組合物由促炎0-6改變?yōu)榭?炎《-3的方法，W此通過(guò)如本文教導(dǎo)的W每日劑量施用0-3脂肪酸的補(bǔ)充劑的方式使受 治療的腺體的油產(chǎn)生正?；?。
[0016] 另外，本發(fā)明教導(dǎo)了將由險(xiǎn)板腺產(chǎn)生的險(xiǎn)脂組合物由促炎0-6改善為抗炎0-3 的方法，W此通過(guò)如本文教導(dǎo)的W每日劑量施用《-3脂肪酸的補(bǔ)充劑的方式使受治療的 腺體的油產(chǎn)生正?；?。
[0017] 與前述一致，本發(fā)明設(shè)及對(duì)患有干眼、后險(xiǎn)緣炎和/或險(xiǎn)板腺炎的患者施用0-3 脂肪酸補(bǔ)充劑的方法。《-3脂肪酸的補(bǔ)充劑是W運(yùn)樣的量施用，所述量配制為將由險(xiǎn)板腺 產(chǎn)生的油（險(xiǎn)脂)的組合物從促炎《-6改變?yōu)榭寡證O-3,W此將險(xiǎn)板腺的油產(chǎn)生正常化，從 而改善或增加淚膜破裂時(shí)間，減少眼淚摩爾滲透壓濃度并且提升《-3脂肪酸指數(shù)，因此， 作為結(jié)果，消除或減少干眼、后險(xiǎn)緣炎或險(xiǎn)板腺炎(險(xiǎn)板腺功能障礙）的相關(guān)癥狀。
[0018] 在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了通過(guò)施用包括有效量的0-3脂肪酸的營(yíng) 養(yǎng)或膳食補(bǔ)充組合物的方式，治療和預(yù)防與險(xiǎn)板腺炎癥或功能障礙相關(guān)的干眼的方法。所 述補(bǔ)充劑可W包括有效量的《 -3脂肪酸，其包含包括在約600mg和約5,OOOmg之間的每日 劑量。有效量的0-3可W包括再醋化的甘油=醋形式。
[0019] 有效量的0-3脂肪酸可W包括有效量的二十碳五締酸（EPA)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí) 施方案中，有效量的EPA的每日劑量可W包括大于600mg的量。
[0020] 在本發(fā)明還另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量的《-3脂肪酸可W包括有效量的二十二