] 第二步、將微丸丸芯進(jìn)行篩分，取大小位于24目篩篩孔孔徑和28目篩篩孔孔徑之 間的微丸丸芯，待用；將包衣材料與純化水制成包衣液，待用；
[0037] 第三步、將待用微丸丸芯置流化床中，以待用包衣液進(jìn)行包衣、形成包裹于微丸丸 芯外側(cè)的包衣層，干燥后即得替米考星腸溶微丸；所述包衣層的重量占替米考星腸溶微丸 總重量的8 - 20%。
[0038] 具體而言，第一步中，干燥過程在流化床中完成，干燥溫度為40°C - 50°C。第三步 中，包衣的具體過程為：將流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為70°C - 80°C，出風(fēng)溫度設(shè)定為40°C - 55°C，風(fēng)機頻率設(shè)定為25 - 55HZ ;流化床啟動后，當(dāng)待用微丸丸芯的溫度達(dá)到45°C - 55°C 后噴包衣液，將待用微丸丸芯的溫度維持在45°C - 50°C之間進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后，繼續(xù) 干燥30 - 60min后出料。
[0039] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。但是本發(fā)明不限于所給出的例子。
[0040] 實施例1
[0041] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0042] 替米考星 30%
[0043] 泊洛沙姆188 35%
[0044] 微晶纖維素 35% ;
[0045] 替米考星腸溶微丸的包衣層由以下組分按重量百分比組成：
[0046] 聚丙烯酸樹脂 60%
[0047] 檸檬酸三乙酯 10%
[0048] 滑石粉 30% ;
[0049] 包衣層的重量占替米考星腸溶微丸總重量的15 - 18%。
[0050] 制備時，先將替米考星、泊洛沙姆188、微晶纖維素混合均勻后，再與純化水按固液 重量比0. 9 :1進(jìn)行混合均勻，制得軟材；將軟材經(jīng)球面擠出機及滾圓機進(jìn)行擠出和滾圓，然 后經(jīng)干燥制得微丸丸芯；將微丸丸芯進(jìn)行篩分，取大小位于24目篩篩孔孔徑和28目篩篩孔 孔徑之間的微丸丸芯，待用；將包衣層組分與適量純化水制成包衣液，待用；將流化床的進(jìn) 風(fēng)溫度設(shè)定為70°C，出風(fēng)溫度設(shè)定為40°C，風(fēng)機頻率設(shè)定為30HZ ;流化床啟動后，當(dāng)待用微 丸丸芯的溫度達(dá)到45°C后噴包衣液，將待用微丸丸芯的溫度維持在45°C - 50°C之間進(jìn)行 包衣，包衣結(jié)束后，繼續(xù)干燥30min后出料，即得替米考星腸溶微丸。
[0051] 實施例2
[0052] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0053] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0054] 替米考星 40%
[0055] 泊洛沙姆188 15%
[0056] 微晶纖維素 45% ;
[0057] 替米考星腸溶微丸的包衣層由以下組分按重量百分比組成：
[0058] 羥丙基甲基纖維素50%
[0059] 梓檬酸三乙酯 15%
[0060] 滑石粉 35% ;
[0061] 包衣層的重量占替米考星腸溶微丸總重量的18 - 20%。
[0062] 制備時，制得軟材時的固液重量比為1 :1 ;將流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為70°C，出風(fēng) 溫度設(shè)定為50°C，風(fēng)機頻率設(shè)定為40HZ ;流化床啟動后，當(dāng)待用微丸丸芯的溫度達(dá)到50°C 后噴包衣液，將待用微丸丸芯的溫度維持在45°C - 50°C之間進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后，繼續(xù) 干燥45min后出料。
[0063] 實施例3
[0064] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0065] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0066] 替米考星 45%
[0067] 泊洛沙姆188 10%
[0068] 微晶纖維素 45% ;
[0069] 替米考星腸溶微丸的包衣層由以下組分按重量百分比組成：
[0070] 羥乙基纖維素 70%
[0071] 檸檬酸三乙酯 5%
[0072] 滑石粉 25% ;
[0073] 包衣層的重量占替米考星腸溶微丸總重量的12 - 15%。
[0074] 制備時，制得軟材時的固液重量比為I. 1 :1 ;將流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為80°C， 出風(fēng)溫度設(shè)定為55°C，風(fēng)機頻率設(shè)定為50HZ ;流化床啟動后，當(dāng)待用微丸丸芯的溫度達(dá)到 55 °C后噴包衣液，將待用微丸丸芯的溫度維持在45 °C - 50 °C之間進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后， 繼續(xù)干燥60min后出料。
[0075] 實施例4
[0076] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0077] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0078] 替米考星 20%
[0079] 泊洛沙姆188 5%
[0080] 微晶纖維素 75% ;
[0081] 替米考星腸溶微丸的包衣層由以下組分按重量百分比組成：
[0082] 甲基乙基纖維素 55%
[0083] 檸檬酸三乙酯 25%
[0084] 滑石粉 20% ;
[0085] 包衣層的重量占替米考星腸溶微丸總重量的8 - 12%。
[0086] 實施例5
[0087] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0088] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0089] 替米考星 60%
[0090] 泊洛沙姆188 20%
[0091] 微晶纖維素 20% ;
[0092] 實施例6
[0093] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0094] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0095] 替米考星 50%
[0096] 泊洛沙姆188 20%
[0097] 微晶纖維素 30% ;
[0098] 實施例7
[0099] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0100] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0101] 替米考星 30%
[0102] 泊洛沙姆188 30%
[0103] 微晶纖維素 40% ;
[0104] 實施例8
[0105] 與實施例1基本相同，不同之處在于：
[0106] 替米考星腸溶微丸的微丸丸芯由以下組分按重量百分比組成：
[0107] 替米考星 30%
[0108] 泊洛沙姆188 10%
[0109] 微晶纖維素 60% ;
[0110] 需要說明的是，本發(fā)明在具體實施時的其他實例中，包衣層采用的包衣材料還選 用了羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基乙基纖維素、聚乙二醇、聚乙 烯吡咯烷酮、聚丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉之一或其組合，并非僅僅局限于上述實 施例1至8所舉內(nèi)容；此處受篇幅所限，不再一一列舉具體的制備實例。
[0111] 實施例9
[0112] 采用實施例2替米考星腸溶微丸，測定其腸溶制劑釋放度。
[0113] 按照《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部附錄釋放度測定法第二法（用于 腸溶制劑）方法1，以〇. lmol/L的鹽酸溶液、pH6. 8磷酸鹽緩沖溶液分別模擬胃、腸溶液， 測定實施例2替米考星腸溶微丸的酸中釋放量和緩沖液中釋放量；滿足酸中溶出量不超過 10%、且緩沖液中溶出量不低于70%的要求即為合格。
[0114] 測定含量時按照《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部替米考星的含量測定項 下的高效液相色譜法進(jìn)行測定。
[0115] 測定結(jié)果如下表所示：
[0117] 其中，實施例2替米考星腸溶微丸在人工胃液中無明顯破壞，形狀保持完整，濾液 殘渣很少。
[0118] 以上結(jié)果表明：實施例2替米考星腸溶微丸在人工胃液中不溶出，而在人工腸液 中的溶出率達(dá)到98. 1%，符合相關(guān)要求，具有良好的酸中穩(wěn)定性，可使藥物免受胃酸的影 響，并具備良好的腸溶特性。
[0119] 實施例10
[0120] 采用實施例2替米考星腸溶微丸，與市售替米考星預(yù)混劑進(jìn)行比較，測定實施例2 替米考星腸溶微丸的適口性。
[0121] 試驗過程如下：
[0122] 取60日齡長白豬18頭，籠養(yǎng)，自由采食飲水。將長白豬分為3組，每組6頭。第一 組在飼料中添加實施例2替米考星