氰基丙烯酸酯黏合劑及其制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明關(guān)于一種黏合劑及其制造方法，尤其是關(guān)于一種用于封合傷口的氰基丙烯 酸酯黏合劑及其制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] -般傷口的治療，是涂敷以消炎與抗微生物的藥物，使該傷口在不易受感染的情 況下自然愈合，但對(duì)于較大較深的傷口則會(huì)以手術(shù)縫線，拉攏相鄰皮膚使其連接而能盡快 愈合。相較于皮膚縫合手術(shù)，組織黏合劑亦是目前對(duì)于封合傷口愈來(lái)愈普遍的施用方式。
[0003] 所謂組織黏合劑，是將液態(tài)的黏合劑涂抹于傷口的皮膚上，待其硬化后即像黏膠 將傷口相鄰的皮膚連接并黏合，達(dá)到前述縫合的效果。由于表皮組織會(huì)不斷增生，該硬化的 黏合劑在經(jīng)過(guò)約五到十日后，就會(huì)隨該表皮層脫落，有些組織黏合劑則是在一定時(shí)間后被 吸收。相較于傳統(tǒng)皮膚縫合手術(shù)費(fèi)時(shí)并會(huì)讓患者產(chǎn)生疼痛的缺點(diǎn)，組織黏合劑方便使用、省 時(shí)，不須麻醉且疼痛少，且傷口較為美觀，因此對(duì)于一般淺傷口或深廣傷口的輔助治療，利 用組織黏合劑的醫(yī)療方式已是最佳的選擇。除此之外，其還可以利用于填補(bǔ)潰瘍、組織間的 鏈接或作為組織與植入物之間的連結(jié)等，已有相當(dāng)?shù)膽?yīng)用領(lǐng)域。
[0004] 較佳的組織黏合劑須具備以下幾點(diǎn)特性：（1)施加于傷口上時(shí)需具黏滯性，亦即 不會(huì)因?yàn)榱鲃?dòng)而散布到不欲施加的位置，且其可以于短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟虘B(tài)，以將傷口黏 合；(2)可以在含水的狀態(tài)下與組織黏合，并具有一定的黏合強(qiáng)度和拉伸強(qiáng)度、韌性；(3)具 有良好的生物兼容性，無(wú)毒且不會(huì)引起免疫反應(yīng)；(4)具生物可分解性，可經(jīng)由自然代謝分 解；（5)可以作為細(xì)胞組織的修復(fù)生長(zhǎng)模板，以促進(jìn)愈合。
[0005]目前可以利用的組織黏著劑，主要包括三大類：（1)氰基丙烯酸酯黏合劑 (cyanoacrylateadhesive) ; (2)血纖維蛋白膠（fibringlue);以及（3)蛋白膠黏著劑 (proteincrosslinkedglue)。其中，血纖維蛋白膠的成份來(lái)源由于多為動(dòng)物或人體血液， 雖然具有良好的生物兼容性，但在使用上存有病毒感染的疑慮，且其黏著強(qiáng)度相對(duì)較弱，僅 約3~4N/cm2,為使用上一大缺點(diǎn)。至于蛋白膠黏著劑，雖然有較高的生物兼容性與生物可 分解性，但卻同樣有病毒感染的疑慮。相較之下，氰基丙烯酸酯黏合劑能夠迅速在數(shù)十秒內(nèi) 聚合黏著，且具有高強(qiáng)度的黏著力，對(duì)于需立刻止血或較大傷口的愈合上具有極佳的效果。
[0006] 氰基丙烯酸酯黏合劑一般是以單體形式的氰基丙烯酸酯施加于傷口上，當(dāng)其與傷 口表面的水分相碰觸后，便會(huì)進(jìn)行陰離子聚合反應(yīng)，形成長(zhǎng)而強(qiáng)的鏈結(jié)，將皮膚加以黏結(jié)。 由于氰基丙烯酸酯單體的黏性低，當(dāng)其施加于傷口部位后，常因流動(dòng)性溢流分布到非所欲 的區(qū)域或傷口內(nèi)層，除可能造成相鄰器官的損傷外，亦會(huì)影響部分傷口的愈合。為改善其黏 滯性，現(xiàn)有技術(shù)有利用聚氰基丙烯酸酯做為增稠劑，增加該黏合劑的黏性。但是，一般聚氰 基丙烯酸酯聚合時(shí)，例如以碳酸氫鹽為起始劑進(jìn)行聚合時(shí)，還需要以酸進(jìn)行中和，如果碳酸 氫鹽并未完全除去而存在于聚氰基丙烯酸酯時(shí)，當(dāng)其加入氰基丙烯酸酯單體后，將造成氰 基丙烯酸酯單體的過(guò)早聚合（pre-maturepolymerization),使得該氰基丙烯酸酯單體無(wú) 法與皮膚產(chǎn)生有效的黏結(jié)作用，大幅減低其封合傷口的效能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種在制備組織黏合劑時(shí)，可以輕易去除氰基丙烯酸酯黏 合劑中單體聚合過(guò)程所使用起始劑的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，使能預(yù)先制備出干 凈而無(wú)起始劑存在的增稠劑。
[0008] 本發(fā)明的次一目的在于提供一種能夠避免氰基丙烯酸酯黏合劑中增稠劑殘余有 起始劑而產(chǎn)生過(guò)早聚合的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，以能改善現(xiàn)有黏合劑因增稠劑 的過(guò)度反應(yīng)，而破壞與皮膚黏結(jié)效果的缺點(diǎn)。
[0009] 為了達(dá)成前述的目的，本發(fā)明將提供一種氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其步 驟包括：(a)提供黏合劑基體，該黏合劑基體包括第一氰基丙烯酸酯單體；(b)提供增稠劑， 該增稠劑包括聚氰基丙烯酸酯（polycyanoacrylate)，其中，該聚氰基丙烯酸酯的制造方法 包括：提供第二氰基丙烯酸酯單體；加入氫氧化銨（ammoniumhydroxide)或醇類水溶液進(jìn) 行聚合反應(yīng)；于30°C~KKTC下加熱烘干該聚合反應(yīng)產(chǎn)物，并揮發(fā)去除該氫氧化銨或該醇 類；以及（c)將該增稠劑加入該黏合劑基體中。
[0010] 在一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該第一氰基 丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體可以選自烷基2-氰基丙烯酸酯（alkyl 2-cyanoacrylate)、環(huán)烷基-2-氰基丙烯酸酯（cycloalkyl-2-cyanoacrylate)、 氟烷基-2-氰基丙烯酸酯（fluoroalkyl-2-cyanoacrylate)、氟環(huán)烷基-2-氰基 丙烯酸酯（fluorocycloalkyl-2-cyanoacrylate)、燒氧烷基-2-氰基丙烯酸酯 (alkoxyalkyl-2-cyanoacrylate)、烷氧基環(huán)烷基 _2_ 氰基丙烯酸酯（alkoxycycloalkyl-2 -cyanoacrylate)及氟烷基氧烷基-2-氰基丙烯酸酯（fluoroalkoxyalkyl-2-cyanoacryla te)所組成的組中，但不僅限于此。
[0011] 在另一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該第一氰 基丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體可以選自n-氰基丙烯酸丁酯（n-butyl cyanoacrylate)、2_氰基丙烯酸辛酯（2-octylcyanoacrylate)及氰基丙烯酸乙酯（ethyl cyanoacrylate)所組成的組中，但不僅限于此。
[0012] 在另一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該氰基丙烯酸酯 黏合劑中該增稠劑可以占〇. 5~25重量％，較佳為1~10重量％，最佳為1~5重量％。
[0013] 在一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該氫氧化銨水溶液 可以為0. 01~1重量％,較佳為0. 01~0. 1重量％,而該氫氧化銨與該第二氰基丙烯酸酯 單體的重量比可以為1:50~1:80,較佳為1:60~1:70,但并不以此為限。
[0014] 在一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該醇類可以選自甲 醇、乙醇、丙醇、丁醇及其任何混合所組成的組中，但不僅限于此。但為使加熱溫度無(wú)需過(guò) 高，較佳為沸點(diǎn)較低的甲醇、乙醇、丙醇或其組合。
[0015] 在一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該醇類是乙醇，該乙 醇水溶液可以為〇. 1~1. 5重量％，較佳為0. 1~0. 6重量％，而該乙醇與該第二氰基丙烯 酸酯單體的重量比可以為1:5~1:15,較佳為1:8~1:12,但并不以此為限。
[0016] 在另一實(shí)施例中，所述的氰基丙烯酸酯黏合劑的制造方法，其中該步驟可以進(jìn) 一步加入有塑化劑、著色劑、自由基穩(wěn)定劑及陰離子穩(wěn)定劑。其中，塑化劑可以選自甘油 酯（glycerolesters)、脂肪酸酯（fattyacidesters)、朽1 樣酸酯（citricesters)、癸 二酸醋（sebacicesters)、纖維素醋（celluloseesters)、聚乙二醇釀（polyethylene glycolethers)所組成的組中，例如：三乙酸甘油酯（glyceroltriacetate)、甘油三丙 酸酯（glyceroltripropionate)、甘油三丁酸酯（glyceroltributyrate)、三己酸甘油 酯（tricaproin)、三戊酸甘油酯（trivalerin)、三癸酸甘油酯（tricaprin)、2-乙酰朽1 檬酸三丁酯（tributyl2_acetylcitrate)、肉豆蘧酸乙酯（ethylmyrist