、胰上皮細胞、腸上 皮細胞、肝上皮細胞、皮膚上皮細胞、腎上皮細胞、胰島細胞、成纖維細胞、肝細胞和與上述 細胞同譜系的其它細胞,等等。
[0037] MPCs具有自我更新所必需的和據(jù)認(rèn)為維持未分化狀態(tài)所必需的端粒酶活性。通 常它們也表達〇ct-3/4。0ct-3/4(在人體中為oct-3A)也是ES、EG和生殖細胞所特有。它 被認(rèn)為是具有廣泛分化能力的未分化細胞的標(biāo)志。〇ct-3/4還通常被認(rèn)為具有維持細胞處 于未分化狀態(tài)的作用。〇ct-4(在人體中為oct-3)是在原腸形成前期胚胎、早期分裂期胚 胎、胚泡的內(nèi)細胞團的細胞和胚胎癌("EC")細胞中的轉(zhuǎn)錄因子(Nichols,J.et al. (1998) Cell95 :379-91),當(dāng)細胞被誘導(dǎo)分化時被下調(diào)。oct_4基因(在人體中為oct_3)在人體 中被轉(zhuǎn)錄成至少兩個剪接變體〇ct-3A和oct-3B。oct-3B剪接變體見于許多分化細胞中, 而oct-3A剪接變體(之前也稱為oct-3/4)據(jù)報道對未分化胚胎干細胞具有特異性。參 見 Shimozaki et al. (2003)Developmentl30 :2505_12。oct-3/4 的表達在決定胚胎發(fā)生 和分化中的早期步驟中起到重要的作用。〇ct-3/4與rox-Ι -起引起鋅指蛋白rex-Ι的 轉(zhuǎn)錄激活,這個激活也是維持ES細胞處于未分化狀態(tài)所需的(Rosfjord,E.和Rizzino, A. (1997)Biochem Biophys Res Ccrnimun203 :1795-802 ;Ben_Shushan,E. et al. (1998)Mol Cell Bioll8 :1866-78)〇
[0038] MPCs通常還表達其它據(jù)認(rèn)為是原始干細胞所特有的標(biāo)志。這些標(biāo)志有rex-1、 rox_l和sox-2。Rex-I受oct-3/4的控制,即oct-3/4激活rex-1的下游表達。Rox-I和 sox-2在非ES細胞中表達。
[0039] 本發(fā)明的各個實施方案提供使用MAPCs來排除、防止、治療、改善、減輕、降低、最 小化、消除和/或整治宿主中的疾病和/或不利免疫應(yīng)答和/或過程的方法。本發(fā)明的某 些實施方案提供將所述細胞本身作為主要治療模式使用的方法。在本發(fā)明的一些實施方 案中,所述細胞與一種或多種其它藥劑和/或治療模式一起作為主要治療模式使用。在本 發(fā)明的一些實施方案中,所述細胞作為輔助治療模式使用,也就是說作為另一主要治療模 式的輔助模式使用。在一些實施方案中,所述細胞作為輔助治療模式的唯一活性藥劑使用。 在其它實施方案中,所述細胞與一種或多種其它藥劑或治療模式一起作為輔助治療模式使 用。在一些實施方案中,所述細胞同時作為主要和輔助治療劑和/或模式使用。在這兩方 面,所述細胞都可在主要模式和/或在輔助模式中單獨使用。它們也可在主要模式中或在 輔助模式中或在兩種模式中與其它治療劑或模式一起使用。
[0040] 如上所述,主要治療如治療劑、療法和/或治療模式是要靶向(即意在作用于)待 治療的主要功能異常如疾病。輔助治療如療法和/或治療模式可與主要治療如治療劑、療 法和/或治療模式一起給予,以作用于主要功能異常如疾病和補充主要治療的作用,從而 增加治療方案(regimen)的總體功效。輔助治療如治療劑、療法和/或治療模式,也可給予 來作用于主要功能異常如疾病的并發(fā)癥和/或副作用和/或某種治療如治療劑、療法和/ 或治療模式所引起的并發(fā)癥和/或副作用。對于任何這些應(yīng)用,可將一種、兩種、三種或多 種主要治療與一種、兩種、三種或多種輔助治療一起使用。
[0041] 在一些實施方案中,將MAPCs在功能異常如疾病、副作用和/或有害免疫應(yīng)答發(fā)生 前給予受試者。在一些實施方案中,將所述細胞在功能異常正在發(fā)展時給予。在一些實施 方案中,將所述細胞在功能異常已確立后給予。所述細胞可在功能異常的發(fā)展、持續(xù)和/或 擴散中的任何階段給予,或者在功能異常消退后給予。
[0042] 如前所述,本發(fā)明的實施方案提供用于主要或輔助療法的細胞和方法。在本發(fā)明 的某些實施方案中,將所述細胞給予異基因(allogenic)受試者。在一些實施方案中,它們 與受試者自體同源(autologous)。在一些實施方案中,它們與受試者同基因(syngeneic)。 在一些實施方案中,所述細胞與受試者異種(xenogeneic)。無論是異基因、自體同源、同基 因還是異種,在本發(fā)明的各個實施方案中,MPCs在受試者中具有弱免疫原性或者是非免疫 原性的。在一些實施方案中,MPCs具有充分低的免疫原性或者是非免疫原性的,且充分地 沒有一般的有害免疫應(yīng)答,從而當(dāng)被給予異基因受試者時它們能用作"通用"供體細胞而無 需進行組織分型和匹配。根據(jù)本發(fā)明的各個實施方案,MAPCs也可儲藏和維持在細胞庫中, 從而能在有需要時可供使用。
[0043] 在所有這些方面和其它方面,本發(fā)明的實施方案提供來自哺乳動物的MPCs,所述 哺乳動物在一個實施方案中是人,在其它實施方案中是非人靈長類動物、大鼠和小鼠及狗、 豬、山羊、綿羊、馬和牛。從上述哺乳動物制備得到的MPCs可用于所有本文所述的本發(fā)明 方法和其它方面。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明各個實施方案的MAPCs可從這種哺乳動物的多個區(qū)室(compartment) 和組織分離得到,所述區(qū)室和組織包括但不限于骨髓、血液、脾臟、肝臟、肌肉、大腦及下文 提到的其它區(qū)室和組織。在一些實施方案中,將MAPCs進行培養(yǎng)后再使用。
[0045] 在一些實施方案中,將MAPCs進行遺傳工程改造,例如以改善它們的免疫調(diào)節(jié)特 性。在一些實施方案中,遺傳工程改造的MAPCs通過體外培養(yǎng)來產(chǎn)生。在一些實施方案中, 遺傳工程改造的MAPCs從轉(zhuǎn)基因生物產(chǎn)生。
[0046] 在各個實施方案中,將MAPCs通過任何能有效遞送細胞治療劑的途徑給予受試 者。在一些實施方案中,所述細胞通過注射給予,包括局部注射和/或全身注射。在某些實 施方案中,將所述細胞在它們意在治療的功能異常的部位當(dāng)中和/或接近該部位處給予。 在一些實施方案中,所述細胞通過在不接近功能異常部位的位置處注射來給予。在一些實 施方案中,所述細胞通過系統(tǒng)注射如靜脈內(nèi)注射來給予。
[0047] 在一些實施方案中,將MAPCs給予一次、兩次、三次或三次以上,直到達到所需的 治療效果或者其給予似乎不再可能給受試者提供好處。在一些實施方案中,將MPCs例如 通過靜脈滴注連續(xù)給予一段時間。MPCs的給予可以是為期較短的時間、為期數(shù)天、為期數(shù) 周、為期數(shù)月、為期數(shù)年或者為期更長的時間。
[0048] 以下各個帶編號段落描述的是一些例示本發(fā)明一些方面和特征的本發(fā)明示例性 實施方案。它們并沒有窮盡說明本發(fā)明許多方面和實施方案,因此并不是以任何方式限制 本發(fā)明。本發(fā)明的許多其它方面、特征和實施方案在本文中有描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱 讀本申請并根據(jù)本領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)和知識對本申請進行適當(dāng)思考時,會容易想到許多其它 方面和實施方案。
[0049] 以下的帶編號段落是自身引用的(self-referential)。措辭"根據(jù)任何前述或后 述的"是指所有前面編號的和所有后面編號的段落和它們的內(nèi)容。"根據(jù)#"形式的所有措 辭是對該編號段落的直接引用,例如"根據(jù)46"是指根據(jù)這里的帶編號段落集合中的段落 46。所有的交叉引用除了范圍上的冗余和不一致外都是組合性的。交叉引用是明確用來提 供簡明的描述,表明包括了各主題相互間的各種組合。
[0050] 1. -種治療受試者的免疫功能異常的方法,所述方法包括:
[0051] 通過有效的途徑和以能治療免疫功能異常的有效量,給予可能會遭受、正在遭受 或已經(jīng)遭受免疫功能異常的受試者這樣的細胞(MPCs):它們不是胚胎干細胞、胚胎生殖 細胞或生殖細胞;能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個譜系的每一個 的至少一種細胞類型;不會在受試者中引起有害免疫應(yīng)答;和能有效治療免疫功能異常。
[0052] 2. -種對受試者進行輔助治療的方法,所述方法包括通過有效的途徑和以能治療 免疫功能異常的有效量,給予可能會遭受、正在遭受或已經(jīng)遭受免疫功能異常的受試者這 樣的細胞(MPCs):它們不是胚胎干細胞、胚胎生殖細胞或生殖細胞;能分化成內(nèi)胚層、外 胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個譜系的每一個的至少一種細胞類型;不會在受試者中 引起有害免疫應(yīng)答;和能有效治療免疫功能異常,其中所述細胞是輔助于一種或多種其它 的給予受試者以治療同樣的事情、治療別的事情或兩種情況都治療的治療法來進行給予。
[0053] 3.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層 胚胎譜系中的每一個的至少一種細胞類型。
[0054] 4.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞能表達端粒酶。
[0055] 5.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞對oct-3/4陽性。
[0056] 6.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞在培養(yǎng)中進行了至少10-40次細胞 倍增再給予受試者。
[0057] 7.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是哺乳動物細胞。
[0058] 8.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是人、馬、牛、山羊、綿羊、豬、大鼠或 小鼠細胞。
[0059] 9.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是人、大鼠或小鼠細胞。
[0060] 10.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是人細胞。
[0061] 11.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞衍自從以下任一者分離的細胞: 胎盤組織、臍帶組織、臍帶血、骨髓、血液、脾組織、胸腺組織、脊髓組織、脂肪組織和肝組織。
[0062] 12.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞衍自從胎盤組織、臍帶組織、臍帶 血、骨髓、血液和脾組織中的任何一個分離的細胞。
[0063] 13.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞衍自從胎盤組織、臍帶組織、臍帶 血、骨髓或血液中的任何一個分離的細胞。
[0064] 14.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞衍自從骨髓或血液中的任何一個 或多個分離的細胞。
[0065] 15.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞與受試者異基因。
[0066] 16.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞與受試者異種。
[0067] 17.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞與受試者自體同源。
[0068] 18.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者是哺乳動物。
[0069] 19.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者是哺乳動物中的寵物動物、哺乳 動物中的牲畜動物、哺乳動物中的研宄用動物或非人靈長類動物。
[0070] 20.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者是人。
[0071] 21.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞以一個或多個包含IO4-IO 8個所述 細胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。
[0072] 22.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞以一個或多個包含IO5-IO 7個所述 細胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。
[0073] 23.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞以一個或多個包含5x 106-5x IO7個所述細胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。
[0074] 24.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞以一個或多個包含2x 107-4x IO7個所述細胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。
[0075] 25.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了所述細胞外,還將一種或多種因子給予 所述受試者。
[0076] 26.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了所述細胞外,還將一種或多種生長因 子、分化因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和/或能增加歸巢(homing)的因子給予所述受試者。
[0077] 27.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了所述細胞外,還將一種或多種細胞因子 給予所述受試者。
[0078] 28.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于在給予所述細胞之前、同 時或之后給予的另一治療法來給予受試者。
[0079] 29.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于一種或多種免疫抑制劑 對受試者的給予來給予受試者。
[0080] 30.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接受或 已經(jīng)接受某種移植,其中所述細胞是輔助于該移植來給予。
[0081] 31.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接受或 已經(jīng)接受腎臟、心臟、肺、肝臟或其它器官的移植,其中所述細胞是輔助于該移植來給予。
[0082] 32.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接收或 已經(jīng)接受骨髓、靜脈、動脈、肌肉或其它組織的移植,其中所述細胞是輔助于該移植來給予。
[0083] 33.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接收或 已經(jīng)接受血細胞、胰島細胞或者其它組織或器官再生細胞的移植,其中所述細胞是輔助于 該移植來給予。
[0084] 34.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接收或 已經(jīng)接受血細胞移植,其中所述細胞是輔助于該移植來給予。
[0085] 35.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者還要接收或 已經(jīng)接受骨髓移植,其中所述細胞是輔助于該移植來給予。
[0086] 36.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者已經(jīng)用、將 要用或正在用一種或多種免疫抑制劑進行治療,其中所述細胞是輔助于該免疫抑制劑的治 療來給予。
[0087] 37.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者已經(jīng)用、將 要周或正在用以下之一種或多種進行治療:皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素 A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制 劑、環(huán)磷酰胺、抗胸腺細胞球蛋白、硫唑嘌呤、雷帕霉素、FK-506和FK-506之外的大環(huán)內(nèi)酯 樣免疫抑制劑、雷帕霉素和免疫抑制性的單克隆抗體藥劑(即這樣的免疫抑制劑,它是免 疫抑制性的單克隆抗體或者包含單克隆抗體的全部或一個或多個部分的藥劑,如包含單克 隆抗體的Fc或Ag結(jié)合位點的嵌合蛋白),其中所述細胞是輔助于以上之一種或多種的治療 來給予。
[0088] 38.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中除了用所述細胞治療外,受試者已經(jīng)用、將 要用或正在用以下之一種或多種進行治療:皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素 A、硫唑嘌呤、雷帕霉素、 環(huán)磷酰胺、FK-506或免疫抑制性的單克隆抗體藥劑,其中所述細胞是輔助于以上之一種或 多種的治療來給予。
[0089] 39.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于一種或多種抗生素藥劑 對受試者的給予來給予受試者。
[0090] 40.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于一種或多種抗真菌劑對 受試者的給予來給予受試者。
[0091] 41.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于一種或多種抗病毒劑對 受試者的給予來給予受試者。
[0092] 42.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于任何免疫抑制劑和/或 抗生素藥劑和/或抗真菌劑和/或抗病毒劑中的兩種哦多種的任何組合對受試者的給予來 給予受試者。
[0093] 43.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于移植療法來給予受試者, 以治療受試者中的正在損害或可能損害移植的治療功效和/或正在導(dǎo)致或可能導(dǎo)致移植 排斥的宿主抗移植物反應(yīng)。
[0094] 44.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞給予具有受削弱的免疫系統(tǒng)、如缺 損免疫系統(tǒng)和/或被切除免疫系統(tǒng)中的一個或多個的受試者。
[0095] 45.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于已給予、正給予或?qū)⒁o 予受試者的放射療法或化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合來給予受試者。
[0096] 46.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述細胞是輔助于放射療法或化學(xué)療法或 者放射療法和化學(xué)療法的組合的正在進行中的方案來給予受試者。
[0097] 47.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué) 療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合所削弱、缺損和/或切除。
[0098] 48.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者是非同基因血細胞或骨髓移植 物的接受者,所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的 組合所削弱或切除,且所述受試者有發(fā)展移植物抗宿主病的危險或已經(jīng)發(fā)展該疾病。
[0099] 49.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者是非同基因血細胞或骨髓移植 物的接受者,所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的 組合以及給予受試者的免疫抑制藥物所削弱或切除,其中此外所述受試者有發(fā)展移植物抗 宿主病的危險或已經(jīng)發(fā)展該疾病,所述細胞是輔助于一種或多種其它治療法(即移植、放 射療法、化學(xué)療法和/或免疫抑制藥物)給予所述受試者以治療移植物抗宿主病。
[0100] 50.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者將是或者現(xiàn)在是非同基因移植 物的接受者,有發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)的危險或者已經(jīng)發(fā)展該反應(yīng),其中所述細胞被給予 來治療宿主抗移植物反應(yīng)。
[0101] 51.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受腫瘤的危險或正遭受腫 瘤,所述細胞是輔助于對腫瘤的治療來給予。
[0102] 52.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受血細胞或骨髓細胞的腫 瘤的危險或正遭受該腫瘤,所述細胞是輔助于對該腫瘤的治療來給予。
[0103] 53.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受骨髓細胞的良性腫瘤、骨 髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征或急性白血病的危險或正遭受這些疾病,所述細胞是 輔助于對這些疾病的治療來給予。
[0104] 54.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受骨髓細胞的良性腫瘤的 危險或正遭受該腫瘤,所述細胞是輔助于對該腫瘤的治療來給予。
[0105] 55.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受骨髓增殖性疾病的危險 或正遭受該疾病,所述細胞是輔助于對該疾病的治療來給予。
[0106] 56.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病 的危險或正遭受這些疾?。郝运杓毎园籽。?CML")(也稱慢性粒細胞性白血病 ("CGL"))、原因不明的骨髓纖維化(agnogenic myelofibrosis)、特發(fā)性血小板增多癥、 真性紅細胞增多癥或其它骨髓增殖性疾病,所述細胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。
[0107] 57.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受骨髓增生異常綜合征的 危險或正遭受該綜合征,所述細胞是輔助于對該綜合征的治療來給予。
[0108] 58.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受急性白血病的危險或正 遭受該疾病,所述細胞是輔助于對該疾病的治療來給予。
[0109] 59.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病 的危險或正遭受這些疾病:急性多發(fā)性骨髓瘤、髓母細胞性白血病、慢性髓細胞性白血病 ("CML")、急性前髓細胞性白血病、前-B急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血 ?。?CLL")、B細胞淋巴瘤、毛細胞白血病、骨髓瘤、T急性淋巴母細胞性白血病、外周型T 細胞淋巴瘤、其它淋巴樣白血病、其它淋巴瘤或其它急性白血病,所述細胞是輔助于對這些 疾病的治療來給予。
[0110] 60.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受貧血或其它血液疾病的 危險或正遭受這些疾病,所述細胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。
[0111] 61.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受血紅蛋白病、地中海貧 血、骨髓衰竭綜合征、鐮狀細胞性貧血、再生障礙性貧血、范可尼貧血或免疫性溶血性貧血 的危險或正遭受這些疾病,所述細胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。
[0112] 62.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病的 危險或正遭受這些疾?。弘y治性貧血、環(huán)形鐵粒幼細胞性難治性貧血(refractory anemia with ringed sideroblasts)、伴過多原始細胞的難治性貧血(refractory anemia with excess blasts)、伴過多轉(zhuǎn)化中原始細胞的難治性貧血(refractory anemia with excess blasts in transformation)、慢性骨髓單核細胞性白血病或其它骨髓增生異常綜合征,所 述細胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。
[0113] 63.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受范可尼貧血的危險或正 遭受該疾病,所述細胞是輔助于對該疾病的治療來給予。
[0114] 64.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受免疫功能異常的危險或 正遭受免疫功能異常,所述細胞是輔助于對免疫功能異常的治療來給予。
[0115] 65.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受先天性免疫缺陷的危險 或正遭受先天性免疫缺陷,所述細胞是輔助于對先天性免疫缺陷的治療來給予。
[0116] 66.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受自身免疫功能異常、紊亂 或疾病的危險或正遭受該異常、病癥或疾病,所述細胞是輔助于對該異常、病癥或疾病的治 療來給予。
[0117] 67.根據(jù)任何前述或后述的方法,其中所述受試者有遭受以下一種或多種自身免 疫功能異常的危險或正遭受這些自身免疫功能異常:節(jié)段性回腸炎、格林-巴利綜合征、紅 斑狼瘡(也稱"SLE"和系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、視神經(jīng)炎、牛皮癬、類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格雷夫斯氏病、橋本氏病、Ord甲狀腺炎、糖尿?。↖型)、萊特爾氏綜合征、自 身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、抗磷脂抗體綜合征("APS")、眼陣攣-肌陣攣綜合征 ("0MS")、顳動