制備包括膜的組合物的方法
【專利說明】制備包括膜的組合物的方法 本申請(qǐng)是以下申請(qǐng)的分案申請(qǐng)：申請(qǐng)日：2007年6月26日；【申請(qǐng)?zhí)枴?200780033732. 9 (PCT/US2007/072081);發(fā)明名稱："制備包括膜的組合物的方法"。 相關(guān)申請(qǐng)交叉參考
[0001] 本申請(qǐng)要求2006年7月14日提交的美國專利申請(qǐng)序號(hào)11/457,610的優(yōu)先權(quán)，其 內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。 發(fā)明背景
[0002] 含功能或活性物質(zhì)的膜可用于各種應(yīng)用，包括口腔護(hù)理品、個(gè)人護(hù)理品、家庭護(hù)理 品和清潔用品。此類膜通常貯存在產(chǎn)品的載體或溶媒中。使用時(shí)，膜通常通過化學(xué)或物理 破壞而降解，從而將活性或功能物質(zhì)釋放到周圍環(huán)境中。通過該方式，膜為靶表面附近提供 局部釋放高濃度活性物質(zhì)的機(jī)會(huì)。
[0003] 形成這些物質(zhì)的常規(guī)方法是在制備期間將功能或活性物質(zhì)摻入膜中。然后通常將 膜切割成片狀或條狀，將它們引入和分散到產(chǎn)物載體。但是，在貯存期間，由于膜中活性物 質(zhì)潛在地從膜迀移到載體和/或與載體中的不相容性組分發(fā)生負(fù)面相互作用，因此膜中活 性物質(zhì)存在不穩(wěn)定的可能性。另外，在制備過程中將活性物質(zhì)加入膜中的另外步驟還產(chǎn)生 額外的制備成本。
[0004] 因此，需要制備用于各種消費(fèi)品的含此類活性物質(zhì)的膜的替代和改進(jìn)方法。另外， 還需要開發(fā)在貯存期間穩(wěn)定的組合物。 發(fā)明概述
[0005] 在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及制備膜的方法，該方法包括將基本上不含活性成 分的膜引入含活性成分的介質(zhì)中。該膜是可適合將活性成分轉(zhuǎn)移到其中的那種膜。在某些 實(shí)施方案中，膜是多孔膜。優(yōu)選，存在于基質(zhì)中的至少一部分活性成分轉(zhuǎn)移到膜。
[0006] 在其它實(shí)施方案中，提供制備口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù)理、清潔和/或家庭護(hù)理組合物的 方法。此類方法包括將膜引入含活性成分的介質(zhì)中。優(yōu)選，該膜基本上不含活性成分，但是 可適合將活性成分轉(zhuǎn)移到其中的那種膜。在某些實(shí)施方案中，這些方法包括將介質(zhì)中的至 少一部分活性成分轉(zhuǎn)移到膜中，其中該轉(zhuǎn)移進(jìn)行一直到膜含有效量的轉(zhuǎn)移的活性成分，以 使膜適用于用作口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù)理、清潔和/或家庭護(hù)理組合物中的至少一種?？赏ㄟ^將 含轉(zhuǎn)移的活性成分的膜引入載體制備此類組合物，其中含轉(zhuǎn)移的活性成分的膜在組合物貯 存期間穩(wěn)定。
[0007] 在還其它的實(shí)施方案中，制備口腔護(hù)理組合物的方法包括將膜引入含口腔活性成 分的介質(zhì)中。該口腔活性成分含增白劑。膜基本上不合活性成分，但是可適合活性成分轉(zhuǎn) 移到其中的那種膜。介質(zhì)中的至少一部分口腔活性成分轉(zhuǎn)移到膜。該轉(zhuǎn)移進(jìn)行一直到膜中 含有效量的轉(zhuǎn)移的活性成分，以使膜適用于口腔護(hù)理組合物。可通過將含轉(zhuǎn)移的口腔活性 成分的膜引入載體制備口腔護(hù)理組合物。另外，含轉(zhuǎn)移的活性成分的膜在口腔護(hù)理組合物 貯存期間穩(wěn)定。 發(fā)明詳述
[0001] 在本公開全文中，用范圍作為描述在該范圍內(nèi)的每個(gè)數(shù)值的簡(jiǎn)化表達(dá)形式?？蛇x 擇范圍內(nèi)的任何數(shù)值作為該范圍的終點(diǎn)。另外，本公開中引用的所有參考文獻(xiàn)通過引用全 文結(jié)合到本文中。除另有說明外，當(dāng)本文使用時(shí)，所有涉及的成分濃度均以重量計(jì)。
[0008] 在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供制備含活性成分的膜的方法。尤其是，本發(fā)明實(shí)施 方案涉及將活性成分引入膜中的方法。
[0009] 含活性成分的膜可用于各種類型的組合物，尤其是消費(fèi)品例如口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù) 理、清潔和/或家庭護(hù)理組合物。此類組合物通常含有載體，其中將膜引入和分布在其中。 通常，在制備膜期間即在溶劑流延（casting)、擠出、吹塑等期間，將活性成分摻入含其它前 體的膜中。然后將含活性成分的膜加入組合物的載體中。
[0010] 但是，將活性物質(zhì)引入膜的方法可能相當(dāng)昂貴。通常，在制備期間它增加了另外的 處理步驟，又可引起該處理效率降低。另外，它可限制膜制備的處理?xiàng)l件，以防止活性成分 被因素例如熱、壓力、過度物質(zhì)力量、苛性溶劑或固化劑失活或破壞。當(dāng)將活性成分引入組 合物的載體時(shí)，給載體中的膜加入了不穩(wěn)定的可能性。例如，有時(shí)發(fā)現(xiàn)活性成分從膜擴(kuò)散到 載體，從而降低了膜中活性成分的局部濃度，而使組合物的效力下降。
[0011] 相反，在本發(fā)明的各種實(shí)施方案中，提供更優(yōu)的方法。優(yōu)選的方法包括將膜引入含 活性成分的介質(zhì)，其中該膜基本上不含活性成分，且其中膜是可適合活性成分轉(zhuǎn)移到其中 的那種。本文中使用的"基本上不含"表示膜中缺乏活性成分，其程度至活性成分不以有效 水平存在和/或檢測(cè)不出。然后將存在于介質(zhì)中的至少一部分活性成分轉(zhuǎn)移到膜中。
[0012] 本文中使用的術(shù)語"轉(zhuǎn)移"是指將介質(zhì)中的活性成分迀移或轉(zhuǎn)運(yùn)到膜中。該術(shù)語包 括活性成分分子向膜的被動(dòng)和主動(dòng)運(yùn)動(dòng)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通常不需要外界作用物（例如機(jī)械力、 化學(xué)和/或熱能）來實(shí)現(xiàn)活性成分的運(yùn)動(dòng)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通常包括質(zhì)量傳遞現(xiàn)象包括擴(kuò)散，其 中通過物理轉(zhuǎn)運(yùn)使活性成分分子跨越濃度梯度達(dá)到熱力學(xué)平衡。另外，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)還可包括 進(jìn)入膜的活性成分的電化學(xué)相互作用、吸收、吸附和/或毛細(xì)運(yùn)動(dòng)，其中活性成分不需要使 用外部作用物完成進(jìn)入膜的充分運(yùn)動(dòng)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指用外力或作用物例如溫度、壓力、電和 /或機(jī)械力完成使介質(zhì)中的活性成分運(yùn)動(dòng)到膜中。例如，應(yīng)用外力或作用物可促使活性成分 分子逆電梯度或物理轉(zhuǎn)運(yùn)屏障運(yùn)動(dòng)。
[0013] 在某些實(shí)施方案中，提供制備口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù)理、清潔和/或家庭護(hù)理組合物的 方法。該方法包括將膜引入含活性成分的介質(zhì)。該膜基本上不含活性成分，是可讓活性成 分轉(zhuǎn)移到其中的那種膜。在某些實(shí)施方案中，膜是多孔膜。使存在于介質(zhì)中的至少一部分 活性成分轉(zhuǎn)移到膜。該轉(zhuǎn)移進(jìn)行一直到膜含有效量的轉(zhuǎn)移的活性成分，以使膜適用于用作 口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù)理、清潔和/或家庭護(hù)理組合物中的至少一種。通過將含轉(zhuǎn)移的活性成分 的膜引入載體制備組合物，其中含轉(zhuǎn)移的活性成分的膜在組合物貯存期間穩(wěn)定。
[0014] 活性成分的"有效"量是為達(dá)到其預(yù)定目的和/或用途而提供和/或具有可檢測(cè) 效果的量。優(yōu)選，有效量對(duì)給予包括膜的組合物的靶（例如人或低級(jí)動(dòng)物患者、家庭用品表 面等）足以具有需要的治療、清潔和/或預(yù)防作用。優(yōu)選，活性成分不造成不適當(dāng)?shù)牟涣几?作用（例如毒性、刺激、過敏反應(yīng)），具有合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比。活性成分的具體有效量將隨 此類因素如所處理的具體情況或患者、物理狀況、協(xié)同治療（如果有的話）的性質(zhì)、使用的 具體活性成分、具體劑型、使用的載體和需要的劑量方案而變化。
[0015] 因此，活性成分的選擇取決于組合物的用途即它們的預(yù)定目的。因此，本文中使 用的"活性成分"是在組合物中具有需要的用途的物質(zhì)。在各種實(shí)施方案中，此類用途可以 是清潔、保護(hù)、治療、化妝、美化、裝飾和感覺或其組合。如上所述，本發(fā)明組合物可用于多種 靶表面，包括工業(yè)品、家庭用品、人和動(dòng)物肉體的表面，尤其口腔、皮膚和角質(zhì)表面。靶表面 的非限制性實(shí)例包括口腔表面例如牙釉；皮膚表面例如外皮；角質(zhì)組織表面例如指甲和毛 發(fā)；家庭用品表面例如五金器皿、固定物、纖維、織物、餐具、日用品、瓷磚、地板、陶瓷制品、 金屬等?；钚猿煞职ㄟx擇以分別保留在載體且通過膜獨(dú)立遞送和釋放的那些成分，并可 包括被認(rèn)為是載體成分的化合物或組分，反之亦然。
[0016] 可通過例如口腔護(hù)理組合物提供含活性物質(zhì)的膜，其可以是潔齒劑（包括牙膏、 牙用凝聚、漱口水、牙粉和預(yù)防用糊劑）、甜點(diǎn)（包括膠、珠和咀嚼物）、膜、產(chǎn)品上油漆、專業(yè) 拋光制劑的形式或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它形式。膜也可用于個(gè)人護(hù)理組合物例如 肥阜、洗浴凝膠、沐浴露、磨砂洗面膏（exfoliatingscrubs)、洗發(fā)香波、洗液、遮光劑、自動(dòng) 曬黑產(chǎn)品（self-tanningproducts)、防汗藥和除臭劑產(chǎn)品、指甲護(hù)理用品等。同樣，膜也 可用于清潔劑和/或家庭護(hù)理組合物，包括例如散劑、糊劑、餐具洗滌液和自動(dòng)洗碗機(jī)洗滌 劑、織物洗滌劑和軟化劑，和硬表面清潔劑。
[0017] 以下對(duì)活性成分的論述僅為示例性的，不應(yīng)視為對(duì)可按照本發(fā)明方法引入膜的活 性成分范圍的限制，這些各種類型的組合物均考慮了本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的所有合適的活 性成分?？梢岳斫猓m然以上種類的活性成分中每一種的一般屬性在其活性方面可不同；但 可能存在某些共同屬性，且在兩種或多種此類活性成分中的任何給出的物質(zhì)可用于多種目 的，并可適用于各種類型的組合物。
[0018] 用于口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理活性成分的非限制性實(shí)例包括例如牙齒增白劑、 抗微生物劑、抗齲劑、抗牙垢劑、防斑劑、抗粘連劑、脫敏劑、抗炎藥、異味控制劑、矯味劑、著 色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、牙周病活性劑（periodontalactives)、調(diào)理劑、增濕劑、潤(rùn)膚 劑、天然提取物和精油、營(yíng)養(yǎng)物、酶、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、鎮(zhèn)痛藥、抗生素及其混合物。以 下專利號(hào)的美國專利公開了可用于本文的示例性活性成分：Nabi等的4, 894, 220、Gaffar 等的 5, 288, 480 和 5, 776, 435、Esposito等的 5, 681，548、Stringer等的 5, 912, 274 和 5, 723, 500;Durga等的 6, 290, 933 和Lawlor的 6, 685, 921，以及Doyle等的美國專利申請(qǐng) 公布號(hào)2003/0206874。另外，本發(fā)明考慮了甚至在相同分類范圍內(nèi)的口腔護(hù)理活性成分的 混合物。
[0019] 合適的口腔活性成分的實(shí)例包括用于口腔表面例如牙齒的增白劑。在各種實(shí)施方 案中，本發(fā)明膜組合物包含在膜中的一種或多種增白劑。如下進(jìn)一步討論的，"增白劑"是 可有效使其施用的硬組織口腔表面（即琺瑯質(zhì)或其它牙表面）變白的物質(zhì)。在本發(fā)明的一 個(gè)實(shí)施方案中，增白