一種2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽舌下片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽舌下片及其 制備方法。
【背景技術】
[0002] 2- (a-羥基戊基）苯甲酸鹽，化學名：消旋2-(a-羥基戊基）苯甲酸鹽，為急性 缺血性腦血管病的神經保護劑，其主要機理為：擴張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集 和血栓形成，保護線粒體功能以及抗多種因素引起的神經元凋亡等。
[0003] 綜觀國內外有關治療缺血性腦血管病新藥的研宄，雖經長期努力探索，但成效并 不顯著。用于治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無幾。多 數(shù)病人得不到有效的治療。因而臨床上對研制開發(fā)新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需 求。近年來，各國學者對缺血性腦損傷的病理生理進行了深入探討，從尋求單一靶點的藥物 逐漸轉向尋找能阻斷缺血性腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)(多靶點)的新藥。近年來的一系列研宄 證實消旋2-( a -羥基戊基）苯甲酸鹽即屬于這類具有多種功能作用于腦缺血損傷多個病 理環(huán)節(jié)上的新化合物，是一個前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物。
[0004] 在制備2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽制劑過程中，都可能引起2- ( a -羥基戊基） 苯甲酸鹽發(fā)生轉化，從而影響藥物的治療效果甚至增加毒副作用。目前市場上已出現(xiàn)一些 2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽的部分常規(guī)片劑和膠囊劑，但遠遠不能滿足市場的實際需求， 特別是急需發(fā)揮藥效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，開發(fā)一種能解決上述技術 問題的制劑是非常必要的。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片劑；第二目 的在于提供所述2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，包括重量百分比2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽 30~70%、穩(wěn)定劑 0. 3~10% 和輔料 30~70%。
[0007] 本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，制備環(huán)境要求控制相對濕度< 40%、溫度 < 30°C，其具體包括以下步驟： 方法一： A、 制粒：按配方配比稱取2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合 機中混合20~40min，過100目的振蕩篩，進入濕法制粒機，在攪拌狀態(tài)下加入2- ( a -羥 基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的重量比2~4:1的潤濕劑，繼續(xù)攪拌20~40min制 成軟材，過18目篩，制成濕顆粒，進入流化床于60~70°C下干燥30~50min，用20目的篩分 機整粒，置于混合機中加入2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量0. 3~10%的 PEG6000或PEG4000,混合20~40min后過20目篩得到目標顆粒； B、 壓片：調節(jié)壓片機壓力為30N，并調節(jié)片重壓制得到目標物2- ( a -羥基戊基）苯甲 酸鹽舌下片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于混合機中混合 20~40min，過120目篩，調節(jié)壓片機壓力為30Ν，并調節(jié)片重壓制得到目標物2- ( α -羥基 戊基）苯甲酸鹽舌下片。
[0008] 本發(fā)明能補充現(xiàn)有2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽制劑的不足，提高藥物的溶解度和 溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用舌下片劑克服了 2- ( α -羥基戊基） 苯甲酸鹽在制備過程中易發(fā)生變化的不足，保證了藥品質量，提高了穩(wěn)定性。
【附圖說明】
[0009] 圖1為常規(guī)口服產品在動物體內的代謝曲線； 圖2為本發(fā)明的舌下片在動物體內的代謝曲線； 圖3為普通片劑溶出度曲線示意圖； 圖4為本發(fā)明實施例1制備的舌下片溶出度曲線示意圖。
【具體實施方式】
[0010] 下面結合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限 制，基于本發(fā)明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0011] 本發(fā)明所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽舌下片，包括重量百分比2- (α-羥基 戊基）苯甲酸鹽30~70%、穩(wěn)定劑0. 3~10%和輔料30~70%。
[0012] 所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
【主權項】
1. 一種2- (a-哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片，其特征在于包括重量百分比2- (a-哲 基戊基）苯甲酸鹽30?70%、穩(wěn)定劑0. 3?10%和輔料30?70%。
2. 根據(jù)權利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片，其特征在于所述的 2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
其中通式I中；n=l或2, M是鐘、鋼、裡、巧、儀或鋒中的一種。
3. 根據(jù)權利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片，其特征在于所述的穩(wěn) 定劑為堿和/或緩沖劑組成；所述的堿為氨氧化鋼、氨氧化鐘、、碳酸鋼、碳酸氨鋼、碳酸鐘、 磯酸氨二鋼中的一種或幾種；所述的緩沖劑為磯酸二氨鋼、磯酸氨二鋼、巧樣酸鋼、乳酸鋼、 醋酸鋼、碳酸錠、丙酸鋼、蘋果酸鋼中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片，其特征在于所述的輔 料為聚己締化咯燒酬PVPP、庶糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、甜菊糖武、陽G6000、陽G 4000、聚 己締化咯燒酬PVP和硬脂酸儀中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權利要求1或4所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片，其特征在于所述 的輔料為聚己締化咯燒酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比為0. 1?0. 2 ;1?2 ;1~ 2。
6. -種權利要求1?5任一所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽舌下片的制備方法，其 特征在于制備環(huán)境要求控制相對濕度《40%、溫度《30°C，其具體包括W下步驟： 方法一： A、 制粒；按配方配比稱取2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合 機中混合20?40min，過100目的振蕩篩，進入濕法制粒機，在攬拌狀態(tài)下加入2- (a-哲基 戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的重量比2?4 ;1的潤濕劑，繼續(xù)攬拌20?40min制成 軟材，過18目篩，制成濕顆粒，進入流化床于60?70°C下干燥30?50min，用20目的篩分機 整粒，置于混合機中加入2- ( a -哲基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的0. 5?5%的 陽G6000或陽G4000,混合20?40min后過20目篩得到目標顆粒； B、 壓片；調節(jié)壓片機壓力為30N，并調節(jié)片重壓制得到目標物2- ( a-哲基戊基）苯甲 酸鹽舌下片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( a-哲基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于混合機中混合 20?40min，過120目篩，調節(jié)壓片機壓力為30N，并調節(jié)片重壓制得到目標物2- ( a -哲基 戊基）苯甲酸鹽舌下片。
7. 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于方法一中所述的輔料為聚己締化咯燒 酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比為0. 1?0. 2 ;1~ 2 ;1?2。
8. 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于方法一中所述的潤濕劑為水和/或己
醇。
9. 根據(jù)權利要求6或8所述的制備方法，其特征在于所述的潤濕劑為體積濃度80?95% 的己醇。
10. 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于方法二中所述的輔料為聚己締化咯 燒酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比為0. 1?0. 2 ;1?2 ;1?2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片及其制備方法，所述的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片包括重量百分比2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽30~70%、穩(wěn)定劑0.3~10%和輔料30~70%；制備方法中制備環(huán)境要求控制相對濕度≤40%、溫度≤30℃，包括制粒和壓片步驟或直接壓片；本發(fā)明能補充現(xiàn)有2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽制劑的不足，提高藥物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用舌下片劑克服了2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽在制備過程中易發(fā)生變化的不足，保證了藥品質量，提高了穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61P9-10, A61K9-20, A61K31-192
【公開號】CN104586779
【申請?zhí)枴緾N201410819223
【發(fā)明人】李彪, 王涌, 楊云
【申請人】云南昊邦制藥有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2014年12月25日