專利名稱：微滴乳狀液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)系到一種水包油型微滴乳狀液，含至少一種用做乳化劑的聚甘油酯和至少一種用做內(nèi)相的親油物質(zhì)。
某些可以用于制備微滴乳狀液的物質(zhì)無疑能夠生產(chǎn)用于人類的食品、藥物或化妝品。例如，在藥物領(lǐng)域中，已用表面活性劑做乳化劑制備微滴乳狀液。這種表面活性劑在鏈的親水部分含聚氧乙烯基。采用這類表面活性劑，即使脂溶性物質(zhì)如維生素或藥物活性物質(zhì)也能加溶于水中而生成純凈的乳狀液。但是，這類乳化劑可能對健康有害，因此禁止在食物中應(yīng)用，主要是因?yàn)檫@類表面活性劑含可能致癌的殘余單體。
由英國專利公開2,222,770中得知用糖酯做乳化劑的微滴乳狀液。這種乳狀液所含的主要共乳化劑卻是有毒的低分子量聚氧乙烯。
美國專利5,045,337公開了用于食品領(lǐng)域的油包水型微滴乳狀液系統(tǒng)。這種系統(tǒng)含聚甘油酯或單-甘油二酯做乳化劑，用于調(diào)制親水的維生素和香味劑。
美國專利4,835,002敘述了用聚甘油酯制成的水包型微滴乳狀液并建議用做食品領(lǐng)域中的親油性食用油，賦香油或調(diào)味油。
本發(fā)明涉及一種水包油型微滴乳狀液，含至少一種用做乳化劑的聚甘油酯和至少一種用做內(nèi)相的親油物質(zhì)。該乳狀液也可以用水稀釋或不稀釋。
本發(fā)明的微滴乳狀液的特征在于乳化劑含至少一種三甘油單脂肪酸酯，以及選自類胡蘿卜素，特別是β-胡蘿卜素，維生素A，D，E和K及它們的衍生物的親油物質(zhì)，還含有聚不飽和脂肪酸如花生四烯酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
維生素的衍生物有，如維生素A乙酸酯，維生素A棕櫚酸酯，維生素E乙酸酯等。維生素E可以包括合成和天然的生育酚。
能夠用本微滴乳狀液把上述親油的物質(zhì)加溶于任何量的水中，既不改變微滴乳狀液的顯微外觀又不破壞該微滴乳狀液。
所用的乳化劑是無毒的，因而該微滴乳狀液能用于食品中。它們也能用于藥物和化妝品中。
優(yōu)選的三甘油單脂肪酸酯是三甘油單月桂酸酯，三甘油單癸酸酯或三甘油單辛酸酯，特別是三甘油單月桂酸酯或三甘油單辛酸酯。
微滴乳狀液可以用或不用共乳化劑制備。優(yōu)選的共乳化劑是乙醇，丙二醇，反式克特醇(transcutol)，聚乙二醇，聚甘油，單酸甘油酯或卵磷酯，特別是反式克特醇，單酸甘油酯或卵磷酯，其中特別優(yōu)選的是卵磷酯。
此外，微滴乳狀液也可以含至少一種載油。親油物質(zhì)至少可以部分地溶解在載油中，這就在制成的微滴乳狀液中增加了親油物質(zhì)的最終含量。載油優(yōu)選的是橙油，棕櫚油，一種甘油三酯，角鯊?fù)?，角鯊烯，苧烯，肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯，特別是橙油，角鯊?fù)?，苧烯，優(yōu)選橙油。
微滴乳狀液含有維生素特別是生育酚及/或維生素A，特別是維生素A棕櫚酸酯。
微滴乳狀液所含的類胡蘿卜素優(yōu)選地有全反-β-胡蘿卜素，9-順-β-胡蘿卜素，13-順-β-胡蘿卜素，阿樸胡蘿卜醛，蝦青素，角黃素，藏花酸或蕃茄紅素。特別優(yōu)選的是β-胡蘿卜素。
優(yōu)選地，親油物質(zhì)含量，如生育酚，是1-20重％，乳化劑的含量為10-99重％，而共乳化劑(如果有的話)的含量是1-89重％，乳化劑與共乳化劑的比率優(yōu)選的是50∶50重％。
微滴乳狀液特別適用于食品、藥物制劑和化妝品中。
根據(jù)本發(fā)明的微滴乳狀液特別適用于其中上述親油物質(zhì)做為親油的藥物活性物質(zhì)時需要加溶的配方中。因而，生育酚是特別有用的類脂。
本微滴乳狀液可以和水以任何比例稀釋或溶混。藥物適用的微滴乳狀液稀釋液中含水90重％。在這個配方中，應(yīng)當(dāng)含0.1-2重％的生育酚。
形成微滴乳狀液的速度取決于其各個組分的溶解速度。當(dāng)使用油膏狀的乳化劑，如甘油單月桂酸酯時，這些乳化劑的溶解速度可因輕輕的攪拌并加熱至約40-45℃而加塊。磁攪拌器是適用的，但也可用其它的攪拌器或任何的加熱系統(tǒng)。當(dāng)由各個組分生成了透明、各向同性的液體時，配制就完成了。一般需要幾分鐘。
在需要的情況下配方還可以含調(diào)味劑、著色劑和/或稠化劑。如果聚甘油酯的含量低于約3-5％，配方中還可以加入常用的防腐劑以利于保存。
以下的實(shí)施例說明了本發(fā)明的更多的特點(diǎn)和細(xì)節(jié)。
實(shí)施例1
稱出5g生育酚，與30g三甘油單月桂酸酯以及65g軟化水一起，把它們在45-50°和攪拌下溶解。得到一種透明的各向同性在4℃和45℃之間穩(wěn)定的乳狀液。此乳狀液可用任何數(shù)量的水稀釋。
實(shí)施例21g生育酚，4.5g三甘油單月桂酸酯和4.5g乙醇在一起攪拌。在室溫下得到了一種透明黃色的微滴乳狀液。此微滴乳狀液可用任何數(shù)量的水稀釋而不被破乳。
實(shí)施例31g生育酚，4.5g三甘油單月桂酸酯和4.5g丙二醇在室溫下共同攪拌。得到了一種黃色粘稠的溶液。得到的微滴乳狀液可以用100ml以上的水稀釋而不破壞此微滴乳狀液。
實(shí)施例42.5g生育酚和7.5g三甘油單辛酸酯用磁攪拌器在室溫一攪拌至獲得一透明的微滴乳狀液基質(zhì)為止。此基質(zhì)可用水稀釋并生成水包油型微滴乳狀液。
實(shí)施例50.6g維生素K1，2.35g卵磷酯(共乳化劑)和7.05g三甘油單辛酸酯用磁攪拌器在室溫下攪拌至得到一種透明的微滴乳狀液基質(zhì)為止。此基質(zhì)可用水稀釋生成水包油型微滴乳狀液。
實(shí)施例61g生育酚和9g三甘油單癸酸酯在室溫下攪拌。所得到的透明黃色微滴乳狀液可與水按任何比例互溶而不破壞此微滴乳狀液。
實(shí)施例71.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.45g軟化水在攪拌下幾分鐘內(nèi)溶解完畢。得到了一種透明黃色微滴乳狀液基質(zhì)。向此微滴乳狀液基質(zhì)中加入37mgβ-阿林-8′-胡蘿卜酸乙酯。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶于微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種可與任何數(shù)量水相溶的透明紅色的微滴乳狀液。
實(shí)施例81.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。向此微滴乳狀液基質(zhì)中加入31mgβ-阿樸-8′-胡蘿卜醛。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶于微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種可與任何數(shù)量水相溶的透明紅色的微滴乳狀液。
實(shí)施例91.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。0.3mg蝦青素加入此微滴乳狀液基質(zhì)中。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶于微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種可與任何數(shù)量水互溶的透明橙色的微滴乳狀液。
實(shí)施例101.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。1mg角黃加入此微滴乳狀液基質(zhì)中，這種類胡蘿卜素在攪拌下幾分鐘內(nèi)溶解完畢。1mg角黃素加入此微滴乳狀液基質(zhì)中，這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶于微滴乳狀液基質(zhì)內(nèi)。得到一種透明橙色可與任何數(shù)量水相溶的微滴乳狀液。
實(shí)施例111.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。8mg蕃茄紅素加至此微滴乳狀液基質(zhì)中。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶于微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種透明紅色的可與任何數(shù)量水相溶的微滴乳狀液。
實(shí)施例121.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。2mg全-反-β-胡蘿卜素加至此微滴乳狀液基質(zhì)中。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶解于微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種透明橙-紅色可與任何數(shù)量水相溶的微滴乳狀液。
實(shí)施例131.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。30mg 13-順-β-胡蘿卜素加至此微滴乳狀液基質(zhì)中。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶解在微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種可與任何數(shù)量水相溶的透明紅色滴乳狀液。
實(shí)施例141.6g橙油(載油)，3.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和5.4g軟化水在攪拌下幾分仲內(nèi)溶解完畢。90mg 9-順-β-胡蘿卜素加至此微滴乳狀液基質(zhì)中。這種類胡蘿卜素在攪拌下幾小時內(nèi)溶解在微滴乳狀液基質(zhì)中。得到一種可與任何數(shù)量水相溶的透明紅色微滴乳狀液。
實(shí)施例150.6g維生素A乙酸酯，9.4g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和15.0g軟化水用磁攪拌器攪拌在約5分鐘內(nèi)加熱至60℃。冷卻后得到一種可用任何數(shù)量水稀釋的黃色微滴乳狀液。
實(shí)施例161.0g維生素E乙酸酯，8.0g三甘油單月桂酸酯(乳化劑)和1.0g Imwitor988(辛酸單甘油二酯，購自Huls公司，共乳化劑)在室溫下和1.0.g軟化水用磁攪拌器攪拌至得到微滴乳狀液為止。此微滴乳狀液可用任何數(shù)量的水稀釋。
權(quán)利要求
1.一種水包油型微滴乳狀液，含至少一種用做乳化劑的聚甘油酯和至少一種用做內(nèi)相的親油物質(zhì)，其中乳化劑含一種三甘油單脂肪酸酯而親油物質(zhì)是選自類胡蘿卜素，特別是β-胡蘿卜素，維生素A，D，E和K及它們的衍生物和聚不飽和脂肪酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種微滴乳狀液，其中的三甘油單脂肪酸酯是三甘油單月桂酸酯，三甘油單癸酸酯或三甘油單辛酸酯，特別是三甘油單月桂酸酯或三甘油單辛酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的一種微滴乳狀液，它還含有一種共乳化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的一種微滴乳狀液，其中的共乳化劑是乙醇，丙二醇，反式克特醇，一種聚乙二醇，一種聚甘油，一種單酸甘油酯或卵磷酯，特別是反式克特醇，一種單酸甘油酯或卵磷酯，優(yōu)選地是卵磷酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項(xiàng)的微滴乳狀液，它還含有一種載油。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的一種微滴乳狀液，其中的載油是橙油，棕櫚油，一種甘油三酯，角鯊?fù)?，角鯊烯，苧烯，肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯，特別是橙油，角鯊?fù)榛蚱r烯，優(yōu)選地是橙油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的微滴乳狀液，這含有生育酚和/或維生素A，特別是該維生素的維生素A棕櫚酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的微滴乳狀液，其中的親油物質(zhì)的含量，特別是生育酚，是1-20重％，乳化劑的含量是10-99重％而共乳化劑(如果有的話)是1-89重％，乳化劑與共乳化劑的比率優(yōu)選的是約50∶50重％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中的任一項(xiàng)的微滴乳狀液，它所含的類胡蘿卜素至少一種是選自全-反-β-胡蘿卜素，9-順-β-胡蘿卜素，13-順β-胡蘿卜素，阿樸胡蘿卜醛，蝦青素，角黃素，藏花酸或蕃茄紅素。優(yōu)選至少一種β-胡蘿卜素。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的微滴乳狀液，它是用水稀釋的。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的微滴乳狀液，用于食品、藥物制劑和化妝品中。
12.一種食品、藥物或化妝品，含有至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的微滴乳狀液。
全文摘要
本發(fā)明關(guān)系到一種水包油型微滴乳狀液,含至少一種用做乳化劑的聚甘油酯和至少一種用做內(nèi)相的親油物質(zhì)。乳化劑含一種三甘油單脂肪酸酯而親油物質(zhì)是選自類胡蘿卜素,特別是β－胡蘿卜素,維生素A,D,E和K及它們的衍生物和聚不飽和脂肪酸。
文檔編號A61K8/67GK1193465SQ9810543
公開日1998年9月23日 申請日期1998年3月9日 優(yōu)先權(quán)日1997年3月17日
發(fā)明者庫爾特·鮑爾, 克拉麗薩·紐伯, 阿克塞爾·施密德, 卡爾·M·沃爾克爾 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司