專利名稱:一種新的鎮(zhèn)咳藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用組合物，更具體地說，涉及一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分的藥用組合物及生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
咳嗽、咯痰是呼吸系統(tǒng)疾病常見的兩大癥狀，在病理上密切相關(guān)，一般咳嗽每多夾痰，而痰多也常致咳嗽，長期不愈可能引發(fā)肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺心病等。
目前，藥學(xué)藥物中常用的止咳藥物有磷酸可待因、氫溴酸右美沙芬、福爾可定等。
磷酸可待因是廣泛用于止咳或感冒的中樞神經(jīng)類化學(xué)藥品，但近幾年由于其嚴(yán)重不良反應(yīng)一再被國家食品藥品監(jiān)督管理提高其管理級別。常見的不良反應(yīng)有心理變態(tài)或幻想；呼吸微弱、緩慢或不規(guī)則；心率或快或慢、異常。少見的不良反應(yīng)驚厥、耳鳴、震顫或不能自控的肌肉運(yùn)動等；蕁麻疹；疹癢、皮疹或臉腫等過敏反應(yīng)；精神抑郁和肌肉強(qiáng)直等。 長期應(yīng)用可引起依賴性。常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱。典型的癥狀為 雞皮疙瘩、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒顫、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、 多汗、衰弱無力、心率增速、情緒激動或原因不明的發(fā)熱。
公開號為CN 1771955A的中國專利(“一種復(fù)方鎮(zhèn)咳祛痰藥物的軟膠囊組合物”) 公開了一種由氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、分散介質(zhì)、甘油、表面活性劑制備的軟膠囊。氫溴酸右美沙芬也是常用的中樞神經(jīng)類化學(xué)止咳藥，消費(fèi)者在藥店可以買到。但隨著其用量的增大，也出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)，特別是濫用情況，國外多次報道患者因過量服用粉狀右美沙芬包裝成的膠囊造成死亡。美國食品藥品監(jiān)督管理局時刻關(guān)注右美沙芬的濫用情況，并發(fā)出不要濫用右美沙芬的警告。美國食品藥品監(jiān)督管理局表示，右美沙芬小劑量正確使用，可以安全有效地抑制感冒癥狀，但濫用可造成死亡和其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如腦損傷、癲癇發(fā)作、意識喪失和心跳不規(guī)則。
福爾可定也為中樞鎮(zhèn)咳藥，具有與磷酸可待因相似的中樞鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，但成癮性較磷酸可待因弱，新生兒與兒童耐受此藥。且此藥吸收快消除較慢，對減少服藥次數(shù)，安全用藥有積極作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以福爾可定為中樞鎮(zhèn)咳藥的復(fù)方制劑，所述制劑能治療流行性感冒，百日咳，支氣管炎，喉炎等呼吸系統(tǒng)疾病中的咳嗽癥狀。該藥制成一定劑型，不但適合成人服用，也適合兒童和老人服用。
本發(fā)明的目的是提供了一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥用組合物的制備方法。
本發(fā)明的第三個目的是提供上述藥用組合物的用途。
具體地說，本發(fā)明提供了一種藥用組合物，其含有福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚、和氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的輔料。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述氯苯那敏藥學(xué)上可接受的鹽選自馬來酸氯苯那敏和鹽酸氯苯那敏，優(yōu)選馬來酸氯苯那敏。
在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，其中福爾可定的劑量為0. 01-20mg，優(yōu)選為 0. 1-5. Omg0
在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，其中愈創(chuàng)木酚甘油醚的劑量為 0. l-300mg，優(yōu)選為 l-180mg。
在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，其中馬來酸/或鹽酸氯苯那敏的劑量為 0. 01-20mg，優(yōu)選為 0. 1-5. Omg0
在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，其中，福爾可定的劑量為0. 01-20mg, 優(yōu)選為0. 1-5. Omg ；愈創(chuàng)木酚甘油醚的劑量為0. l_300mg，優(yōu)選為l_180mg ；馬來酸/或鹽酸氯苯那敏的劑量為0. 01-20mg，優(yōu)選為0. 1-5. Omgo
本發(fā)明所提供的以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，該藥用組合物為口服制劑。
本發(fā)明所提供的以福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏為活性成分的藥用組合物，該藥用組合物可制成液體口服制劑或固體口服制劑，所述的液體口服制劑包括口服液，糖漿，滴劑，混懸劑，凝膠制劑等；所述的固體口服制劑包括顆粒劑，片劑，膠囊，咀嚼片，分散片，緩釋片，緩釋膠囊，微丸等。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，例如上述的口服液體制劑，諸如口服液，糖漿， 混懸劑，凝膠制劑等口服液體類制劑，其中若無特別說明，所述活性成分，福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏，其含量為單位劑量，即為在每Iml藥用組合物中的含量。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，例如上述的口服固體制劑如顆粒劑，片劑，膠囊，咀嚼片，分散片，緩釋片，緩釋膠囊，微丸等口服固體制劑，其中，所述活性成分，福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸/或鹽酸氯苯那敏，其含量為單位劑量，即為在每片、粒、袋藥用組合物中的含量。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述藥學(xué)上可接受的輔料為一種或多種藥用輔料，所述的藥用輔料包括但不限于稀釋劑或賦形劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑、崩解劑、溶劑、緩沖劑、著色劑、矯味劑、防腐劑、親水凝膠材料及其它本領(lǐng)域中已知的藥用輔料。
對于口服固體制劑，所述的藥學(xué)上可接受輔料可選自潤滑劑、表面活性劑、著色劑、粘合劑、助流劑、矯味劑(甜味劑，芳香劑等)、抑菌劑/穩(wěn)定劑、崩解劑、稀釋劑、溶劑、親水聚合物(用于緩釋劑)中的一種或者多種的組合。
對于口服液體制劑，所述的藥學(xué)上可接受輔料可選自賦形劑、表面活性劑、凝膠劑、增稠劑、潤濕劑、著色劑、增塑劑、矯味劑(甜味劑，芳香劑等)、抑菌劑/穩(wěn)定劑、溶劑中的一種或者多種的組合。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述稀釋劑為能夠增加劑型的體積，可以使得劑型更易于處理的物質(zhì)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述用于固體劑型(例如片劑和膠囊)的典型的稀釋劑包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、纖維素、淀粉和磷酸鈣；用于軟膠囊的橄欖油和油酸乙酯；其它適當(dāng)?shù)南♂寗┌ǖ幌抻谡崽?、葡聚糖、糊精、麥芽糊精、微晶纖維素、微粉纖維素、粉末纖維素、預(yù)膠化淀粉、磷酸鈣二水合物、大豆多糖、明膠、二氧化硅、硫酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、山梨醇、甘露醇、高嶺土、聚甲基丙烯酸酯、氯化鉀、氯化鈉和滑石粉。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述粘合劑包括但不限于糖類，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、復(fù)合糖漿、大豆多糖；明膠；聚維酮；纖維素衍生物，例如微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素； 丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物；卡波姆；聚乙烯聚吡咯烷；聚乙二醇；藥用糖漿；藻酸鹽，例如藻酸和藻酸鈉；膠類，例如阿拉伯樹膠、瓜耳膠和阿拉伯膠；黃茂膠；糊精和麥芽糊精；奶的衍生物，例如乳清；淀粉類，例如預(yù)膠化淀粉和淀粉漿；氫化植物油；硅酸鋁鎂，以及其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)粘合劑。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述助流劑包括但不限于二氧化硅、硅膠、滑石粉、三硅酸鎂、硬脂酸鎂或鈣、微粉纖維素、淀粉和磷酸鈣。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述增稠劑包括但不限于藻酸鈉，和泡騰混合物(例如碳酸氫鈉和有機(jī)酸組成的混合物)。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述潤濕劑包括卵磷脂、聚山梨醇酯或
十二烷基硫酸鹽類。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸、硬脂酸鹽、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、硅膠、硅酸鎂、二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、氮化植物油、滑石粉、聚乙二醇和礦物油等。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述增塑劑包括但不限于疏水性和/或親水性增塑劑，例如鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙酰三乙酯、檬酸乙酰三丁酯、巴豆酸、丙二醇、蓖麻油、乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油和山梨醇。增塑劑特別適用于含有聚合物的藥用組合物以及在軟膠囊中的藥用組合物和薄膜一包衣片劑。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述崩解劑可以提高藥用組合物的溶出速率的物質(zhì)。所述崩解劑包括但不限于藻酸鹽(例如藻酸和藻酸鈉)、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯聚吡咯烷、低取代羥丙基纖維素、 甲基纖維素、微晶纖維素、波拉克林鉀、粉末纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥乙酸淀粉鈉。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述的溶劑為一種溶劑或者多種溶劑的混合物。所述的溶劑包括但不限于水、醇類(例如乙醇和異丙醇)、植物油、多元醇(例如聚乙二醇、丙二醇和甘油等)或其混合物。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述緩沖劑，是由各種緩沖對構(gòu)成的緩沖體系，旨在保證一定的PH環(huán)境。緩沖對的組成包括但不限于乳酸/乳酸鈉、檸檬酸/檸檬酸鈉、乙酸/乙酸鈉、和磷酸鹽等。[0034]在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述著色劑是用于改善外觀，或者用于識別藥用組合物。所述著色劑包括但不限于食用色素。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述矯味劑分為甜味劑、芳香劑等，用于改善適口性，特別適用于咀嚼片或液體劑型。所述矯味劑包括但不限于蔗糖、枸櫞酸、人工香精、麥芽糖醇、香草醛、乙基香草醛、薄荷醇、檸檬酸、富馬酸、乙基麥芽糖醇和酒石酸。所述甜味劑包括但不限于山梨醇、糖精、糖精鈉、阿斯巴甜、果糖、甘露醇和轉(zhuǎn)化糖。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述抑菌劑/穩(wěn)定劑是指能夠改善儲存性的物質(zhì)，包括但不限于乙醇、苯甲酸鈉、丁基化羥基甲苯、丁基化對羥基筒香醚和乙二胺四乙酸。
在本發(fā)明所提供的藥用組合物中，其中，所述用于緩釋制劑的親水性凝膠材料包括一或多種天然或者部分或全部合成的親水性膠類，例如阿拉伯膠、黃茂膠；改良的纖維素物質(zhì)，例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素；其它親水性聚合物例如瓊脂、果膠、藻酸鹽類、卡波姆、明膠、酪蛋白、玉米蛋白、硅酸鋁鎂、多糖、改良淀粉衍生物和其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的親水性聚合物或此類。
此外，本發(fā)明的藥用組合物可以為泡罩包裝或其它此類藥物包裝。而且，本發(fā)明的組合物還可以包含或者伴有標(biāo)記，它使得人們能夠識別作為用于處方治療產(chǎn)品的組合物。 所述標(biāo)記還可以另外包括上述給予組合物的特定時間周期的指示。例如，所述標(biāo)記可以為指示每天給予組合物的特定時間或常規(guī)時間，或者所述標(biāo)記可以是指示每周具體哪天給予組合物的日期標(biāo)記。
另一方面，本發(fā)明還提供了上述藥用組合物的生產(chǎn)方法，其包括將福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和氯苯那敏或藥學(xué)上可接受的鹽、與藥學(xué)上可接受的輔料相混合。
第三方面，本發(fā)明還提供了上述藥用組合物的用途，用于治療流行性感冒，百日咳，支氣管炎，喉炎等呼吸系統(tǒng)疾病中的咳嗽癥狀。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明的藥用組合物具有祛痰鎮(zhèn)咳的協(xié)同效果，愈創(chuàng)木酚甘油醚能明顯增強(qiáng)福爾可定的鎮(zhèn)咳效果。
執(zhí)業(yè)醫(yī)師可根據(jù)而確定用藥劑量。劑量范圍取決于多種因素，包括患者的年齡、體重和身體狀況以及給藥的途徑.以分散單位而提供的糖漿劑和其它所述劑型可以方便地含有藥用組合物的日劑量或其適當(dāng)?shù)男》荨?br>具體實(shí)施方式
通過以下實(shí)例來對本發(fā)明的福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸氯苯那敏制劑 (以下簡稱為復(fù)方福爾可定制劑)做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1 福爾可定、愈創(chuàng)木酚甘油醚和馬來酸氯苯那敏糖漿
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權(quán)利要求
1.一種藥用組合物，其含有福爾可定，愈創(chuàng)木酚甘油醚和氯苯那敏或其藥學(xué)上接受的鹽作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的輔料；其中，福爾可定的劑量為0. 01-20mg ；愈創(chuàng)木酚甘油醚的劑量為0. l-300mg ；氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽的劑量為0. 01-20mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的藥用組合物，其中，福爾可定的劑量為0.1-5. Omg ；愈創(chuàng)木酚甘油醚的劑量為I-ISOmg ；氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽的劑量為0. 1-5. Omg0
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的藥用組合物，其中，所述氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽為馬來酸氯苯那敏或鹽酸氯苯那敏。
4.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的藥用組合物，其中，所述氯苯那敏或其藥學(xué)上可接受的鹽為馬來酸氯苯那敏。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1至4中任一權(quán)利要求
所述的藥用組合物，其中，所述的藥用組合物為口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求
5所述的藥用組合物，其中，所述的藥用組合物為固體口服制劑或液體口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求
6所述的藥用組合物，其中，所述的固體口服制劑包括顆粒劑，片劑， 膠囊，微丸；所述的液體口服制劑包括口服液，糖漿，滴劑，混懸劑，凝膠制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的藥用組合物，其中，所述液體口服制劑的藥學(xué)上可接受輔料選自潤滑劑、表面活性劑、著色劑、粘合劑、助流劑、矯味劑、抑菌劑/穩(wěn)定劑、崩解劑、稀釋劑、溶劑、親水聚合物中的一種或者多種的組合；所述固體口服制劑的藥學(xué)上可接受輔料選自賦形劑、表面活性劑、凝膠劑、增稠劑、潤濕劑、著色劑、增塑劑、矯味劑、抑菌劑/穩(wěn)定劑、 溶劑中的一種或者多種的組合。
9.權(quán)利要求
1至8中任一權(quán)利要求
所述藥用組合物在制備治療呼吸系統(tǒng)疾病中的多痰咳嗽癥狀的藥物中的應(yīng)用。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種可止咳化痰的藥用組合物及其生產(chǎn)方法，該組合物特別用于治療流行性感冒，百日咳，支氣管炎，喉炎等呼吸系統(tǒng)疾病中的咳嗽癥狀，其制成藥物的單位劑量有效成分為，福爾可定0.01-20mg，愈創(chuàng)木酚甘油醚0.1-300mg，馬來酸/或鹽酸氯苯那敏0.01-20mg。本發(fā)明的藥用組合物為口服制劑，與同類藥物相比，具有用量小，療效良好，安全性高，服用方便的特點(diǎn)。
文檔編號A61K31/4402GKCN101732320 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 201010002844
公開日2012年4月18日 申請日期2010年1月20日
發(fā)明者何平平, 朱衛(wèi)國, 李莉娥, 符義剛 申請人:宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan