本發(fā)明涉及醫(yī)用骨粘合劑領(lǐng)域，具體涉及一種脂聯(lián)素微球、脂聯(lián)素水凝膠及其在骨粘合劑領(lǐng)域中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、粉碎性骨折目前的治療方法主要是通過鋼板、螺釘、鋼針、鋼絲等內(nèi)固定物對骨碎塊固定，或者僅保持骨折力線穩(wěn)定讓其自行愈合。這常導(dǎo)致骨碎塊固定不穩(wěn)、畸形愈合、延遲愈合或不愈合、骨不連等問題，甚至遺留肢體功能障礙，且內(nèi)固定物費用昂貴或者需要二次手術(shù)取出。有些小塊碎裂骨因為不能固定，而保持游離狀態(tài)，影響功能，或者導(dǎo)致炎癥，關(guān)鍵部位的移動碎骨甚至可導(dǎo)致壓迫截癱。因此，粉碎性骨折的固定是創(chuàng)傷骨科一個亟需解決的重點難題。

2、醫(yī)用骨粘合劑是一種能使骨碎塊復(fù)位良好的新型骨折固定材料，具有易塑形、操作簡便、性能穩(wěn)定、并發(fā)癥少等優(yōu)點，能解決內(nèi)固定物治療粉碎性骨折導(dǎo)致的骨碎塊固定不穩(wěn)、手術(shù)復(fù)雜、易感染、費用貴等問題。醫(yī)用骨粘合劑的粘接原理包括分子間吸附、機(jī)械互鎖和化學(xué)鍵結(jié)合。由于醫(yī)用骨粘合劑粘合力低，且機(jī)械性能、生物相容性及骨傳導(dǎo)性較差，其目前在骨科領(lǐng)域中主要應(yīng)用于關(guān)節(jié)假體置換、骨質(zhì)疏松、骨腫瘤切除重建和椎體壓縮性骨折經(jīng)皮椎體成形術(shù)等，而對骨折固定的應(yīng)用很少。因此，需要尋找一種改進(jìn)醫(yī)用骨粘合劑的方法提高其粘合力和機(jī)械性能；同時又能使其生理降解；并且在局部促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長。近來骨組織工程嘗試通過納米技術(shù)對其進(jìn)行納米改性研究。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。本發(fā)明提供了一種脂聯(lián)素微球、脂聯(lián)素水凝膠及其在骨粘合劑領(lǐng)域中的應(yīng)用。所提供的脂聯(lián)素微球或者脂聯(lián)素水凝膠可以用作骨粘合劑，或者用于制備骨粘合劑，促進(jìn)成骨分化。

2、具體而言，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

3、在本發(fā)明的第一方面提供了一種脂聯(lián)素微球，包括脂聯(lián)素和plga聚合物，所述脂聯(lián)素微球的平均粒徑為40～50微米，所述脂聯(lián)素通過所述plga聚合物的多孔孔徑被包裹入所述plga聚合物中。

4、根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述脂聯(lián)素微球中脂聯(lián)素的載藥量至少為10％，優(yōu)選至少為20％，所述脂聯(lián)素的包封率至少為50％，優(yōu)選至少為65％。

5、根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述脂聯(lián)素微球的粒徑分布跨距為1～3微米。

6、在本發(fā)明的第二方面提供了一種脂聯(lián)素微球的制備方法，包括：

7、將plag聚合物和脂聯(lián)素混合后，在預(yù)定溫度下進(jìn)行自愈合包裝，以便得到所述脂聯(lián)素微球。

8、所提供的方法通過溫和的自愈合條件，將脂聯(lián)素吸附并包封在微球內(nèi)，避免脂聯(lián)素與有機(jī)溶劑的接觸，保證了脂聯(lián)素的活性。

9、根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述plga和所述脂聯(lián)素微球的質(zhì)量比為1：(300～500)。

10、在本發(fā)明的第三方面提供了一種脂聯(lián)素水凝膠混合物，通過將第一方面所述的脂聯(lián)素微球和水凝膠材料混合獲得所述脂聯(lián)素水凝膠混合物。

11、本發(fā)明的第四方面提供了一種脂聯(lián)素水凝膠，其特征在于，通過將第三方面所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物進(jìn)行光固化獲得。

12、根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述的脂聯(lián)素水凝膠，具有如下性質(zhì)至少之一：

13、(a)在藍(lán)光照射下可以于80s內(nèi)凝固，且不會形成結(jié)晶和沉淀；

14、(b)促進(jìn)bmscs細(xì)胞增殖；

15、(c)促進(jìn)成骨分化。

16、本發(fā)明的第五方面提供了上述第一方面所述的脂聯(lián)素微球或者第三方面所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物或者第四方面所述的脂聯(lián)素水凝膠在制備治療骨折的藥物中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述骨折為粉碎性骨折。

17、本發(fā)明的第六方面提供了上述第一方面所述的脂聯(lián)素微球或者第三方面所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物或者第四方面所述的脂聯(lián)素水凝膠在骨粘合劑領(lǐng)域中的應(yīng)用。

18、本發(fā)明所取得的有益效果至少為：

19、本發(fā)明所提供的脂聯(lián)素微球可以作為骨粘合劑或者骨粘合劑成分，具有生物相容性好、具有促進(jìn)骨生長和固定骨折的作用，在迅速成骨的同時，又可使碎骨塊固定，植入材料還可以逐漸降解，為骨折尤其是粉碎性骨折的修復(fù)提供了全新的思路和方法。

技術(shù)特征：

1.一種脂聯(lián)素微球，其特征在于，包括脂聯(lián)素和plga聚合物，所述脂聯(lián)素微球的平均粒徑為40～50微米，所述脂聯(lián)素通過所述plga聚合物的多孔孔徑被包裹入所述plga聚合物中。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂聯(lián)素微球，其特征在于，所述脂聯(lián)素微球中所述脂聯(lián)素的載藥量至少為10％，所述脂聯(lián)素的包封率至少為50％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂聯(lián)素微球，其特征在于，所述脂聯(lián)素微球的粒徑分布跨距為1～3微米。

4.一種脂聯(lián)素微球的制備方法，其特征在于，包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述plga和所述脂聯(lián)素微球的質(zhì)量比為1：(300～500)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述預(yù)定溫度為20～37攝氏度。

7.一種脂聯(lián)素水凝膠混合物，其特征在于，通過將權(quán)利要求1～3中任一項所述的脂聯(lián)素微球和水凝膠材料混合，獲得所述脂聯(lián)素水凝膠混合物；

8.一種脂聯(lián)素水凝膠，其特征在于，通過將權(quán)利要求7所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物進(jìn)行光固化獲得。

9.權(quán)利要求1～3中任一項所述的脂聯(lián)素微球或者權(quán)利要求7所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物或者權(quán)利要求8或9所述的脂聯(lián)素水凝膠在制備治療骨折的藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1～3中任一項所述的脂聯(lián)素微球或者權(quán)利要求7所述的脂聯(lián)素水凝膠混合物或者權(quán)利要求8或9所述的脂聯(lián)素水凝膠在骨粘合劑領(lǐng)域中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種脂聯(lián)素微球、脂聯(lián)素水凝膠及其在粘合劑領(lǐng)域中的應(yīng)用。脂聯(lián)素微球包括脂聯(lián)素和PLGA聚合物，所述脂聯(lián)素微球的平均粒徑為40～50微米，所述脂聯(lián)素通過所述PLGA聚合物的多孔孔徑被包裹入所述PLGA聚合物中。所提供的脂聯(lián)素微球可以用來制備脂聯(lián)素水凝膠，用作骨粘合劑領(lǐng)域，促進(jìn)成骨分化。

技術(shù)研發(fā)人員：龔燕平,高靜,崔忠凱,喬志偉,胡帆,王林
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6