本發(fā)明涉及紅霉素藥物制備，具體涉及一種紅霉素腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌??；軍團(tuán)菌??；肺炎支原體肺炎；肺炎衣原體肺炎；衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染；沙眼衣原體結(jié)膜炎；淋病奈瑟菌感染；厭氧菌所致口腔感染；空腸彎曲菌腸炎；百日咳等。

2、由于紅霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)存在一定的缺陷，其c-6、c-12位羥基，c-9位羰基在酸催化下可形成縮醛結(jié)構(gòu)，在酸性條件下不穩(wěn)定，ph6以下易迅速分解失去活性，因此口服時(shí)很容易被胃酸破壞失去作用，造成生物利用度差，劑量不易掌握等，因此，通常制備成腸溶制劑。

3、但是現(xiàn)有紅霉素腸溶片在胃酸條件下可能會(huì)存在一定的釋放，若是藥片長(zhǎng)時(shí)間留在胃中則會(huì)造成藥效降低的情況，另外藥物于腸液中釋放穩(wěn)定性也較差，嚴(yán)重影響了該產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，有效提升紅霉素腸溶片在胃酸中的穩(wěn)定性和在腸液中的崩解效率，綜合提升藥物的品質(zhì)和療效。

2、為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

3、一種紅霉素腸溶片，所述紅霉素腸溶片由以下質(zhì)量份原料制成：紅霉素300份、玉米淀粉80-100份、改性玉米淀粉40-50份、羧甲淀粉鈉40-60份、十二烷基磺酸鈉1.5-2份、硬脂酸鎂6-9份、蔗糖5-8份、乙醇350-450份、聚丙烯酸樹(shù)脂ⅱ12-15份、聚丙烯酸樹(shù)脂ⅲ5-8份、食用檸檬酸三乙酯1-1.8份，其中改性玉米淀粉為將玉米淀粉加水煮沸后冷卻在凍干，反復(fù)操作3次后微波定型制得。

4、優(yōu)選的，所述改性玉米淀粉的制備方法包括以下步驟：

5、s1-1、將玉米淀粉加入3-5倍體積去離子水，加熱攪拌煮沸15-20min，后自然冷卻至常溫形成凝膠狀材料，凍干粉碎，得初步料；

6、s1-2、將初步料重復(fù)上述操作3次，在最后一次凍干粉碎后，置于微波爐中，于100-120℃溫度下微波處理20-30s，得改性玉米淀粉。

7、紅霉素腸溶片的制備方法包括以下步驟：

8、(1)將紅霉素、總量4/5-2/3的玉米淀粉、總量1/2-1/3的改性玉米淀粉、總量1/5-2/5的羧甲淀粉鈉攪拌混合均勻得混合料備用；

9、(2)將十二烷基磺酸鈉和剩余的玉米淀粉、改性玉米淀粉、蔗混合后加入沸騰的純化水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得淀粉糖漿備用；

10、(3)將總量3/4-2/3淀粉糖漿混合上述混合料進(jìn)行攪拌后進(jìn)行篩網(wǎng)制粒，后烘干，再混合剩余的淀粉糖漿，后繼續(xù)烘干，得預(yù)制顆粒備用；

11、(4)將上述預(yù)制顆粒采用篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，后混合硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉置于混合機(jī)內(nèi)制備混合顆粒再進(jìn)行壓片得片芯備用；

12、(5)將聚丙烯酸樹(shù)脂ⅱ、聚丙烯酸樹(shù)脂ⅲ、食用檸檬酸三乙酯加入乙醇中，充分?jǐn)嚢柚瞥砂乱簜溆茫?/p>

13、(6)將片芯加入到包衣機(jī)中采用包衣液進(jìn)行噴液包衣，得紅霉素腸溶片。

14、優(yōu)選的，所述步驟(1)中混合的方式為在混合機(jī)中攪拌混合10-15min。

15、優(yōu)選的，所述步驟(2)中攪拌的時(shí)間為3-5min，且攪拌后常溫冷卻。

16、優(yōu)選的，所述步驟(3)中篩網(wǎng)制粒為用16目尼龍篩網(wǎng)制粒。

17、優(yōu)選的，所述步驟(3)中烘干的方式為置于恒溫的烘箱中，在75±5℃溫度下干燥處理。

18、優(yōu)選的，所述步驟(4)中采用14目不銹鋼篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，且壓片的壓力為5-15n。

19、優(yōu)選的，所述步驟(6)中包衣機(jī)設(shè)置的參數(shù)為4-6轉(zhuǎn)/min，進(jìn)風(fēng)溫度45℃，出風(fēng)溫度40℃。

20、本發(fā)明提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比優(yōu)點(diǎn)在于：

21、本發(fā)明制備的紅霉素腸溶片能夠長(zhǎng)時(shí)間在胃酸中保持穩(wěn)定，減少藥物的溶出，同時(shí)能夠快速在腸液中崩解對(duì)藥物進(jìn)行釋放，且在制備是通過(guò)玉米淀粉和改性玉米淀粉的混合，以及外層糖漿的設(shè)置，減少最外層包衣材料對(duì)藥物的影響，保證藥物的儲(chǔ)藏性能，綜合提升藥物的使用效果。

技術(shù)特征：

1.一種紅霉素腸溶片，其特征在于：所述紅霉素腸溶片由以下質(zhì)量份原料制成：紅霉素300份、玉米淀粉80-100份、改性玉米淀粉40-50份、羧甲淀粉鈉40-60份、十二烷基磺酸鈉1.5-2份、硬脂酸鎂6-9份、蔗糖5-8份、乙醇350-450份、聚丙烯酸樹(shù)脂ⅱ12-15份、聚丙烯酸樹(shù)脂ⅲ5-8份、食用檸檬酸三乙酯1-1.8份，其中改性玉米淀粉為將玉米淀粉加水煮沸后冷卻在凍干，反復(fù)操作3次后微波定型制得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素腸溶片，其特征在于，所述改性玉米淀粉的制備方法包括以下步驟：

3.一種如權(quán)利要求1-2任一所述的紅霉素腸溶片的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中混合的方式為在混合機(jī)中攪拌混合10-15min。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中攪拌的時(shí)間為3-5min，且攪拌后常溫冷卻。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中篩網(wǎng)制粒為用16目尼龍篩網(wǎng)制粒。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中烘干的方式為置于恒溫的烘箱中，在75±5℃溫度下干燥處理。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中采用14目不銹鋼篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，且壓片的壓力為5-15n。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(6)中包衣機(jī)設(shè)置的參數(shù)為4-6轉(zhuǎn)/min，進(jìn)風(fēng)溫度45℃，出風(fēng)溫度40℃。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，涉及紅霉素藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。所述紅霉素腸溶片由紅霉素、玉米淀粉、改性玉米淀粉、羧甲淀粉鈉、十二烷基磺酸鈉、硬脂酸鎂、蔗糖、乙醇、聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅲ、食用檸檬酸三乙酯制備得到。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，有效提升紅霉素腸溶片在胃酸中的穩(wěn)定性和在腸液中的崩解效率，綜合提升藥物的品質(zhì)和療效。

技術(shù)研發(fā)人員：鄭云書,張金全,李安,孫大偉,羅燕,劉蘭麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者：安徽金太陽(yáng)生化藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6