本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體為一種適用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料。

背景技術(shù)：

1、在傳統(tǒng)意義上，傷口愈合通常被劃分成四個(gè)階段，分別是：止血、炎癥、增殖和重塑。氧氣是傷口愈合和組織再生的一個(gè)關(guān)鍵因素，包括炎癥、增殖、膠原蛋白合成和血管生成。特別是，充分的氧氣供應(yīng)或高于正常的氧分壓已被證明可以促進(jìn)傷口愈合和組織再生過程。富氧條件可提高細(xì)胞內(nèi)的氧水平，并增加細(xì)胞內(nèi)的活性氧和活性氮水平，從而促進(jìn)傷口愈合過程，足夠的氧分壓在傷口愈合的所有階段中起著重要作用。而缺氧可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、組織壞死、延遲愈合和細(xì)菌感染。許多慢性傷口如糖尿病足潰瘍的氧合不良反應(yīng)會導(dǎo)致傷口長時(shí)間處于炎癥階段，從而嚴(yán)重影響傷口愈合過程。

2、敷料對于創(chuàng)面保護(hù)及治療具有重要作用，其中傳統(tǒng)敷料如紗布、繃帶等使用簡單，價(jià)格低廉，但功能單一，且換藥可能損傷創(chuàng)面，對組織條件復(fù)雜的慢性創(chuàng)面效果欠佳，而新型創(chuàng)面敷料如組織工程皮膚、凝膠敷料、泡沫敷料等可以保護(hù)創(chuàng)面，防止細(xì)菌感染，而且具有良好的保濕、促傷口愈合等多種作用，但這類敷料能保護(hù)傷口，卻使傷口特別是慢性傷口處于缺氧狀態(tài)，愈合效果往往不好。

3、cn110464703a公開了一種產(chǎn)氧水凝膠，包括光合微藻和生物可降解的水凝膠，通過使用生物相容性良好的水凝膠包裹光合微藻形成產(chǎn)氧水凝膠，利用水凝膠中的光合微藻光分解水進(jìn)行產(chǎn)氧，增加局部產(chǎn)氧量，該產(chǎn)氧水凝膠也可用于局部缺氧疾病的缺氧環(huán)境改善，如傷口感染、創(chuàng)面愈合、關(guān)節(jié)炎等。但傳統(tǒng)液體培養(yǎng)在沒有攪拌、搖晃等機(jī)械力的作用下，微藻會自然沉降，產(chǎn)生自遮蔽效應(yīng)，導(dǎo)致下層的微藻無法受到光照而出現(xiàn)死亡，導(dǎo)致產(chǎn)氧效率大大下降。

4、因此，目前急需一種能夠確保微藻良好存活、且能自主供氧的敷料，為傷口連續(xù)提供富氧環(huán)境，減少因毛細(xì)血管被破壞后細(xì)胞因缺氧而愈合緩慢，減輕患者疼痛感。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，提供一種具有良好空間結(jié)構(gòu)的供氧敷料，通過敷料為傷口提供持續(xù)的富氧環(huán)境。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、(1)在凝膠溶液中加入微藻細(xì)胞(cz)和益生菌(bs)，混合均勻后加入膠體粉末，混合均勻后靜置十分鐘以保證均勻，形成生物墨水。

4、(2)將生物墨水轉(zhuǎn)移到注射器中并裝入三維打印機(jī)進(jìn)行3d打印，形成微藻水凝膠敷料；

5、(3)將打印后的凝膠敷料放入100mm的氯化鈣溶液中交聯(lián)。

6、優(yōu)選的，所述的凝膠為海藻酸鈉、甲基丙烯酰化明膠的一種或幾種；

7、優(yōu)選的，步驟(1)所述凝膠的濃度為10-50g/l；

8、優(yōu)選的，步驟(1)所述凝膠的濃度為30g/l；

9、優(yōu)選的，步驟(1)所述的膠體為卡拉膠、甲基纖維素的一種或幾種；

10、優(yōu)選的，步驟(1)所述膠體質(zhì)量為海藻酸鈉質(zhì)量的1-10倍；

11、優(yōu)選的，步驟(1)所述膠體質(zhì)量為海藻酸鈉質(zhì)量的3倍；

12、優(yōu)選的，步驟(1)所述的微藻為小球藻、蛋白核小球藻、萊茵衣藻、裸藻、硅藻的一種或幾種；

13、優(yōu)選的，步驟(1)所述微藻細(xì)胞的濃度為1.0×107個(gè)/ml；

14、優(yōu)選的，步驟(1)所述的益生菌為枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、地衣芽孢桿菌、短小芽孢桿菌、凝固芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌的一種或幾種；

15、優(yōu)選的，步驟(1)所述益生菌的濃度為1.0×107個(gè)/ml。

16、優(yōu)選的，步驟(2)的3d打印的參數(shù)設(shè)置為：層高：0.27mm；層數(shù)：12層；打印填充、打印輪廓、起始點(diǎn)隨機(jī)；模型：四邊形；速度：8mm/s；斷絲抬高：1mm；氣壓：0.3mpa；提前出絲：380ms；提前關(guān)絲：0.2mm；填充模式：線性填充；填充方法：線性填充；填充偏置：0.7mm；填充間距：1.4mm；旋轉(zhuǎn)角度：90°；旋轉(zhuǎn)次數(shù)：2次。

17、本發(fā)明具有以下有益效果：

18、(1)其配方簡單、設(shè)計(jì)科學(xué)，利用微藻通過光合作用產(chǎn)生溶解氧和益生菌的抗菌作用，微藻產(chǎn)生的溶解氧一方面促進(jìn)傷口修復(fù)，另一方面為益生菌的存活提供氧氣，實(shí)現(xiàn)長效的供氧和抗菌雙動力治療，對慢性傷口愈合的能力有較好的療效；(2)利用3d打印技術(shù)實(shí)施，通過改變敷料水凝膠的空間結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)微藻對光的充分利用，大大提高微藻的產(chǎn)氧效率，保證了微藻和益生菌長時(shí)間的存活率，同時(shí)還可以滿足對傷口如形狀、厚度等定制化需求。

19、(3)通過供氧抗菌雙動力治療，可以在3天內(nèi)迅速啟動組織修復(fù)，加快受傷初期的快速控制與愈合，12天恢復(fù)90％全皮層結(jié)構(gòu)。

技術(shù)特征：

1.一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于包含以下步驟：

2.如權(quán)利要求1所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述的凝膠為海藻酸鈉、甲基丙烯?；髂z的一種或幾種。

3.如權(quán)利要求2所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：步驟(1)所述凝膠的濃度為10-50g/l。

4.如權(quán)利要求3所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述膠體質(zhì)量為海藻酸鈉質(zhì)量的1-10倍。

5.如權(quán)利要求1-4任意項(xiàng)所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述的膠體為卡拉膠、甲基纖維素的一種或幾種。

6.如權(quán)利要求1-5任意項(xiàng)所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述的微藻為小球藻、蛋白核小球藻、萊茵衣藻、裸藻、硅藻的一種或幾種。

7.如權(quán)利要求1-6任意項(xiàng)所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述微藻細(xì)胞的濃度為1.0-5.0×107個(gè)/ml。

8.如權(quán)利要求1-7任意項(xiàng)所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述的益生菌為枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、地衣芽孢桿菌、短小芽孢桿菌、凝固芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌的一種或幾種。

9.如權(quán)利要求8所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：所述益生菌的濃度為1.0-5.0×107個(gè)/ml。

10.如權(quán)利要求1所述的一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，其特征在于：步驟(2)的3d打印的參數(shù)設(shè)置為：層高：0.27mm；層數(shù)：12層；打印填充、打印輪廓、起始點(diǎn)隨機(jī)；模型：四邊形；速度：8mm/s；斷絲抬高：1mm；氣壓：0.3mpa；提前出絲：380ms；提前關(guān)絲：0.2mm；填充模式：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種用于慢性傷口愈合的藻菌共生傷口敷料制備方法，利用3D打印技術(shù)將微藻、益生菌聯(lián)合打印，通過改變敷料水凝膠的空間結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)微藻對光的充分利用，大大提高微藻的產(chǎn)氧效率，保證了微藻和益生菌長時(shí)間的存活率，通過供氧抗菌雙動力治療，可以實(shí)現(xiàn)慢性傷口快速組織修復(fù)。

技術(shù)研發(fā)人員：周加境,劉海,胡霞,林煒
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9