本發(fā)明涉及口腔護理領(lǐng)域并提出了用于對抗牙齒上的牙菌斑和生物膜的新組合物。

背景技術(shù)：

1、如今，口腔疾病，如齲齒或牙周炎等的治療著重在于預(yù)防行為。因此，減少牙菌斑/生物膜和相關(guān)細菌的危害成為焦點。主要方法是機械去除牙菌斑，并使用含有活性成分的牙膏或漱口水，這些活性成分已知可以控制牙菌斑中的特定細菌。這些眾所周知的抗菌活性成分之一是香芹酚。

2、觀察整個生物膜，當(dāng)涉及到合適的測試系統(tǒng)的開發(fā)時，自然形成的生物膜的復(fù)雜性是一個巨大的挑戰(zhàn)。因此，具有特定抗生物膜特性的應(yīng)用解決方案幾乎不為人所知，也很少使用。

3、相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)

4、ep?1830926?b1(colgate)涉及作為抗菌、抗牙菌斑、抗炎、抗氧化和抗口臭口腔組合物有效的混合物?；钚猿煞趾幸环N或多種來自牛至提取物的活性化合物，例如麝香草酚、香芹酚和迷迭香酸?？谇唤M合物可以是漱口水的形式；潔齒劑，包括牙膏、凝膠、粉末；動物產(chǎn)品；薄膜；或糖果，例如錠劑等。

5、wo?2006?053458a1(givaudan)涉及與人體接觸的殺菌制劑，特別是包括液體肥皂的洗滌制劑，其包含對革蘭氏陰性細菌具有活性的香料成分、水溶助劑和表面活性劑。此類組合物僅短時間，通常不超過30秒，接觸目標(biāo)部位，例如皮膚表面。

6、wo?2008?068683a1(firmenich)涉及一種用于口腔護理產(chǎn)品、糖果產(chǎn)品或飲料的調(diào)味組合物。該組合物包含抗微生物成分和任選的至少一種當(dāng)前使用的調(diào)味成分，其中抗微生物成分包含3,4-二甲基苯酚以及一種或多種抗微生物調(diào)味成分，其都具有百萬分之1000或更小的最小抑制濃度，針對選自以下的兩種或更多種菌株：具核梭桿菌(fusobacterium?nucleatum)、梭桿菌屬(fusobacterium?sp.)、牙齦卟啉單胞菌(porphyromonas?gingivalis)、中間普雷沃氏菌(prevotella?intermedia)、肺炎克雷伯氏菌(klebsiella?pneumoniae)、產(chǎn)堿韋榮球菌(veillonella?alcalescens)、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌(bacteroides?melaninogenicus)/福賽斯尼桿菌(bacteroides?forsythus)、生痰月單胞菌(selenomonas?sputagena)、牙髓卟啉單胞菌(porphyromonas?endodontalis)、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌(prevotella?melaninogenica)和變形鏈球菌(streptococcusmutans)。

7、wo?2011?055708a1(lion)涉及用于口腔的液體組合物，其含有非離子表面活性劑、選自甘油、丙二醇、聚乙二醇和山梨糖醇的潤濕劑、1-薄荷醇、對羥基苯甲酸酯和選自3-辛醇、乙酸3-辛酯、3-辛酮和葑酮的香料材料。

8、de?10?2014?221451a1(henkel)涉及口腔和牙齒護理和清潔產(chǎn)品，其基于其重量含有1至60重量％的至少一種選自山梨糖醇、甘油或其混合物的濕潤劑，0.1至5重量％的至少一種選自薄荷醇、乳酸薄荷酯或其混合物的清涼劑和0.1至5重量％的來自酸模葉的油性提取物，其顯示出改進的清潔性能并防止新牙菌斑并且具有長效的抗菌作用。

9、fr?3105732?a1(ezal)涉及一種組合物，其含有麝香草酚或包含麝香草酚的精油的組合物；香芹酚或包含香芹酚的精油，桉樹腦或包含桉樹腦的精油，丁子香酚或包含丁子香酚的精油，檸檬烯或包含檸檬烯的精油，和水性膠凝劑。它還涉及該組合物作為口腔衛(wèi)生產(chǎn)品和作為藥物的用途，特別是用于治療和/或預(yù)防口腔病理和用于預(yù)防和/或減少牙菌斑的形成。

10、us?5,346,615?a(colgate)要求保護抗牙菌斑口腔組合物，例如牙膏、凝膠潔牙劑、牙粉、漱口液或漱口水、牙齒硬化劑、抗牙垢組合物、口香糖或錠劑，其包含三氯生作為抗牙菌斑組分，其抗牙菌斑作用通過在口腔組合物中存在酚類調(diào)味劑，例如桉樹腦、麝香草酚、水楊酸甲酯、薄荷醇、苯酚、其鹵化衍生物及其混合物出人意料且有益地增強。

11、us?5,945,087?a(pfizer)公開了口腔沖洗劑和潔齒劑組合物，其包含選自薄荷醇、桉樹腦、水楊酸甲酯、麝香草酚、三氯生及其混合物的酚類，和環(huán)糊精。該組合物可用于延緩牙菌斑的形成、治療牙齦炎和治療口腔中微生物的存在。

12、us2009?163530aa(leung)要求保護可食用薄膜，其包含普魯蘭多糖和抗微生物有效量的精油麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹腦和薄荷醇。可食用薄膜可有效殺死產(chǎn)生牙菌斑的細菌，這些細菌會導(dǎo)致牙菌斑、牙齦炎和口臭。

13、us2012?014884aa(colgate)公開了特定薄荷醇衍生化合物在提供口腔和全身保健益處的方法中的新用途，以及上調(diào)或下調(diào)牙周病代謝物的方法。

14、jp?2014?043441a2(sunstar)提供了一種用于口腔的組合物以及含有香葉醇和薄荷醇的念珠菌生物膜形成抑制劑。

15、發(fā)明目的

16、因此，本發(fā)明的目的是提供能夠?qū)股锬?、特別是口腔中牙菌斑的新活性物質(zhì)或活性組合物，其同時

17、·即使在低濃度下也能高效對抗所有或至少大多數(shù)類型的引起此類生物膜的微生物；

18、·對粘膜溫和；

19、·表現(xiàn)出令人愉快的新鮮味道；和

20、·改善抗微生物活性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的第一個目的涉及一種抗微生物混合物，其包含或(基本上)由以下成分組成：(a)至少一種調(diào)味劑，和(b)至少一種生理清涼劑，其中所述調(diào)味劑選組包括下式(i)至(ix)的不飽和6元環(huán)結(jié)構(gòu)

2、

3、

4、其中r、r1、r2和r3彼此獨立地代表氫、c1-c3烷基或c3烯基、c1-c3烷氧基或乙酸根，并且n代表0或1。

5、當(dāng)將上述一般調(diào)味劑、特別是香芹酚與生理清涼劑組合時，觀察到在對抗引起口腔內(nèi)生物膜的微生物方面令人驚訝的新協(xié)同功效。通過這種協(xié)同作用可以提高針對人類唾液中存在的決定性細菌菌株的抗菌功效。新混合物對于選自牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普雷沃氏菌和/或變形鏈球菌的細菌菌株特別有效。該產(chǎn)品對粘膜溫和，提供清新宜人的味道。

6、還觀察到通常含有上述調(diào)味劑，特別是香芹酚的天然油與生理清涼劑的協(xié)同效應(yīng)。

7、調(diào)味劑

8、在一個優(yōu)選的實施方案中，形成組分(a)的所述不飽和六元環(huán)結(jié)構(gòu)選自組包括香芹酚、麝香草酚、丁子香酚、乙酸丁香酚酯、dianthramide?b、桃金娘烯醇、枯烯醇及其混合物以及包含至少一種所述結(jié)構(gòu)的精油，例如牛至油、百里香精油或墨角蘭精油。

9、

10、香芹酚(carvacrol或cymophenol)

11、其為優(yōu)選的調(diào)味劑，是具有牛至特有的溫暖氣味的單萜類苯酚。它可以合成生產(chǎn)或從多種天然來源中提取。香芹酚存在于牛至精油、百里香油、從胡椒草和野生佛手柑中提取的油。牛至和百里香亞種的精油中香芹酚含量在5％至75％之間，而香薄荷(savory)亞種的香芹酚含量在1％至45％之間。墨角蘭(origanum?majorana)和巖愛草(dittany?ofcrete)富含香芹酚，含量分別為50％和60-80％。它也存在于馬鞭草科的龍舌蘭和lippiagraveolens(墨西哥牛至)中。香芹酚具有很強的消毒、殺真菌和殺細菌作用，因其味道宜人而被用于漱口水、牙膏和用于皮膚消毒的酒精溶液中(參見heinz?lüllmann,klaus?mohr,lutz?hein:pharmakologie?und?toxikologie,georg?thieme,stuttgart,2010,p.451.)

12、麝香草酚(也已知為2-異丙基-5-甲基苯酚,ipmp)

13、

14、是對傘花烴的天然單萜類苯酚衍生物，是香芹酚的同分異構(gòu)體，存在于百里香、牛至、墨角蘭、阿加旺(ajwain)和其他各種植物的油中，為白色結(jié)晶物質(zhì)，具有令人愉快的芳香氣味和強防腐性能。麝香草酚還提供了調(diào)味作物百里香的獨特、濃郁的風(fēng)味，麝香草酚也由普通百里香產(chǎn)生。

15、丁子香酚

16、

17、是烯丙基鏈取代的愈創(chuàng)木酚。它是一種無色至淡黃色芳香油狀液體，從某些精油中提取，特別是丁香、肉豆蔻、肉桂、羅勒和月桂葉。它在丁香花蕾油中的濃度為80-90％，在丁香葉油中的濃度為82-88％。丁子香酚具有令人愉悅的、辛辣的、類丁香的氣味。該名稱源自eugenia?caryophyllata，之前用于丁香的林奈命名法術(shù)語。目前公認的名稱是syzygiumaromaticum。

18、乙酸丁香酚酯，也已知為乙?；∽酉惴?/p>

19、

20、是在丁香中發(fā)現(xiàn)的苯丙素化合物。在某些提取物制劑中，它的豐度僅次于相關(guān)化合物丁子香酚。與丁子香酚一樣，它存在于如阿拉伯金合歡樹(acacia?nilotica)和印度胡椒(piper?betle)等多種植物中，并且對白色念珠菌和變形鏈球菌具有類似的抗細菌和抗真菌特性。它抑制血小板聚集并對ahr具有部分激動活性。

21、桃金娘烯醇

22、

23、是紅豆杉屬的生物活性分離物。

24、生理清涼劑

25、添加形成組分(b)的所述生理清涼劑，同時提供清涼感覺并增加組合物的抗微生物活性。它們優(yōu)選選自下表中描述的種類(包括它們的旋光異構(gòu)體和外消旋體)：

26、

27、

28、

29、形成組分(b)的物質(zhì)的第一個重要代表是琥珀酸單薄荷酯，它作為一種物質(zhì)早在1963年就由brown&williamson煙草公司(us?3,111,127)申請了專利，并且作為制冷劑是產(chǎn)權(quán)us?5,725,865和5,843,466(v.mane?fils)的主題。琥珀酸酯和類似的戊二酸單薄荷酯都是基于二元和多元羧酸的單薄荷酯的重要代表：

30、

31、這些物質(zhì)的應(yīng)用實例可以在例如印刷文獻wo?2003?043431(unilever)或ep1332772?a1(iff)中找到。

32、在本發(fā)明意義上優(yōu)選的下一個重要的薄荷醇化合物包括薄荷醇和多元醇，例如二醇、甘油或碳水化合物的碳酸酯，例如薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇2-甲基-1,2-丙二醇碳酸酯或相應(yīng)的糖衍生物：

33、

34、使用此類物質(zhì)作為香煙清涼劑是例如1968年公開的us?3,419,543(mold等人)的主題；de?4226043a1(h&r)中要求保護它們作為生理清涼劑的用途。

35、就本發(fā)明而言，優(yōu)選的薄荷醇化合物是薄荷酮甘油縮醛、薄荷酮甘油縮酮和乳酸薄荷酯，其中最優(yōu)選乳酸薄荷酯。

36、

37、前一種結(jié)構(gòu)通過乳酸與薄荷醇的酯化獲得，后者通過薄荷酮與甘油的乙?；@得(參見de?2608226a1，h&r)。這組化合物還包括3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇，也稱為清涼劑10(us?6,328,982,tic)和3-(l-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇，其具有額外的甲基。

38、

39、例如，根據(jù)以下方案從薄荷醇開始制備3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇(參見us?4,459,425，takasago)：

40、

41、us?6,407,293和us?6,515,188(takasago)中描述了第一步中薄荷醇與表氯醇反應(yīng)的替代路線。以下是以co鍵合為特征的優(yōu)選薄荷醇化合物的概述：

42、

43、在這些物質(zhì)中，有薄荷酮甘油縮醛/縮酮和乳酸薄荷酯以及薄荷醇乙二醇碳酸酯和薄荷醇丙二醇碳酸酯。

44、在20世紀70年代，首次開發(fā)了在3-位具有c-c鍵的薄荷醇化合物，并且其中的許多代表也可以在本發(fā)明的意義上使用。這些物質(zhì)通常稱為ws類型。其基體是羥基被羧基取代的薄荷醇衍生物(ws-1)。所有其他ws類型均衍生自該結(jié)構(gòu)，例如種類ws-3、ws-4、ws-5、ws-12、ws-14和ws-30，它們在本發(fā)明的意義上也是優(yōu)選的。下面兩張圖展示了合成路線：

45、

46、

47、衍生自ws-1的酯在例如us?4,157,384中描述，并且相應(yīng)的n-取代酰胺描述于j.soc.cosmet.chem.pp.185-200(1978)。

48、優(yōu)選的生理清涼劑包括乳酸薄荷酯、薄荷基丙二醇碳酸酯、薄荷酮甘油縮醛/縮酮和3-(-)-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇。

49、在另一個優(yōu)選的實施方案中，組分(a)和(b)可以以約1:99至約99:1、優(yōu)選10:90至約90:10、優(yōu)選約20:80至約80:20，更優(yōu)選約40:60至約60:40的重量比存在。

50、溶劑

51、在另一個優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的混合物可以包括溶劑，例如水、乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、三醋精、植物油、甘油三酯或甘油和檸檬酸三乙酯或其混合物。如果存在溶劑，則它們的量通常為約5至約95重量％，優(yōu)選為約10至約75重量％，更優(yōu)選為約25至約50重量％。

52、如果存在芳族溶劑，其量通常為約5至約95重量％，優(yōu)選為約10至90重量％，更優(yōu)選為20至80重量％。

53、芳香化合物

54、在另一個優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的混合物可以包含芳香化合物，例如選自茴香腦、乙酰茴香醚、乙醛、乙酰甲基原醇、2-乙?；拎骸?-乙?；拎?、2-乙酰噻唑啉、2-乙酰噻唑、己酸烯丙酯、α-戊基肉桂醛、對茴香醛、茴香醇、二甲基異丙基二噻嗪、苯甲醛、乙酸芐酯、l-冰片、丁酸、乙酸丁酯、3-丁烯基苯酞、癸酸、l-香芹酮、d-香芹酮、葛縷薄荷酮、順式-乙酸香芹酯、石竹烯、1,8-桉葉油醇、1,4-桉葉油醇、乙酸肉桂酯、檸檬醛、香茅醛、香茅醇、乙酸香茅酯、枯茗醛、環(huán)十五內(nèi)酯、α-大馬酮、β-大馬酮、α-大馬烯酮、β-大馬烯酮、δ-癸內(nèi)酯、γ-癸內(nèi)酯、脫氫薄荷呋喃內(nèi)酯、二氫薄荷呋喃內(nèi)酯、2,3-二乙基吡嗪、二氫茴香腦、二氫香芹酮、二氫香豆素、β-二氫紫羅蘭酮、鄰氨基苯甲酸二甲酯、二甲硫醚、二甲基吡嗪、sotolon、二苯醚、二香蘭素、2,4-癸二烯醛、δ-十二內(nèi)酯、γ-十二內(nèi)酯、乙酸、乙酸乙酯、丁酸乙酯、丁酸2-乙基甲酯、己酸乙酯、辛酸乙酯、肉桂酸乙酯、異丁酸乙酯、乙基香蘭素、乳酸乙酯、乙基麥芽酚、甲基硫代丙酸乙酯、4-乙基苯酚、異戊酸乙酯、丁子香酚、葑醇、呋喃酮、榛子酮(filbertone)、覆盆子酮、甲基覆盆子醚、糠(基)硫醇、十一烷三烯、香葉醇、乙酸香葉酯、異丁酸香葉酯、愈創(chuàng)木酚、洋茉莉醛、2-庚酮、4-z-庚烯醛、γ-己內(nèi)酯、γ-庚內(nèi)酯、3-z-己烯醇、2-e-己烯醇、己醇、乙酸己酯、3-z-乙酸己烯酯、2-e-乙酸己烯酯、α-己基肉桂醛、3-z-己酸己烯酯、脫氫芳樟醇、吲哚、α-鳶尾酮、α-紫羅蘭酮、β-紫羅蘭酮、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、異戊酸異戊酯、乙酸異丁酯、異丁基噻唑、異丁醛、異戊醛、異丁香酚、異薄荷酮、異丙基-甲氧基吡嗪、異丁基甲氧基吡嗪、2,4-異丙基甲基吡嗪、異蒲勒醇、茉莉內(nèi)酯、順式茉莉酮、樟腦、氧代異佛爾酮、甲酚、d-檸檬烯、l-芳樟醇、d-芳樟醇、乙酸芳樟酯、芳樟醇氧化物、麥芽酚、甲基環(huán)戊烯醇酮、l-薄荷酮、d-薄荷酮、l-薄荷醇、d-薄荷醇、新薄荷醇、l-乙酸薄荷酯、d-乙酸薄荷酯、馬索亞內(nèi)酯、甜瓜醛、1,8-薄荷硫醇、4,7,7-三甲基-6-硫代二環(huán)[3.2.1]辛烷(1,8-epithiomenthane)、8,3-硫代薄荷烷酮、薄荷呋喃內(nèi)酯、乙酸薄荷二烯酯(menthadienylacetate)、2,3-甲氧基甲基吡嗪、鄰氨基苯甲酸甲酯、水楊酸甲酯、麝香草酚、丁酸甲酯、2-甲基丁基乙酸酯、肉桂酸甲酯、2,3-甲基呋喃硫醇、2,3-甲基四氫呋喃硫醇、茉莉酮酸甲酯、二氫茉莉酮酸甲酯、硫代丁酸甲酯、乙酸-1,3-甲硫基己酯、1,3-甲硫基己醇、甲硫基丙醛、桃金娘烯醛、柚皮苷、橙花醛、橙花醇、乙酸橙花酯、γ-壬內(nèi)酯、δ-壬內(nèi)酯、2-e-壬烯醛、6-z-壬烯醛、6-z-壬烯醇、諾卡酮、二氫諾卡酮、1,3-辛烯醇、γ-辛內(nèi)酯、δ-辛內(nèi)酯、pelitorine、1,3-戊烯酮、乙酸戊酯、苯乙醛、苯乙醇、乙酸苯乙酯、piperitanat、異戊烯基硫醇、硫代乙酸異戊烯酯、玫瑰醚、魯比胺(rubenamine)、魯森胺(rubescenamine)、水合檜烯、糞臭素、乙酸苯基乙二醇酯、萜品醇、4-萜烯醇、1,3-硫代己醇、1,3-乙酸硫代己酯、2,4,4-硫戊酮、三甲基吡嗪、δ-十一內(nèi)酯、γ-十一內(nèi)酯、2,4-癸二烯醛、2,4-壬二烯醛、2,6-壬二烯醛、2,4-十一烷二烯醛、香蘭素、乙烯基愈創(chuàng)木酚、威士忌內(nèi)酯、肉桂醛、肉桂醇、二烯丙基二硫、異硫氰酸烯丙酯、己醛、e-2-己烯醛、辛醛、癸醛、十三碳三烯醛、12-甲基十三醛、α-蒎烯、β-蒎烯、胡椒酮，及其混合物。

55、口服組合物

56、本發(fā)明的另一個目的涉及一種優(yōu)選的非治療性口腔和/或口腔護理組合物，其含有優(yōu)選量為約0.001至約1.5重量％，更優(yōu)選約0.01至約0.8重量％，最優(yōu)選約0.02至約0.3重量％的抗微生物組合物，基于組合物計算。

57、合適的口腔組合物的典型實例包括牙膏、漱口水、(牙齒)口香糖、(硬煮)糖果和壓縮片劑。所述口服組合物的制備和組成描述如下：

58、牙膏和漱口水

59、牙膏或牙膏霜通常被理解為水、增稠劑、保濕劑、研磨劑或拋光劑、表面活性劑、甜味劑、調(diào)味劑、除臭劑和有效對抗口腔和牙齒疾病的試劑的糊狀制劑。在根據(jù)本發(fā)明的牙膏中，可以使用任何常用的拋光劑，例如白堊、磷酸二鈣、不溶性偏磷酸鈉、硅酸鋁、焦磷酸鈣、細粒合成樹脂、二氧化硅、氧化鋁和三水合氧化鋁。特別適合用于根據(jù)本發(fā)明的牙膏的拋光劑是細粒狀干凝膠二氧化硅、水凝膠二氧化硅、沉淀二氧化硅、三水合氧化鋁和細粒狀α-氧化鋁，或這些拋光劑的混合物。此類拋光劑的用量優(yōu)選為牙膏重量的約15重量％至40重量％。用于本發(fā)明牙膏的優(yōu)選濕潤劑包括低分子量聚乙二醇、甘油、山梨糖醇或其混合物，其量最多為牙膏重量的約50重量％。在與根據(jù)本發(fā)明的牙膏一起使用的已知增稠劑中，特別優(yōu)選的是增稠細粒凝膠二氧化硅和非離子親水膠體，例如羥乙基纖維素、羥丙基瓜爾膠、羥乙基淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、高分子量聚乙二醇和植物膠，例如黃芪膠、瓊脂、卡拉膠、阿拉伯膠和黃原膠。根據(jù)本發(fā)明的制劑所需的風(fēng)味和香氣可以通過添加組分(a)和/或(b)以及任選的(c)來獲得。將例如堿金屬氟化物、堿金屬單氟磷酸鹽或有機膦酸的堿金屬鹽形式的齲齒抑制劑添加到口服制劑中也是有利的。此外，根據(jù)本發(fā)明的口服制劑可含有其他標(biāo)準(zhǔn)助劑，例如染料、防腐劑和遮光劑，例如二氧化鈦。對于漱口水，根據(jù)本發(fā)明的口腔組合物可以容易地與含有不同量的精油、乳化劑、收斂劑和調(diào)理藥物提取物、防齲添加劑和矯味劑的水-醇溶液組合。

60、口香糖

61、口香糖通常由水不溶性基質(zhì)組分、水溶性組分和提供例如特定風(fēng)味的添加劑組成。

62、水不溶性基質(zhì)，也稱為“膠基”，通常包含天然或合成彈性體、樹脂、脂肪和油、增塑劑、填充劑、軟化劑、染料和任選的蠟。堿通常占整個組合物的5至95重量％，優(yōu)選10至50重量％，更特別是20至35重量％。在本發(fā)明的一個典型實施例中，基質(zhì)由20至60重量％的合成彈性體、0至30重量％的天然彈性體、5至55重量％的增塑劑、4至35重量％的填料，5至35重量％的軟化劑和少量的添加劑，例如染料、抗氧化劑等組成，條件是它們最多少量地溶于水。

63、合適的合成彈性體是例如平均分子量(通過gpc測量)為10,000至100,000且優(yōu)選50,000至80,000的異丁烯/異戊二烯共聚物(“丁基彈性體”)、苯乙烯/丁二烯共聚物(苯乙烯:丁二烯比例，例如1:3至3:1)、平均分子量(通過gpc測量)為2,000至90,000且優(yōu)選10,000至65,000的聚乙酸乙烯酯、聚異戊二烯、聚乙烯、乙酸乙烯酯/月桂酸乙烯酯共聚物及其混合物。合適的天然彈性體的實例是橡膠，例如煙熏或液體乳膠或銀膠菊(guayuls)，以及天然樹膠，例如節(jié)路頓樹膠(jelutong)、lechi?caspi、香豆樹膠(perillo)、索馬膠(sorva)、巴拉塔樹膠(massaranduba?balata)、nispero、rosindinba、糖膠樹膠(chicle)、膠木膠(gutta?hang?kan)及其混合物。合成和天然彈性體的選擇及其混合比例主要取決于泡泡是否使用口香糖產(chǎn)生(“泡泡糖”)。優(yōu)選使用包含節(jié)路頓樹膠、糖膠樹膠、索馬膠和massanduraba的彈性體混合物。

64、在大多數(shù)情況下，彈性體對于令人滿意的加工而言太硬或缺乏塑性，因此已發(fā)現(xiàn)使用特殊增塑劑是有利的，當(dāng)然，其還必須特別滿足與作為食品添加劑可接受性相關(guān)的所有要求。在這方面，合適的增塑劑首先是樹脂酸的酯，例如低級脂族醇或多元醇與完全或部分氫化的單體或低聚樹脂酸的酯。特別地，甲基酯、甘油酯或季戊四醇酯或其混合物用于此目的。或者，也可使用可由α-蒎烯、β-蒎烯、δ-檸檬烯或其混合物衍生的萜烯樹脂。

65、合適的填料或組織化劑是碳酸鎂或碳酸鈣、磨碎的浮石、硅酸鹽，尤其是硅酸鎂或硅酸鋁、粘土、氧化鋁、滑石、二氧化鈦、磷酸單鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣以及纖維素聚合物。

66、合適的軟化劑或乳化劑是牛脂、氫化牛脂、氫化或部分氫化植物油、可可脂、偏甘油酯、卵磷脂、三醋精和含有6至22個、優(yōu)選12至18個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸及其混合物。

67、合適的染料和增白劑是例如fd&c類型、允許用于對食品著色的植物和水果提取物以及二氧化鈦。膠基還可以含有蠟或可以不含蠟。

68、除了水不溶性膠基之外，口香糖制劑通常含有水溶性組分，其例如由軟化劑、甜味劑、填充劑、香料、風(fēng)味增強劑、乳化劑、染料、酸化劑、抗氧化劑等組成，條件是這些成分在水中至少具有足夠的溶解度。因此，取決于特定代表物的水溶性，各個成分可以屬于水不溶性相和水溶性相。然而，也可以使用組合，例如水溶性乳化劑和水不溶性乳化劑的組合，在這種情況下各個代表物存在于不同相中。水不溶性組分通常占制劑的5至95重量％，優(yōu)選20至80重量％。

69、將水溶性軟化劑或增塑劑添加到口香糖組合物中以改善咀嚼性和咀嚼感，并且在混合物中的存在量通常為0.5至15重量％。典型的例子是甘油、卵磷脂和山梨糖醇、氫化淀粉水解物或玉米糖漿的水溶液。

70、填充劑特別適合于生產(chǎn)低熱量口香糖并且可以選自例如聚葡萄糖、raftilose、raftilin、低聚果糖(nutraflora)、帕拉金糖低聚糖、瓜爾膠水解產(chǎn)物(sun?fiber)和糊精。

71、口香糖可以另外包含適用于例如牙齒護理、更特別地適用于控制牙菌斑和牙齦炎的助劑和添加劑，例如氯己定、cpc或三氯生。它們還可以含有ph調(diào)節(jié)劑(例如緩沖劑或尿素)、抗齲劑(例如磷酸鹽或氟化物)、生物制劑(抗體、酶、咖啡因、植物提取物)，前提是這些物質(zhì)允許在食品中使用，并且不會發(fā)生不受歡迎的相互影響。

72、糖果

73、根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的糖果是所謂的硬糖。它們的基質(zhì)通常由糖和其他碳水化合物的混合物制成，并保持無定形或玻璃狀狀態(tài)。這種形式可以被認為是糖的固體糖漿，通常具有高達約4.5重量％的水分，基于糖果基質(zhì)的重量計，優(yōu)選約0.5至約2.5重量％，并且最優(yōu)選約1.0至約1.5重量％。此類材料通常含有最多65重量％的玉米糖漿、最多80重量％的糖和0.1至5.0重量％的水。一般而言，糖(或適合糖果配方的其他甜味劑)與玉米糖漿的比例在約70:25至約45:55的范圍內(nèi)，優(yōu)選約60:40。糖漿組分通常由果糖含量高的玉米糖漿制備，但也可包含其他材料。還可以添加其他成分，例如調(diào)味劑、甜味劑、酸化劑、著色劑等。

74、硬煮糖基料還可以由不可發(fā)酵的糖制備，例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、氫化淀粉水解物、氫化玉米糖漿及其混合物。糖果基質(zhì)可含有至多約95％的山梨糖醇、比例為約9.5比0.5至至多約7.5比2.5的山梨糖醇和甘露糖醇的混合物以及占糖漿組分的至多約55％的氫化玉米糖漿。

75、壓縮片劑

76、根據(jù)本發(fā)明，口服組合物可以是壓縮片劑，其包含通常約0.1至約0.6重量％、優(yōu)選約0.5重量％的液體調(diào)味劑。

77、添加劑

78、本發(fā)明的口腔組合物可以包含額外的添加劑，例如芳香化合物、甜味劑或維生素，其量為約0.1至約10重量％。這些添加劑也可以代表相應(yīng)藥物的組分。

79、風(fēng)味化合物

80、芳香化合物選自茴香醇、對乙酰苯甲醚、乙醛、乙酰甲基甲醇、2-乙酰吡嗪、2-乙酰吡啶、2-乙酰噻唑啉、2-乙酰噻唑、己酸烯丙酯、α-戊基肉桂醛、對茴香醛、茴香醇、二甲基異丙基二噻嗪、苯甲醛、乙酸芐酯、l-冰片、丁酸、乙酸丁酯、3-丁烯基苯酞、癸酸、l-香芹酮、d-香芹酮、葛縷薄荷酮、順式乙酸香芹酯、石竹烯、1,8-桉樹腦、1,4-桉樹腦、乙酸肉桂酯、檸檬醛、香茅醛、香茅醇、乙酸香茅酯、枯茗醛、環(huán)十五內(nèi)酯、α-大馬酮、β-大馬酮、α-大馬烯酮、β-大馬烯酮、δ-癸內(nèi)酯、γ-癸內(nèi)酯、脫氫薄荷呋喃內(nèi)酯、二氫薄荷呋喃內(nèi)酯、2,3-二乙基吡嗪、二氫茴香腦、二氫香芹酮、二氫香豆素、β-二氫紫羅酮、鄰甲氨基苯甲酸甲酯、二甲基硫醚、二甲基吡嗪、葫蘆巴內(nèi)酯(sotolone)、二苯醚、雙香蘭素、2,4-癸二烯醛、δ-十二內(nèi)酯、γ-十二內(nèi)酯、乙酸、乙酸乙酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、己酸乙酯、辛酸乙酯、肉桂酸乙酯、異丁酸乙酯、乙基香草醛、乳酸乙酯、乙基麥芽酚、乙基甲基硫代丙酸酯、4-乙基苯酚、異戊酸乙酯、丁子香酚、小茴香醇、呋喃酮、榛子酮、覆盆子酮、frambinonmethylether、糠基硫醇、十一烷三烯、香葉醇、乙酸香葉酯、異丁酸香葉酯、愈創(chuàng)木酚、胡椒醛、2-庚酮、4-z-庚烯醛、γ-己內(nèi)酯、γ-庚內(nèi)酯、3-z-己烯醇、2-e-己烯醇、己醇、乙酸己酯、3-z-乙酸己烯酯、2-e-乙酸己烯酯、α-己基肉桂醛、3-z-己酸己烯酯、脫氫芳樟醇、吲哚、α-鳶尾酮、α-紫羅蘭酮、β-紫羅蘭酮、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、異戊酸異戊酯、乙酸異丁酯、異丁基噻唑、異丁醛、異戊醛、異丁香酚、異薄荷酮、異丙基甲氧基吡嗪、異丁基甲氧基吡嗪、2,4-異丙基甲基吡嗪、異蒲勒醇、茉莉內(nèi)酯、順式茉莉酮、樟腦、茶香酮、甲酚、d-檸檬烯、l-芳樟醇、d-芳樟醇、乙酸芳樟酯、芳樟醇氧化物、麥芽酚、甲基環(huán)戊烯醇酮、l-薄荷酮、d-薄荷酮、l-薄荷醇、d-薄荷醇、新薄荷醇、l-乙酸薄荷酯、d-乙酸薄荷酯、馬索亞內(nèi)酯、甜瓜醛、1,8-孟烯硫醇、1,8-epithiomenthane、8,3-硫代薄荷酮、薄荷呋喃內(nèi)酯、乙酸薄荷二烯醇酯、2,3-甲氧基甲基吡嗪、鄰氨基苯甲酸甲酯、水楊酸甲酯、百里香酚、丁酸甲酯、乙酸2-甲基丁酯、肉桂酸甲酯、2,3-甲基呋喃硫醇、2,3-甲基四氫呋喃硫醇、茉莉酮酸甲酯、二氫茉莉酮酸甲酯、硫代丁酸甲酯、1,3-甲硫基己醇乙酸酯、1,3-甲硫基己醇、甲硫基丙醛、桃金娘烯醛、柚皮苷、橙花醛、橙花醇、乙酸橙花酯、γ-壬內(nèi)酯、δ-壬內(nèi)酯、2-e-壬烯醛、6-z-壬烯醛、6-z-壬烯醇、諾卡酮、二氫諾卡酮、1,3-辛烯醇、γ-辛內(nèi)酯、δ-辛內(nèi)酯、墻草堿、1,3-戊烯酮、乙酸戊酯、苯乙醛、苯乙醇、乙酸苯乙酯、piperitanat、異戊烯硫醇、異戊烯硫醇乙酸酯、玫瑰醚、rubenamine、rubescenamine、水合檜烯、糞臭素、乙酸苯乙酯、萜品醇、4-萜品醇、1,3-硫代己醇、1,3-硫代己基乙酸酯、2,4,4-硫代戊酮、三甲基吡嗪、δ-十一內(nèi)酯、γ-十一內(nèi)酯、2,4-癸二烯醛、2,4-壬二烯醛、2,6-壬二烯醛、2,4-十一烷二烯醛、香草醛、乙烯基愈創(chuàng)木酚、威士忌內(nèi)酯、肉桂醛、肉桂醇、二烯丙基二硫醚、異硫氰酸烯丙酯，己醛、e-2-己烯醛、辛醛、癸醛、十三碳三烯醛、12-甲基十三烯醛、α-蒎烯、β-蒎烯、胡椒酮，以及其混合物。

81、甜味劑

82、合適的甜味物質(zhì)，包括這些物質(zhì)的天然來源(組分e5)，例如甜味碳水化合物或糖(例如蔗糖(與saccharose同義)、海藻糖、乳糖、麥芽糖、松三糖、棉子糖、帕拉金糖、乳果糖，d-果糖、d-葡萄糖、d-半乳糖、l-鼠李糖、d-山梨糖、d-甘露糖、d-塔格糖、d-阿拉伯糖、l-阿拉伯糖、d-核糖、d-甘油醛、麥芽糊精)或主要含有這些碳水化合物的植物制劑(例如來自甜菜(beta?vulgaris?ssp.、糖餾分、糖漿、糖蜜)、來自甘蔗(saccharum?officinarum?ssp.，例如糖蜜、糖漿)、來自糖楓(acer?ssp.)、來自龍舌蘭(龍舌蘭濃汁)、淀粉或蔗糖的合成/酶水解產(chǎn)物(例如轉(zhuǎn)化糖漿、由玉米淀粉制成的高濃縮果糖漿)、濃縮水果(例如來自蘋果或梨、蘋果糖漿、梨糖漿)、糖醇(例如赤蘚糖醇、蘇糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、乳糖醇)、蛋白質(zhì)(例如神秘果蛋白、莫內(nèi)林甜蛋白(monellin)、奇異果甜蛋白(thaumatin)、仙茅甜蛋白(curculin)、巴西甜蛋白(brazzein))、甜味劑(magap、甜蜜素、安賽蜜、新橙皮苷二氫查爾酮、糖精鈉鹽、超級阿斯巴甜、紐甜、阿力甜、三氯蔗糖、甜菊苷、萊鮑迪苷、lugduname、胍甜味劑(carrelame)、sucrononate、sucrooctate、莫納甜(monatin)、白花前胡甲素)、某些甜味氨基酸(甘氨酸、d-亮氨酸、d-蘇氨酸、d-天門冬酰胺、d-苯丙氨酸、d-色氨酸、l-脯氨酸)、其他甜味低分子物質(zhì)(如埃爾南杜辛、二氫查耳酮糖苷、甘草甜素、甘草次酸單銨鹽或其他甘草次酸衍生物)、甘草提取物(glycyrrizza?glabra?ssp.)、甜舌草(lippia?dulcis)提取物、momordica?ssp.提取物或單個物質(zhì)(特別是羅漢果和從中獲得的羅漢果苷)、繡球花或甜菊亞種(例如甜葉菊)提取物或單個物質(zhì)。

83、維生素

84、在本發(fā)明的另一個實施方案中，組合物可以包含維生素。維生素具有多種生化功能。有些具有類似激素的功能，可作為礦物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)劑(例如維生素d)，或細胞和組織生長和分化調(diào)節(jié)劑(例如某些形式的維生素a)。其他的則起到抗氧化劑的作用(例如維生素e，有時還有維生素c)。大多數(shù)維生素(例如b族維生素)充當(dāng)酶輔助因子的前體，幫助酶發(fā)揮新陳代謝催化劑的作用。在這個作用中，維生素可能與酶緊密結(jié)合，作為輔基的一部分：例如，生物素是參與制造脂肪酸的酶的一部分。維生素也可能作為輔酶與酶催化劑的結(jié)合不太緊密，輔酶是可分離的分子，其功能是在分子之間攜帶化學(xué)基團或電子。例如，葉酸在細胞中攜帶各種形式的碳基團——甲基、甲酰基和亞甲基。盡管這些協(xié)助酶-底物反應(yīng)的作用是維生素最著名的功能，但維生素的其他功能也同樣重要。在本發(fā)明的過程中，合適的維生素選自下組包括：

85、·維生素a(視黃醇、視黃醛、β-胡蘿卜素)

86、·維生素b1(硫胺)，

87、·維生素b2(核黃素)，

88、·維生素b3(煙酸、煙酰胺)，

89、·維生素b5(泛酸)，

90、·維生素b6(吡哆醇、吡哆胺、paridoxal)，

91、·維生素b7(生物素)，

92、·維生素b9(葉酸、亞葉酸)，

93、·維生素b12(氰鈷胺、羥鈷胺、甲基鈷胺)，

94、·維生素c(抗壞血酸)，

95、·維生素d(膽鈣化醇)，

96、·維生素e(生育酚、生育三烯酚)，

97、·維生素k(葉綠醌、甲萘醌)。

98、優(yōu)選的維生素是抗壞血酸和生育酚。所述維生素可以約0.1至約5重量％、優(yōu)選約0.5至約1重量％的量存在于食品組合物中。

99、工業(yè)應(yīng)用性

100、本發(fā)明的另一個目的涉及一種用于抵抗在口腔中引起生物膜和/或牙菌斑的微生物的方法，該方法包括以下步驟或由以下步驟組成：

101、(a)提供如上所述的混合物；

102、(b)將所述混合物摻入口腔組合物中；和

103、(c)使所述口腔組合物與人的口腔接觸。

104、本發(fā)明還涵蓋如上所述的混合物用于口腔護理應(yīng)用的用途，即抵抗在口腔中引起生物膜和/或牙菌斑的微生物。在本發(fā)明的上下文中，口腔護理應(yīng)用是指諸如牙膏、漱口水、(牙科)口香糖和糖果的產(chǎn)品。

105、在優(yōu)選的實施方案中，混合物包含作為調(diào)味劑的香芹酚和乳酸薄荷酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯、3-(-)薄荷氧基丙烷-1,2-二醇或其混合物，或由這些物質(zhì)組成。

106、為了良好的秩序，需要強調(diào)的是，上述所有優(yōu)選實施方案、范圍、組合等也指所要求保護的方法和用途。因此沒有必要重復(fù)。