本發(fā)明屬于獸藥制劑技術領域，具體涉及一種鹽酸林可霉素注射液及其制備方法。
背景技術：
近年來，隨著畜牧業(yè)的規(guī)?；?、集約化發(fā)展，養(yǎng)殖密度的增加，多種疾病尤其是畜禽呼吸系統(tǒng)類疾病日漸增多，而臨床上頻繁使用抗菌藥，病菌極易產生耐藥性，這都大大增加的畜禽的養(yǎng)殖成本，探索一種長效的治療呼吸道疾病藥物是解決畜牧業(yè)生產中減少藥物殘留、降低飼養(yǎng)成本、提高經濟效益的重要途徑之一。
呼吸道疾病是我國養(yǎng)殖場較為困惑的難題，鹽酸林可霉素注射液適合用來治療此病。林可霉素是林可胺類抗生素，屬廣譜類抗生素，通過作用于敏感菌核糖體的50s亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成，主要抗革蘭氏陽性菌，對肺炎球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、豬丹毒絲菌、流感嗜血桿菌、豬支原體肺炎、鼻炎支原體及厭氧菌等多種細菌敏感，臨床上主要用于治療豬呼吸道疾病。吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，包括骨組織，血藥峰濃度高。但是，豬呼吸道病是較為頑固的豬病，根據獸藥典國標工藝生產的鹽酸林可霉素注射液在豬體內的半衰期為6.8小時，一日一次達不到真正的最佳藥效。
技術實現要素：
針對現有技術存在的問題，本發(fā)明的目的在于設計提供一種獸用鹽酸林可霉素注射液及其制備方法。該注射液具有長效緩釋作用，半衰期為14小時以上，提高了鹽酸林可霉素的療效和大大降低藥物的毒副作用以及用藥成本。
本發(fā)明采用以下技術方案：
一種鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素30g～100g、羧羧甲基纖維素鈉10～20g、聚乙二醇100～200g、edta-2na10～20g、注射用水余量。
優(yōu)選的，所述的鹽酸林可霉素注射液，其特征在于每1000ml注射用水中含有：：鹽酸林可霉素50g～80g、羧甲基纖維素鈉14～16g、聚乙二醇140～160g、edta-2na14～18g、注射用水余量。
優(yōu)選的，所述的鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素100g、羧甲基纖維素鈉20g、聚乙二醇200g、edta-2na16g、注射用水余量。
上述的一種鹽酸林可霉素注射液的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)取占總量50％注射用水，加入處方量edta-2na，攪拌使溶解；
(2)加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解；
(3)取處方量聚乙二醇，加入處方量羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶解，粗濾；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的鹽酸林可霉素注射液配方合理，生物利用度高，療效顯著；質量穩(wěn)定，能夠較長時間保持較高的生物活性。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明。
實施例1
一種鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素30g、羧羧甲基纖維素鈉鈉10g、聚乙二醇100g、edta-2na10g、注射用水余量。
上述的一種鹽酸林可霉素注射液的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)取占總量50％注射用水，加入處方量edta-2na，攪拌使溶解；
(2)加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解；
(3)取處方量聚乙二醇，加入處方量羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶解，粗濾；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
實施例2
一種鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素100g、羧羧甲基纖維素鈉鈉20g、聚乙二醇200g、edta-2na20g、注射用水余量。
上述的一種鹽酸林可霉素注射液的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)取占總量50％注射用水，加入處方量edta-2na，攪拌使溶解；
(2)加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解；
(3)取處方量聚乙二醇，加入處方量羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶解，粗濾；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
實施例3
一種鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素50g、羧羧甲基纖維素鈉鈉15g、聚乙二醇150g、edta-2na15g、注射用水余量。
上述的一種鹽酸林可霉素注射液的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)取占總量50％注射用水，加入處方量edta-2na，攪拌使溶解；
(2)加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解；
(3)取處方量聚乙二醇，加入處方量羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶解，粗濾；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
實施例4
一種鹽酸林可霉素注射液，每1000ml注射用水中含有：鹽酸林可霉素100g、羧甲基纖維素鈉20g、聚乙二醇200g、edta-2na16g、注射用水余量。
上述的一種鹽酸林可霉素注射液的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)取占總量50％注射用水，加入處方量edta-2na，攪拌使溶解；
(2)加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解；
(3)取處方量聚乙二醇，加入處方量羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶解，粗濾；
(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
藥動學試驗
試驗單位：山東省農科院畜牧獸醫(yī)研究所；
試驗動物：15頭健康長白×大約克×杜洛克雜交豬，8周齡，公母兼有(公豬已去勢)；
試驗藥品：上述實施例1-4制備得到的注射劑，注射按本發(fā)明制造的鹽酸林可霉素注射液為試驗組；以按國標制造的鹽酸林可霉素注射液為對照組。
試驗方法：按隨機拉丁方設計進行藥動學試驗，按每1kg體重5mg乳酸環(huán)丙沙星的劑量肌肉注射量。分別于30min、1h、2h、4h、6h、9h、12h、16h、24h、36h、48h、72h采血，每次采血量3ml，置于含肝素的離心管中，混勻，4000r/min離心10min，分離血漿。血漿中加入甲醇、高速離心處理后，用高效液相色譜法測定鹽酸林可霉素含量。
試驗結果：國標鹽酸林可霉素注射液和本發(fā)明工藝制備的鹽酸林可霉素注射液單次肌內注射后，其有效藥峰濃度達峰時間、最高藥峰濃度、有效藥峰濃度保留時間、藥物清除時間見下表：
本發(fā)明鹽酸林可霉素注射液有效藥峰濃度達峰時間比國標鹽酸林可霉素注射液達峰時間遲40分鐘左右；最高藥峰濃度平均為3.009μg/ml，略低于國標鹽酸林可霉素注射液(3.125ug/ml)，但藥物半衰期從6.8小時延長到14小時以上，有效藥峰濃度保留時間從15小時延長到26小時以上，符合長效緩釋制劑的特性，達到了長效的目的，具有穩(wěn)定的緩釋作用。